Etudes thérapeutiques

Question 1

Phases des essais thérapeutiques

Answer 1

• Un essai de phase II peut inclure une randomisation : VRAI
• Un essai de phase II peut tester des associations de médicaments : VRAI

Question 2

Hypothèse nulle

Answer 2

Hypothèse nulle H0 qui signifie “l’absence de différence”
* On veut la rejeter
* Dépend du risque alpha

Question 3

Réduction relative du risque

Answer 3

%contrôle - %expérimental / %contrôle
= (1 - RR) x 100

Question 4

Nombre de sujets à traiter formule

Answer 4

= 1/RA (réduction absolue)

Question 5

Critère de jugement principal

Answer 5

Un critère composite est un critère unique = donc 1 seul test ! N’augmente pas le risque alpha
-> ≠ critère composite

Question 6

Principaux biais dans un essai contrôlé randomisé

Answer 6

Question 7

Biais de classement différentiel et non différentiel

Answer 7

Question 8

Types de randomisation

Answer 8

• En cluster/grappe : rando par hôpital, service…
• Bloc : ex…
• Stratifiée sur le centre : reco dans les essais multicentriques ++, la proportion de patients en provenance de chaque centre doit être la même dans les deux bras pour éviter un “effet centre”

Question 9

Randomisation faite avec minimisation

Answer 9

• Augmente la comparabilité des études
• Randomisation par ordi obligatoire

Question 10

« As-treated analysis »

Answer 10

= analyse complémentaire en traitement reçu (« as-treated analysis »), qui est une alternative au per-protocole !
Inclusion des patients qui ont reçu le bon traitement
Ex : patients randomisés en laparo ont en fait eu une coelio –> non inclus dans l’analyse as treated du bras laparo

Question 11

2 limites de l’étude en cross-over

Answer 11

• Effet ordre
• Effet période

Question 12

Clause d’ignorance
Clause d’ambivalence

Answer 12

• Clause d’ignorance = assignation secrète : avant la randomisation, le médecin et/ou le patient ne sait pas à l’avance dans quel bras le sujet ira ≠ du double-aveugle = après la randomisation
• Clause d’ambivalence = principe d’equipoise : correspond à la possibilité totale de recevoir l’un ou l’autre des TTT (patient qui n’a pas de CI pour aucun des 2 traitements)
  –> Ne pas nuire, utiliser le TTT de référence dans le groupe témoin (≠ placebo = perte de chance pour les patients)
  Ex. ambivalence non respectée si patient avec Qtc allongé avec ECR avec hydroxychloroquine

Question 13

Pourquoi on donne un placebo ?

Answer 13

Pour voir si le TTT testé a un effet placebo/minimiser le biais de confusion :
* Si on testait le TTT sans placebo, on verrait qu’il aurait un effet, mais on saurait pas si cet effet est véritable (ex. le TTT améliore vraiment la survie des patients) ou si c’est seulement un effet placebo (du fait que le patient prenne un cachet quoi)

Question 14

Constitution d’un échantillon d’une étude

Answer 14

Question 15

Biais de sélection

Answer 15

Question 16

Biais de classement

Answer 16

Question 17

Biais de confusion

Answer 17

= propre aux études observationnelles (car aveugle dans ECR)

Question 18

Le nombre de sujet nécessaires dépend de :

Answer 18

Question 19

Risque alpha

Answer 19

• C’est la probabilité d’accepter H1 alors que H0 est vraie
• Autrement dit, c’est la probabilité que ce qu’on observe soit lié à des fluctuations d’échantillonage
• Autrement dit, c’est la probabilité que le résultat observé ne soit pas significatif

Question 20

Analyse per-protocole

Answer 20

Peut détruire la comparabilité des groupes en diminuant l’effet de la randomisation => BIAIS D’ATTRITION

Question 21

Degré de confiance d’une étude

Answer 21

= validité interne

Question 22

Types d’étude en LCA

Answer 22

Question 23

Biais de performance et biais d’exposition

Answer 23

= le patient et son médecin peuvent être influencés s’ils savent quelle intervention le patient a reçu / quel FDR il a été exposé
= conduit à un biais de classement
* Biais de performance = pour les ECR
* Biais d’exposition = études épidémiologiques

Question 24

Ecart-type en anglais

Answer 24

Standard deviation

Question 25

Pas significatif si l’intervalle de confiance comprend…

Answer 25

• %, moyenne, médiane : on regarde s’il y a 0 dans l’intervalle de confiance
• Aire sous la courbe (AUC) : on regarde s’il y a 0,5 dans l’intervalle de confiance
• Quand c’est des rapports (RR, OR, HR…) : on regarde s’il y a 1 dans l’intervalle de confiance

Question 26

N’est pas en faveur d’une bonne validité externe

Answer 26

• Biais de sélection (biais d’attrition ++)
• Résultats discordants avec les autres études
• Centres experts/chirurgiens experts