Etudes thérapeutiques Flashcards
Phases des essais thérapeutiques
- Un essai de phase II peut inclure une randomisation : VRAI
- Un essai de phase II peut tester des associations de médicaments : VRAI
Hypothèse nulle
Hypothèse nulle H0 qui signifie “l’absence de différence”
* On veut la rejeter
* Dépend du risque alpha
Réduction relative du risque
%contrôle - %expérimental / %contrôle
= (1 - RR) x 100
Nombre de sujets à traiter formule
= 1/RA (réduction absolue)
Critère de jugement principal
Un critère composite est un critère unique = donc 1 seul test ! N’augmente pas le risque alpha
-> ≠ critère composite
Principaux biais dans un essai contrôlé randomisé
Biais de classement différentiel et non différentiel
Types de randomisation
- En cluster/grappe : rando par hôpital, service…
- Bloc : ex…
- Stratifiée sur le centre : reco dans les essais multicentriques ++, la proportion de patients en provenance de chaque centre doit être la même dans les deux bras pour éviter un “effet centre”
Randomisation faite avec minimisation
- Augmente la comparabilité des études
- Randomisation par ordi obligatoire
« As-treated analysis »
= analyse complémentaire en traitement reçu (« as-treated analysis »), qui est une alternative au per-protocole !
Inclusion des patients qui ont reçu le bon traitement
Ex : patients randomisés en laparo ont en fait eu une coelio –> non inclus dans l’analyse as treated du bras laparo
2 limites de l’étude en cross-over
- Effet ordre
- Effet période
Clause d’ignorance
Clause d’ambivalence
- Clause d’ignorance = assignation secrète : avant la randomisation, le médecin et/ou le patient ne sait pas à l’avance dans quel bras le sujet ira ≠ du double-aveugle = après la randomisation
-
Clause d’ambivalence = principe d’equipoise : correspond à la possibilité totale de recevoir l’un ou l’autre des TTT (patient qui n’a pas de CI pour aucun des 2 traitements)
–> Ne pas nuire, utiliser le TTT de référence dans le groupe témoin (≠ placebo = perte de chance pour les patients)
Ex. ambivalence non respectée si patient avec Qtc allongé avec ECR avec hydroxychloroquine
Pourquoi on donne un placebo ?
Pour voir si le TTT testé a un effet placebo/minimiser le biais de confusion :
* Si on testait le TTT sans placebo, on verrait qu’il aurait un effet, mais on saurait pas si cet effet est véritable (ex. le TTT améliore vraiment la survie des patients) ou si c’est seulement un effet placebo (du fait que le patient prenne un cachet quoi)
Constitution d’un échantillon d’une étude
Biais de sélection
Biais de classement
Biais de confusion
= propre aux études observationnelles (car aveugle dans ECR)
Le nombre de sujet nécessaires dépend de :
Risque alpha
- C’est la probabilité d’accepter H1 alors que H0 est vraie
- Autrement dit, c’est la probabilité que ce qu’on observe soit lié à des fluctuations d’échantillonage
- Autrement dit, c’est la probabilité que le résultat observé ne soit pas significatif
Analyse per-protocole
Peut détruire la comparabilité des groupes en diminuant l’effet de la randomisation => BIAIS D’ATTRITION
Degré de confiance d’une étude
= validité interne
Types d’étude en LCA
Biais de performance et biais d’exposition
= le patient et son médecin peuvent être influencés s’ils savent quelle intervention le patient a reçu / quel FDR il a été exposé
= conduit à un biais de classement
* Biais de performance = pour les ECR
* Biais d’exposition = études épidémiologiques
Ecart-type en anglais
Standard deviation
Pas significatif si l’intervalle de confiance comprend…
- %, moyenne, médiane : on regarde s’il y a 0 dans l’intervalle de confiance
- Aire sous la courbe (AUC) : on regarde s’il y a 0,5 dans l’intervalle de confiance
- Quand c’est des rapports (RR, OR, HR…) : on regarde s’il y a 1 dans l’intervalle de confiance
N’est pas en faveur d’une bonne validité externe
- Biais de sélection (biais d’attrition ++)
- Résultats discordants avec les autres études
- Centres experts/chirurgiens experts
