Erros Inatos do Metabolismo Flashcards
Quais são as 6 alterações neurológicas mais comuns para se pensar em erros inatos do metabolismo?
- Encefalopatia Crônica (atraso ou involução do desenvolvimento neuropsicomotor, alterações comportamentais, síndromes neurológicas).
- Encefalopatia Aguda.
- Acidente Vascular Cerebral.
- Distúrbio do Movimento.
- Miopatia.
- Alterações Psíquicas.
Dentro das encefalopatias crônicas da criança, a ausência de anormalidades extraneurológicas subdivide as patologias de erro inato do metabolismo em dois grandes grupos:
- Sinais de disfunção de substância cinzenta (poliodistrofia);
- Sinais de disfunção de substância branca (leucoencefalopatia). Dentro deste, há ainda a subdivisão:
- Padrão Hipomielinizante (Hiperintensidade leve em T2 com isossinal em T1):
- – Sem envolvimento típico do sistema nervoso periférico;
- – Com envolvimento típico do SNP.
- Padrão desmilinizante (hiperintensidade em T2, hipointensidade T1):
- – Confluente (predomínio frontal, periventricular, cerebelo e pedúnculos, encefálico difuso, parieto-occipital, subcortical, tronco encefálico).
- – Multifocal.
Cite exemplos das doenças de cada uma das classes.
A) Disfunção de substância cinzenta (poliodistrofia - manifestação de epilepsia, demência, síndrome extrapiramidal):
- Dependência de piridoxina;
- Deficiência de biotinidase;
- Lipofuscinoses ceroides;
- Gangliosidose GM2;
- Sialidose tipo I;
- Doença de Leigh;
- Doença de Alpers;
- MELAS.
B.1) Disfunção de substância branca (síndrome atáxica ou piramidal) - padrão hipomielinizante:
- Sem envolvimento do sistema nervoso periférico:
- Doença de Palizaeus-Merzbacher e formas símiles;
- Tricotiodistrofina com fotossensibilidade (síndrome de Tay);
- Doença do armazenamento do ácido sialíco ou sialúria;
- Hipomeinelização com atrofia dos núcleos da base e cerebelo;
- Fucosidose;
- Deficiência de fosfoglicerato desidrogenase;
- Displasia óculo-dento-digital;
- Galactosemia;
- Síndrome 18q;
- Síndrome de Allan-Herndon-Dudley;
- Início precoce de doenças degenerativas (gangliosidoses GM1 e GM2, lipofuscinoses ceroides neuronais - formas infantis, doença de Alpers).
- Com envolvimento do sistema nervoso periférico:
- Hipomielinização e catarata congênita;
- Hipomielinização, hipogonadismo hipogonadotrófico e hipodontia (síndrome 4H);
- Síndrome de Cockayne;
- Neuropatia periférica, hipomielinização central, síndrome de Waardenburg e doença de Hirschprung (mutações dos genes SOX10).
B.2) Disfunção de substância branca (síndrome atáxica ou piramidal) - padrão desmielinizante:
- Confluente:
1. Predomínio frontal: doença de Alexander, leucodistrofia metacromática, ALD-X (variante frontal), síndrome de Aicardi-Goutieres;
2. Predomínio periventricular: leucodistrofia metacromática, doença de Krabbe, Síndrome de Sjögren-Larsson, leucoencefalopatia com envolvimetno do tronco encefálico e medula espinal e elevação do lactato cerebral (LBSL), leucomalácia periventricular, encefalopatia pelo HIV, síndrome de Aicardi-Goutierres, início tardio da doença degenerativa (LCN).
3. Predomínio ou proeminência no cerebelo e pedúnculos cerebelares médios: xantomatose cerebrotendínea, doenças peroxissomais, histiocitose, doença de Alexsander, LBSL, doença de urina com xarope de Bordô, toxicidade por heroína e cocaína;
4. Encefálico difuso: leucoencefalopatia megalencefálica com cistos subcorticais, leucoencefalopatia com substância branca evanescente, distrofia muscular congênita (deficiência de laminina alfa-2), defeitos mitocondriais, deficiência do cofator de molibidênio e deficiência do sulfito oxidase, estágio final das doenças progressivas de substância branca.
5. Predomínio parieto-occipital: doença de Krabble, ALD-X, doenças peroxissomais de início precoce, hipoglicemia neonatal;
6. Predomínio subcortical: acidúria L-2 hidroxiglutárica, síndrome de Kearns-Sayre, acidemia propriônica, doença de Canavan, doenças do ciclo da ureia;
7. Predomínio ou proeminência de tronco encefálico: LBSL, doenças peroxissomais, doença de Wilson, doença de ALexsander, doença de Leigh, Atrofia dentato-rubro-palato-luisiana. - Multifocal: infecção congênita por CMV, leucoencefalopatia multifocal progressiva (LEMP), brucelose, esclerose múltipla, neuromielite óptica, encefalomielite disseminada aguda, vasculopatias (CADASIL, doença de Fabry, vasculites), anormalias cromossômicas, alguns defeitos mitocondriais, síndrome de Lowe, galactosemia, acidúria L-2-hidroxiglutárica.
Os erros inatos do metabolismo podem se apresentar com quadros de manifestações extra-neurológicas. Cite exemplos conforme as manifestações:
A) Musculares.
B) Hepatoesplenomegalias e/ou anormalidades ósseas.
C) Pele e/ou tecido conjuntivo.
A) Musculares.
- Miopatias mitocondriais.
B) Hepatoesplenomegalias e/ou anormalidades ósseas.
- Doença de Gaucher, Doença de Niemann-Pick, Mucopolissacaridoses, Gangliosidose GM1, Salidose tipo II, Espectro Zellwenger.
C) Pele e/ou tecido conjuntivo.
- Homocistinúria, doença de Menkes, Flucosidose, doença da urina em xarope de bordo, Galactosialidose, Deficiência de prolidase.
