Environnement cellulaire et cancer Flashcards
1
Q
Vrai ou Faux:
Les tumeurs sont structurées comme un organe
A
Vrai
2
Q
Le _______ tumoral est entouré et supporté par un _________ composé de plusieurs types cellulaires
(stroma, parenchyme)
A
Le parenchyme tumoral est entouré et supporté par un stroma composé de plusieurs types cellulaires
3
Q
Vrai ou Faux:
Il n’existe pas de communication entre les cellules du stroma et les cellules tumorales
A
Faux
Il existe une communication étroite entre les cellules du stroma et les cellules tumorales
4
Q
La progression tumorale est souvent comparée à ?
A
une blessure qui ne guérit pas
5
Q
Vrai ou Faux:
Le microenvironnement tumoral a certaines caractéristiques d’une blessure en voie de guérison. Ce même microenvironnement est aussi une cause principale du maintien de la blessure
A
Vrai
6
Q
Le microenvironnement tumorale est propice à la génération de _______ et aux interactions environnementales qui sont responsables du maintien de la blessure et essentielles au développement et à la _________ tumorale
A
Le microenvironnement tumorale est propice à la génération de stress et aux interactions environnementales qui sont responsables du maintien de la blessure et essentielles au développement et à la progression tumorale
7
Q
A.___________ dans la guérison d’une blessure
B.____________ dans la progression tumorale
- Réponses soutenues
- Réponses transitoires
A
réponses transitoires dans la guérison d’une blessure
réponses soutenues dans la progression tumorale
8
Q
Un environnement normal est ? (suppresseur/activateur)
Un environnement tumoral est ? (suppresseur/activateur)
A
Un environnement normal est ? (suppresseur/activateur)
Un environnement tumoral est ? (suppresseur/activateur)
9
Q
Vrai ou Faux:
Le microenvironnement tumoral est très dynamique et variable
A
Vrai
10
Q
Vrai ou Faux:
Il y a la présence d’antioxydants dans les microenvironnement normal
A
Vrai
11
Q
Les caractéristiques suivantes correspondent à un microenvironnement normal ou tumoral?
- Architecture tissulaire désorganisée
- Matrice extracellulaire aberrante ( augmentation collagène I, fibronectine, ténascine-C)
- Cellules myoépithéliales absentes ou anormales
- Fibroblastes et myofibroblastes anormaux et sécréteurs (CAFs*)
- Présence de macrophages activés (TAMs*)
- Présence de protéases matricielles activées
- Présence de cytokines, facteurs de croissance et hormones
- Hypoxie
- Métabolisme glycolytique et présence d’espèces réactives de l’oxygène
- Fibrose, angiogenèse et inflammation
A
microenvironnement tumoral
12
Q
Les caractéristiques suivantes correspondent à un microenvironnement normal ou tumoral?
- Architecture tissulaire normale et structurée
- Matrice extracellulaire spécifique du tissu
- Cellules épithéliales et myoépithéliales normales
- Fibroblastes normaux et quiescents
- Présence d’inhibiteurs des protéases matricielles
- Métabolisme normal et présence d’antioxydants
A
microenvironnement normal
13
Q
Les stress du microenvironnement tumoral auront comme effet de forcer une sélection de ?
A
des cellules plus fortes ou capables de s’adapter à cet environnement particulièrement difficile
14
Q
Deux mécanismes principaux joueront un rôle clé pour l’adaptation et la survie des cellules tumorales en conditions de stress cellulaire intense:
A
l’angiogenèse
la métastase
15
Q
Mettre ces étapes du stress physiques en ordre.
A. Ces forces sont transmises à la matrice extracellulaire et génèrent des stress compressifs et radiaux sur le microenvironnement
B. La pression interstitielle augmente (causée par une
angiogenèse inefficace/perméable) créant des gradients de facteurs de croissance et de cytokines ainsi que la différenciation cellulaire
C. La croissance accélérée des cellules tumorales génère des forces biomécaniques
D. La réorganisation de la matrice extracellulaire favorise l’invasion
A
- La croissance accélérée des cellules tumorales génère des forces biomécaniques (C)
- Ces forces sont transmises à la matrice extracellulaire et génèrent des stress compressifs et radiaux sur le microenvironnement (A)
- La réorganisation de la matrice extracellulaire favorise l’invasion (D)
- La pression interstitielle augmente (causée par une
angiogenèse inefficace/perméable) créant des gradients de facteurs de croissance et de cytokines ainsi que la différenciation cellulaire (B)
16
Q
Vrai ou Faux:
Les forces compressives et la tension sont démontrées pour promouvoir la différenciation des myofibroblastes en fibroblastes
A
Faux
Les forces compressives et la tension sont démontrées pour promouvoir la différenciation des fibroblastes en myofibroblastes
17
Q
Les myofibroblastes présents au sein d’une tumeur ?
A. Modifient la dynamique cellulaire
B. Modifient la mécanique du stroma
C. Libèrent des facteurs comme ADAM9
D. Sont le signe d’un mauvais pronostic
A
A, B, C, D
18
Q
ADAM9 est? Elle joue un rôle dans?
A
ADAM9 (protéase de la matrice, joue un rôle
dans l’angiogenèse et l’invasion)
Fait des trous pour créer des nouveaux vaisseaux sanguins et des fois les cellules vont s’échapper par ces trous (dans les cellules tumorales)
19
Q
Qu’est-ce qu’un myofibroblaste?
A
Les myofibroblastes sont des fibroblastes qui adoptent un phénotype contractile (α- actine du muscle lisse, image en rouge à droite) et sécrétoire. Ils sont souvent associés à la réparation tissulaire et la guérison de blessures.
20
Q
Vrai ou Faux:
Alpha-actine est présente au niveau des fibroblastes, mais elle n’est pas présente chez les myofibroblastes
A
Faux
Alpha-actine n’est pas présente au niveau des fibroblastes, mais elle est présente chez les myofibroblastes
21
Q
Dans les microenvironnements tumorals, la signalisation se fait via?
A
les intégrines / points d’adhésion, le couplage cellule-cellule, matrice-cellule
22
Q
Les forces biomécaniques peuvent modifier? (3)
A
La transition épithéliale-mésenchymateuse
L’angiogénèse
La migration des macrophages
23
Q
Vrai ou Faux:
Il n’y a aucun changements dans la composition de la matrice extracellulaire lors du développement tumoral
A
Faux
Il y a plusieurs changements de la matrice extracellulaire lors du développement tumoral
24
Q
Par les changements dans la composition physique et cellulaire de la matrice, l’ECM devient __________
A. liquide
B. rigide
C. granuleux
A
B. rigide
**c’est une méthode de détection pour le cancer du sein**
25
Vrai ou Faux:
Augmentation de l’expression/activité de la lysyl oxydase (LOX) est fait par les cellules tumorales et myofibroblastes
Vrai
26
Quand avons-nous l'augmentation de l'expression de LOX?
En hypoxie = augmentation de liens entre molécules de collagène = augmentation de la capacité migratoire
27
Les cellules qui surexpriment le récepteur ErbB2 modifient leur comportement migratoire lorsque la matrice est plus A.\_\_\_\_\_\_\_\_ et peuvent devenir B.\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_
## Footnote
A1. lisse
A2. rigide
B1. moins invasives
B2. plus invasives
Les cellules qui surexpriment le récepteur ErbB2 modifient leur comportement migratoire lorsque la matrice est plus **(A2) rigide** et peuvent devenir **(B2) plus invasives**
28
L'expression et l'activité de plusieurs métalloprotéinases matricielles (MMP2, 3, 11, 12, 13) sont augmentées par?
Par un ECM plus rigide (via les fibroblastes/myofibroblastes)
29
La pression hydrostatique interstitielle d'une tumeur est une conséquence de?
## Footnote
A. vaisseaux sanguins imperméables
B. Vaisseaux sanguins hyper-perméables
B. Vaisseaux sanguins hyper-perméables
30
Vrai ou Faux:
La pression hydrostatique interstitielle élevée des tumeurs entraîne inévitablement un écoulement de fluide hors de la tumeur
vrai
31
Que peut contenir le liquide tumoral ?
## Footnote
A. Des facteurs de croissance (VEGF)
B. Des facteurs de différentiation cellulaire (TGFbéta)
C. Des facteurs de migration cellulaire (chimiokines, ex: CCL21)
D. Des gradients autocrines
A, B, C, D
peuvent guider la migration des cellules tumorales = invasion et métastase
32
Que peuvent faire les fibroblastes en réponse au flux de facteurs interstitiels?
remodeler la matrice extracellulaire (différenciation myofibroblastique),
soutenir l'angiogenèse,
promouvoir la migration des cellules inflammatoires
enclencher l’invasion tumorale.
33
vrai ou faux:
le drainage lymphatique augmente le débit du liquide interstitiel (= métastases aux ganglions lymphatiques)
Vrai
34
Vrai ou Faux
La signalisation hypoxique est exploité par les cellules tumorales
Vrai
35
Associer le type de réponse hypoxique avec les caractéristiques
Réponse: Rapide, cellulaire, tardive
A. Activation des gènes hypoxiques par la famille des facteurs de transcription induits par l’hypoxie (HIF), HIF-1 et HIF-2
B. Augmentation de la respiration, Augmentation de la circulation sanguine, Accumulation d’acide lactique dans les muscles
C. Augmentation du nombre de globules rouges dans
le sang, Croissance de nouveaux vaisseaux sanguins
(angiogenèse)
A. réponse cellulaire
B. réponse rapide
C. réponse tardive
36
Lequel est présent uniquement en hypoxie?
## Footnote
A. HIF-1alpha
B. HIF-1béta
A. HIF-1alpha
37
Vrai ou Faux:
La protéine HIF-1alpha apparait (est induite) très rapidement en conditions où la concentration d'oxygène est faible
Vrai
38
Indiquer le rôle des protéines dans la signalisation de HIF-1 dans une situation où l'oxygène est abondant
## Footnote
Protéines:
Protéasome
HIF-PH
HIF-1alpha
E3 ligase
VHL
HIF-PH à besoin d'oxygène pour être activé et va hydroxyler HIF-1alpha
VHL va reconnaitre le HIF-1alpha hydroxylé et va venir se lier à la protéine
E3 ligase va reconnaitre le complexe HIF-1alpha/VHL et va venir ajouter des groupements Ub sur le complexe
Le complexe va ensuite se diriger vers le protéasome et il va être dégradé
39
Vrai ou Faux:
En présence d'oxygène HIF-1 est contamment dégradé
Vrai
40
Dans un environnement riche en oxygène, quel est la demi-vie de HIF-1alpha?
## Footnote
A. 3 minutes
B. 1,5 minutes
C. 2,5 minutes
D. 2 minutes
C. 2,5 minutes
41
VHL est un ?
## Footnote
A. Oncogène
B. Un suppresseur de tumeurs
B. Un suppresseur de tumeurs
42
Que se passe-t-il s'il y a des mutations sur VHL?
Tumeurs (rénales)
43
Que se passe-t-il si VHL ne peut pas intéragir avec HIF-1?
HIF-1 ne peut pas se faire dégrader, donc il peut y avoir développement de tumeurs
44
Indiquer le rôle des protéines dans la signalisation de HIF-1 dans une situation où l'oxygène est rare (hypoxie).
## Footnote
Protéines:
HIF-PH
E3 ligase
pVHL
HIF-1alpha
HIF-1béta
HIF-PH ne peut pas hydroxyler HIF-1alpha
Si HIF-1alpha n'est pas hydroxylé, pVHL ne peut pas le reconnaitre, et E3 ligase ne peut pas se lier = pas de formation de complexe
HIF-1alpha est stabilisé, il peut se rendre au noyau aller rejoindre HIF-béta pour produire des protéines. (HIF-1alpha est capable de s'autoréguler)
45
Quels sont les protéines produite par HIF-1apha et HIF-1béta en situation d'hypoxie
## Footnote
A. VEGF
B. EPO
C. HIF-PH
D. VHL
A. VEGF
B. EPO
C. HIF-PH (il est produit par HIF-1alpha/béta parce que dès qu'on va avoir de l'oxygène, HIF-PH va agir et dégrader HIF-1alpha)
46
Vrai ou Faux:
HIF-1alpha n'est pas détruit en présence d'oxygène
Faux:
HIF-1alpha est rapidement détruite en présence d'oxygène
47
Quel acide aminé est hydroxylé lors de l'hydroxylation de HIF-1alpha par la HIF-PH?
La proline
48
Associer la fonction/rôle avec la molécule (lors de l'hydroxylation des HIFs par les HIF-PH)
Molécule: HIF-PH, Fe2+, 2-oxoglutarate, Ascorbate
A. Pour garder le Fe réduit (le Fe réduit peut lier l'oxygène)
B. Pour lier l'oxygène
C. Hydroxylation de la proline
D. Permet de stabiliser le O2
A. Ascorbate
B. Fe2+
C. HIF-PH
D. 2-oxoglutarate
49
Vrai ou faux:
PHD1, PHD2 et PHD3 sont tous des enzymes HIF-PH qui peuvent hydrolyser HIF-1alpha
Vrai
50
Associer les caractéristiques avec la bonne molécule
Molécule: PHD1, PHD2 et PHD3
A. Forme courte, plusieurs variants d'épissage
B. Induit, expression est modifié en hypoxie chronique
C. Induit, expression change rapidement en hypoxie aigue, rôle principal lors de la réoxygénation
A. PHD3
B. PHD1
C. PHD2
51
Quelle PHD (1,2 ou 3) est essentielle pour la dégradation de HIF-1alpha en présence d'O2?
PHD2
52
Quel est le promoteur que HIF reconnait?
## Footnote
A. HRA
B. HRE
C. HRO
B. HRE
53
Quels sont les réponses engendrées par l'activation de HIF?
## Footnote
A. Érythropoièse
B. Croissance et remodelage vasculaire
C. Réponses cardiovasculaires, préconditionnement et adaptation
D. Progression tumorale et métastase
A, B, C, D
54
Associer la protéine que HIF produit lors d'une réponse hypoxique avec son effet
## Footnote
Protéine: VEGF, Erythropoietin, Glycolytic enzymes, Tyrosine hydroxylase, Ensemble = (ET-1, INOS and HO-1)
A. Increase in breathing
B. Increase in oxygen transport
C. Angiogenesis
D. Vascular tone
E. Anaerobic metabolism
A. Tyrosine hydroxylase
B. Erythropoietin
C. VEGF
D. ET-1, iNOS and HO-1
E. Glycolytic enzymes
55
Vrai ou Faux:
S'il y a des mutations dans HIF-1alpha, il peut y avoir des problèmes de vascularisation chez les embryons
Vrai
56
Vrai ou Faux:
HIF-1alpha est essentielle dans le développement embryonnaire
Vrai
57
Vrai ou Faux
L'absence de HIF-1alpha augmente le développement tumoral
Faux:
L'absence de HIF-1alpha diminue le développement tumoral
Lorsque HIF est présent, il y une grande progression tumorale
58
Vrai ou Faux:
La surexpression de HIF-1/2 est observée dans la plupart des tumeurs humaines et leurs métastases
Vrai
59
Vrai ou Faux:
Une diminution du niveau de HIF-1 dans les cancers entraîne un mauvais pronostic de survie
Faux
Une **augmentation** du niveau de HIF-1 dans les cancers entraîne un mauvais pronostic de survie
60
Quels sont les fonctions de HIF-1/2alpha et de HIF-1béta qu'utilisent les cellules cancéreuses pour proliférer?
## Footnote
A. Modification des cellules stromales
B. Angiogenèse
C. Reprogrammation métabolique
D. Résistance apoptotique et thérapeutique\<
E. Résistance/réparation dommages ADN
F. Autophagie
A, B, C, D, E, F
61
Vrai ou Faux:
CA IX est produit par HIF
Vrai
62
La présence de HIF-1 est observée dans _________ types de tumeurs
## Footnote
A. seulement quelques
B. plusieurs
B. plusieurs
La présence de HIF-1 est observée dans **(B) plusieurs** types de tumeurs
63
Quels sont les sources de production de stress oxydant? (4)
**Toxines de l'environnement**: polluants, cigarette, UV, radiations
## Footnote
**Macrophages et cellules immunitaires**
**Cellules stromales**
**Cellules tumorales**
64
Quels sont les systèmes de protection cellulaires contre le stress oxydant? (2)
Les antioxydants et les réducteurs
65
Vrai ou Faux:
Le stress oxydant est très important dans l'homéostasie/signalisation cellulaire normale.
Ils deviennent néfastes pour la cellule lors d'une surproduction
Vrai
66
Qu'est-ce que les stress oxydants peuvent avoir comme effets néfastes pour la cellules lors d'une surproduction?
A. Dommages
B. Sur-activation/modfications des voies de signalisation
C. Mort cellulaire
D. Combustion spontanée
A, B, C
67
Comment la cellule cancéreuses comble ses besoins d'énergie?
En utilisant la glycolyse aérobique (pour augmenter sa biomasse, même s'il n'y a pas d'oxygène)
68
Dans la cellule normale non-proliférante:
## Footnote
Dans ce type de cellule, le niveau de glycolyse (utilisée afin de produire la pyruvate) est ________ et permet l’oxydation de la pyruvate dans la mitochondrie (phosphorylation oxydative) pour la production efficace d’ATP (+36 molécules d’ATP). Ce type de cellule utilise la glycolyse en hypoxie (glycolyse anaérobique).
A. Élevée
B. Faible
B. Faible
## Footnote
Dans ce type de cellule, le niveau de glycolyse (utilisée afin de produire la pyruvate) est **faible** et permet l’oxydation de la pyruvate dans la mitochondrie (phosphorylation oxydative) pour la production efficace d’ATP (+36 molécules d’ATP). Ce type de cellule utilise la glycolyse en hypoxie (glycolyse anaérobique).
69
Vrai ou Faux:
La cellule proliférante doit balancer sa production d’ATP et la synthèse de macromolécules essentielles pour la division cellulaire. Si la production d’ATP est trop faible, la cellule peut ajuster ses cibles énergétiques par l’activation de la voie LKB1-AMP kinase (LKB1= suppresseur de tumeur)
Vrai
70
Vrai ou faux:
La cellule cancéreuse utilise uniquement la phosphorylation oxydation pour combler ses besoins élevés
Faux:
Au lieu d’utiliser uniquement la phosphorylation oxydative, la cellule cancéreuse utilise la glycolyse aérobique afin de combler ses besoins élevés en énergie (+4 molécules d’ATP) et en macromolécules.
71
Pourquoi le glucose et la glycolyse sont essentiels à la prolifération cellulaire et à la progression tumorale?
Parce que plusieurs macromolécules essentielles à la prolifération cellulaires peuvent être produites à partir du glucose
72
Qu'est-ce que l'effet Warbug?
**Les tumeurs aiment beaucoup la glycolyse**
## Footnote
L’effet Warburg est l’augmentation, chez les cellules cancéreuses, de la glycolyse qui est maintenue dans des conditions oxygénées (glycolyse aérobique) et qui donne lieu à une production élevée en lactate.
Grâce à la glycolyse aérobique, les cellules peuvent survivre dans des conditions où la tension d'oxygène est fluctuante (en raison de l'hémodynamique variable de la vascularisation), laquelle serait létale pour les cellules qui dépendent uniquement de la phosphorylation oxydative pour la production d'ATP.
73
L'effet Warburg a pour but de répondre aux besoins grandissants de la cellule _________ en macromolécules et en NADPH (Activits antioxydantes)
## Footnote
A. saine
B. cancéreuse
B. cancéreuse
L'effet Warburg a pour but de répondre aux besoins grandissants de la cellule **cancéreuse** en macromolécules et en NADPH (Activits antioxydantes)
74
Vrai ou Faux:
Les cellules cancéreuses utilisent les intermédiaires de la voie glycolytique pour les réactions anaboliques
Vrai
Exemples:
Le **glucose-6- phosphate** pour la synthèse de **glycogène** et de **ribose 5-phosphate,**
Le **phosphate de dihydroxyacétone** pour la synthèse des **triacylglycérides** et des **phospholipides,**
Le **pyruvate** pour la **synthèse de l'alanine**
75
La pyruvate kinase (PK) catalyse le transfert d'un groupement phosphate de la phophoénolpyruvate (PEP) à l'ADP, générant ainsi _______ et \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_
La pyruvate kinase (PK) catalyse le transfert d'un groupement phosphate de la phophoénolpyruvate (PEP) à l'ADP, générant ainsi **de l'ATP** et **la pyruvate**
76
Vrai ou Faux:
L'isoforme PKM2, une forme normalement embryonnaire est fortement exprimée dans?
Dans les tumeurs! (elle est quasi absente dans les tissus adultes)
77
L'activité de la PKM2 oscille entre une faible et une haute activité. Pourquoi la faible activité de PKM2 offre un avantage métabolique chez les cellules cancéreuses?
La faible activité de PKM2 offre un avantage métabolique en ce que les **phospho-métabolites en amont** de la pyruvate peuvent s’accumuler et **sont donc disponibles** en tant que **précurseurs pour la synthèse d’acides aminés**, **d’acides nucléiques et de lipides** tandis que la **production de pyruvate et lactate est évitée**.
78
PKM2 est une cible pour?
Les tyrosines kinases et l'oxydation
79
La A.\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_ et B.\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_, deux modifications augmentées dans les cellules cancéreuses, maintiennent la PKM2 dans sa conformation de faible activité.
## Footnote
A1. déphosphorylation
A2. phosphorylation
B1. la réduction
B2. l'oxydation
La **(A2.)** **phosphorylation** et **(B2.)** **l’oxydation**, deux modifications augmentées dans les cellules cancéreuses, maintiennent la PKM2 dans sa conformation de faible activité
80
L'augmentation de lactate n'est pas un problème pour les cellules cancéreuses. Pourquoi?
La production d’acide lactique et bicarbonique peut **favoriser**
**l’invasion (**dégradation de la matrice) et **inhiber les effecteurs
anticancéreux du système immunitaire.**Le lactate produit par les
cellules tumorales peut être pris par les cellules stromales (ou autres
cellules cancéreuses) afin de **régénérer la pyruvate** qui peut être
utilisée pour la **phosphorylation oxydative.**
81
Quel est le «7th hallmark of cancer» selon Weinberg
## Footnote
A. La prolifération incontrôlée
B. L'échappement à l'immunosurveillance
C. Les mutations
D. L'inflammation
B. L'échappement à l'immunosurveillance
82
Vrai ou Faux:
Les contraintes de l’inflammation peuvent aussi prédisposer à la progression tumorale (causer la blessure), favoriser la croissance et induire l’émergence de variants résistants (Immunoediting).
Vrai
83
Vrai ou Faux:
Une modification inactivante de la cytokine CCl2 (nitrosylation) par la cellule tumorale la rend détectable par les lymphocytes
Faux
Une modification inactivante de la cytokine CCl2 (nitrosylation) par la cellule tumorale la rend **indétectable** par les lymphocytes (compétition avec la cytokine non-modifiée).
84
Qu'est-ce que cette définition?
La production de nouveaux vaisseaux sanguins à partir de vaisseaux sanguins préexistants
l'angiogenèse
85
Vrai ou faux:
La génération de nouveaux vaisseaux est souvent observée chez l'adulte en santé
Faux
La génération de nouveaux vaisseaux est **rarement** observée chez
l’adulte en santé (sauf e.g.: cycle menstruel).
86
Vrai ou Faux:
Les péricytes et une membrane basale complète favorisent le maintien des cellules endothéliales dans un état quiescent.
Vrai
87
Qu'est-ce que détermine quand et comment l'angiogénèse surviendra?
La balance des signaux angiogéniques et anti-angiogéniques (angiostatiques)
88
La _________ de l'angiogénèse es au centre de plusieurs pathologies, ingluant la presque totalités des cancers
A. régulation
B. dérégulation
B. dérégulation
89
Qu'est-ce que le switch angiogénique?
La balance étroite entre les facteurs pro-angiogéniques et anti-angiogéniques
90
Quel est le rôle de l'hypoxie lors de l'angiogénèse tumorale?
La mise à on du switch lors de l’angiogenèse tumorale est enclenchée par l’hypoxie à laquelle sont exposées les cellules tumorales en absence d’irrigation. L’hypoxie engendre l’expression par la cellules cancéreuse de facteurs pro-angiogéniques comme le VEGF.
91
Vrai ou Faux:
VEGF est une facteur anti-angiogénique
Faux
C'est un facteur pro-angiogénique
92
Quelles sont les principales étapes de l'angiogénèse tumorale? (7)
1. Libération de facteurs pro-angiogéniques (agonistes)
2. Activation et recrutement des cellules endothéliales (via récepteurs)
3. Migration et prolifération des cellules endothéliales
4. Remodelage de la matrice extracellulaire
* Sécrétion/activation de métalloprotéinases matricielles (MMPs)
* Dépôt de protéines entraînant la formation d’une nouvelle matrice basale
5. Libération de facteurs anti-angiogéniques
6. Recrutement de péricytes
7. Régression des branchements
93
L'avastin (bevacizumab) est un anti-?
## Footnote
A. VEGF-A
B. PLGF
C. EPO
A. VEGF-A
94
Quel récepteur est le plus important dans l'angiogénèse des cellules tumorales?
## Footnote
A. R1
B. R2
C. R3
B. R2
95
Vrai ou Faux:
VEGF est sécreter lors d'hypoxie, pour déclencher l'angiogénèse (pour que les cellules tumorales ne meurent pas)
Vrai
96
Quelle est le volume maximale qu'une tumeur peut atteindre avant de devenir hypoxique?
## Footnote
A. 1 mm3
B. 2 mm3
C. 3 mm3
B. 2 mm3
97
VEGF est produit par HIF-1alpha/béta en situation ?
## Footnote
A. d'abondance d'oxygène
B. d'hypoxie
B. d'hypoxie
98
Vrai ou Faux:
la luciferase est le promoteur de VEGF
Vrai
99
Vrai ou faux:
Angiopoïétine-1 (Ang-1) et angiopoïétine-2 (Ang-2) sont deux ligands qui se lient au domaine extracellulaire du récepteur Tie2.
Vrai
100
Le récepteur Tie2 est exprimé par qui?
par des cellules endothéliales
101
Associée la définition avec le bon ligand
Ligand: Ang-1, Ang-2
A. exprimé de façon constitutive par les péricytes, les cellules du muscle lisse vasculaire et certaines cellules tumorales.
B. emmagasinée dans les corps Weibel-Palade et est
rapidement induite et sécrétée lors d'une stimulation des cellules endothéliales.
A. Ang-1
B. Ang-2
102
Associer le bon mot à la bonne phrase
Mot: Ang-1, Ang-2
A. La liaison de l’antagoniste\_\_\_\_\_\_\_\_\_ à Tie2 inhibe la signalisation stabilisatrice Ang -1/Tie2 et favorise le détachement des péricytes.
B. La liaison\_\_\_\_\_\_\_\_\_ à Tie2 favorise l'intégrité du vaisseau (l’attachement des péricytes et la survie des cellules endothéliales), inhibe les fuites vasculaires (diminue la perméabilité vasculaire) et supprime l'expression de gènes pro-inflammatoires.
A. Ang-2
B. Ang-1
A. La liaison de l’antagoniste **Ang-2** à Tie2 inhibe la signalisation stabilisatrice Ang -1/Tie2 et favorise le détachement des péricytes.
B. La liaison **Ang-1** à Tie2 favorise l'intégrité du vaisseau (l’attachement des péricytes et la survie des cellules endothéliales), inhibe les fuites vasculaires (diminue la perméabilité vasculaire) et supprime l'expression de gènes pro-inflammatoires.
103
Quels sont les traitement développer contre les cellules cancéreuses et leur microenvironnements? (3)
Anticorps monoclonaux humanisés
miRNA, RNA silencing
CRISPR/Cas9
104
À quel médicament cela correspond?
Un “peptibody” anti-angiopoïétine composé de peptides homologues des régions de liaison de Ang1 et Ang2 sur Tie2 et fusionnés au domaine Fc (anticorps) humain.
A. Trebananib
B. Avastin
C. Naxavar
A. Trebananib
105
Vrai ou Faux:
Pembrolizumab est un anticoprs anti-PD-1 qui cible le récepteur de mort 1
Vrai
