Enfermedades autoinmunes Flashcards
Qué es la tolerancia inmunológica
Mecanismos que protegen al individuo contra linfocitos potencialmente autorreactivos
¿En que consiste la tolerancia central?
Eliminación de clonas de células T o B antes de que las células
maduren si poseen receptores que reconocen antígenos propios con afinidad mayor que un nivel bajo de afinidad umbral
¿Dónde ocurre la tolerancia central?
En órganos linfoides primarios (médula ósea y timo)
Torna inactivos o anérgicos a
los linfocitos presentes en tejidos linfoides secundarios
Tolerancia periférica
¿Qué es la autoinmunidad?
Reacciones inapropiadas del sistema contra componentes propios
Ejemplos de enfermedades autoinmunes
Psoriasis
Esclerosis múltiples
DM1
Colitis ulcerativa
Artritis reumatoide
En circunstancias normales, el encuentro del sistema
inmunitario con un _________lleva a una ________,
pero la presentación del antígeno en alguna forma alterna puede causar ____________ o falta de respuesta del sistema
antígeno / inmunorreacción / tolerancia
Los antígenos que inducen tolerancia
Tolerógenos
¿Qué puede definir que un antígeno sea?
-Dosis altas de antígeno
-Persistencia del antígeno en el hospedador
-Introducción por vía intravenosa u oral
-Ausencia de coadyuvantes
-Bajas concentraciones de coestimuladores
La tolerancia central ______ el desarrollo de células T y B autorreactivas
limita
Mecanismo dominante para mantener la tolerancia
Deleción al principio de la maduración de clonas de
linfocitos que podrían reaccionar con componentes
propios
¿Cual es el fin de la deleción al principio de la maduración de clonas de linfocitos?
Modificar los receptores de las clonas para reducir la afinidad por antígenos propios
Mecanismo de tolerancia central en linfocitos T
-Deleción clonal
Mecanismo de tolerancia periférica en linfocitos T
Deleción clonal
Anergia linfocitaria
Regulación por Treg
Mecanismo de tolerancia central en linfocitos B
Deleción clonar
Mecanismo de tolerancia periférica en linfocitos B
Deleción clonal
Anergia linfocitaria
Mecanismo de tolerancia periférica en células NK
Anergia inducida por receptores inhibidores
Si un ratón transgénico que expresa HEL como antígeno propio se cruza con uno que expresa anti-HEL las células B autorreactivas del ratón que resulte de la cruza sufrirán ___________ y algunas otras __________
Eliminación / edición del receptor
Es la falta de respuesta a
es5mulos antigénicos
Anergia
La tolerancia central no es un proceso infalible y no
elimina por completo todos los posibles linfocitos autorreactivos porque:
1) No todos los antígenos propios se expresan en los
órganos linfoides centrales (donde ocurre la selección
negativa)
2) Existe un umbral necesario de afinidad por antígenos
propios antes de que se activen la deleción clonal. Algunas sobreviven
La tolerancia periférica _______ las células autorreactivas en circulación
Regula
Las células ______ aminoran
procesos autoinmunitarios.
T reguladoras
Es una consecuencia de riesgo del secuestro del antígeno
Que nunca sea
encontrado por linfocitos en desarrollo, y no se establece
tolerancia a este
¿Que provoca una enfermedad autoinmune?
Fracaso en los procesos de tolerancia para proteger al hospedador de linf autorreactivos
A que se debe el ALPS? (Sx autoinmune linfoproliferativo)
Mutaciones en Fas
Qué provoca el sx autoinmune linfoproliferativo
Altera la apoptosis
Qué hace la proteína AIRE?
Regula la presentación de autoantígenos de tejido periférico en cels del timo
Que produce un defecto en AIRE?
Alteración de la tolerancia central
Mutaciones en el gen _____ provocan una alteración en la formación de cels Treg
Foxp3
Ejemplos de enfermedades autoinmunitarias mediadas por lesión celular directa
Tiroiditis de Hashimoto
* Anemias autoinmunitarias
* Síndrome de Goodpasture
* Diabetes mellitus insulinodependiente
La enfermedad de Graves y la miastenia grave son enfermedades mediadas por…
Autoanticuerpos estimuladores o bloqueadores
En ella, el organismo produce autoanticuerpos y células TH1sensibilizadas específicos contra los antígenos tiroideos.
Tiroiditis de Hashimoto
Provoca un reacción de hipersensibilidad tardía en la Tiroiditis de Hashimoto
Infiltración intensa de la glándula tiroides por linfocitos, macrófagos y células plasmáticas
Qué provoca la anemia perniciosa?
Autoanticuerpos contra el factor intrínseco en cels parietales gástricas, encargado de la absorción de vit B12, indispensable para la hematopoyesis
En él, autoanticuerpos específicos de membranas basales se fijan en glomérulos renales y alveolos pulmonares
Sx de Goodpasture
Como actúan los anticuerpos agonistas
Se unen al receptor de una hormona en lugar del ligando normal y estimulan o bloquean actividad
La activación del __________ produce lesión celular directa e ____________ mediada por la acumulación de productos
de su desdoblamiento
inflamación
En esta enfermedad los pacientes producen autoanticuerpos que se fijan al receptor de TSH e imitan la acción de ésta
Enfermedad de Graves
La estimulación de las células tiroideas por un autoanticuerpo contra el receptor de TSH provoca…
Sobreproducción no regulada de T3 y T4
Px con miastenia grave autoanticuerpos que se fijan a los receptores de ____ sobre las placas motrices de los músculos, induciendo __________ celular por el complemento
ACh / lisis
La miastenia grave está mediada por…
Anticuerpos bloqueadores
Enfermedad autoinmune que ataca muchos tejidos, entre ellos el renal
Lupus eritematoso
El diagnóstico de laboratorio del SLE se centra en
anticuerpos ________ que se dirigen contra DNA ,
nucleoproteínas, histonas y RNA nuclear.
antinucleares
Quienes la padecen producen células T autorreactivas que participan en la formación de lesiones inflamatorias en la vaina de mielina
Esclerosis múltiple
En la artritis reumatoride los px producen autoanticuerpos de un grupo conocido como ___________ ___________
factores reumatoides
Menciona los mecanismos propuestos para la inducción de autoinmunidad
-Liberación de antígeno secuestrado
-Mimetismo molecular
-Expresión inapropiada de MHC en cels no PDA
-Activación policlonal
La exposición ulterior de células T maduras a antígenos __________ puede ocasionar su activación.
secuestrados
Es un ejemplo de antigeno normalmente secuestrado del sistema inmunitario, en este caso por la barrera hematoencefálica
Proteína básica de mielina
Es cuando un agente patógeno expresa una región proteínica idéntica o semejante un componente propio en la
configuración de la secuencia primaria
Qué es el mimetismo molecular
La expresión inapropiada de moléculas MHC clase II puede sensibilizar las células
T autorreactivas
Las células pancreáticas de individuos con diabetes
mellitus insulinodependiente (IDDM) expresan concentraciones elevadas de moléculas MHC clase I y clase
II, en tanto que las células sanas expresan
concentraciones ______ de moléculas MHC clase I pero no expresan __________
bajas / MHC clase II
Un traumatismo o una infección vírica de un órgano pueden inducir __________ y por tanto
aumento de las concentraciones de ________ en el órgano afectado
inflamación / IFNgamma
Ante la inducción de la expresión de MHC II en cels no PDA por IFN gamma puede provocarse…
La activación inapropiada de
células TH con consecuencias
autoinmunitarias
Si proliferan células B reactivas por este mecanismo, pueden aparecer autoanticuerpos
Activación policlonal
Son tratamientos para enfermedades autoinmunes
- Administración de fármacos
inmunosupresores - Agentes bloqueantes de la transducción de señales
mediada por el receptor de la célula T
(ciclosporina A). - Extirpación del timo
- Plasmaféresis
