Endocrinologie Flashcards

Question

Hormones posthypophysaires

Answer 1

• Hormone antidiurétique (ADH ou vasopressine) et ocytocine —> Synthétisées dans l’hypothalamus et amenées dans l’hypophyse postérieure par migration axonale, d’où elles sont libérées dans la circulation.

Answer 2

contrôle de la contractilité utérine et éjection du lait à partir des canaux galactophores Hormones posthypophysaires

Answer 3

contrôle de l’excrétion de l’eau en modulant la perméabilité des tubes collecteurs à l’eau en réponse aux variations de l’osmolalité du liquide extracellulaire Hormones posthypophysaires

Answer 4

Situées sur le pôle supérieur de chaque rein. • Deux parties distinctes: - Cortex - Médulla

Answer 5

**cortex** Zone glomérulée (Minéralocorticoïdes: aldostérone) - Zone fasciculée (Glucocorticoïdes: cortisol) - Zone réticulée (Androgènes: DHEA) **medulla** Cellules chromaffines (catécholamines)

Answer 6

Synthétisés à partir du cholestérol, selon une séquence de réactions catalysées par des enzymes —> un problème ou déficience d’une enzyme peut entrainer un probleme dans plusieurs hormones (toutes celles qui dépendent de l’enzyme en question dans la voie de synthèse)

Answer 7

**cortisol** Double rôle: • Métabolique • Anti-inflammatoire Effets sur metabolisme des glucides, lipides, protéines, osseux —> veux avoir éléments pour énergie —> arrête toute synthèse/stockage • Inhibition des réactions allergiques et inflammatoires (seulement à doses pharmacologiques; corticostéroïdes) • Effet minéralocorticoïde (à très haute dose)

Answer 8

95% du cortisol sanguin est lié aux protéines, principalement à la Cortisol-binding protein —> Seul le cortisol libre a des effets biologiques

Answer 9

Variation circadienne (minimum à minuit et pic le matin) —> Dosage du cortisol sur un échantillon prélevé entre 8 et 9h. —> Un échantillon peut également être prélevé à 23h, pour détecter la perte de rythmicité circadienne (signe d’hyperfonctionnement surrénalien, syndrome de Cushing)

Answer 10

(aldostérone) Rôle physiologique: Stimulation de la réabsorption rénale du sodium au niveau des tubes contournés proximaux, en échange de potassium et d’ions hydrogènes (régulation de la volémie)

Answer 11

Sécrétée en réponse à l’angiotensine II, qui résulte de l’activation du système rénine-angiotensine sous l’influence d’une diminution du flux sanguin rénal (↓ volume du liquide extracellulaire)

Answer 12

Rapport aldostérone/rénine permet de dépister une sécrétion excessive d’aldostérone —> Sécrétion d’aldostérone stimulée par l’action de la rénine: mesure de l’activité de la rénine en même temps que la concentration d’aldostérone

Answer 13

Hyperaldostéronisme **primaire**: **Rénine basse**, tumeurs produisant l’aldostérone Hyperaldostéronisme **secondaire**: **Rénine élevée**, sécrétion excessive de rénine Ex.: sténose de l’artère rénale.

Answer 14

• DHEA et DHEAS • Androstènediol • Augmentation des androgènes surrénaliens: Signes d’un désordre surrénalien chez la femme. • Dosage pour le diagnostic et la prise en charge des hyperplasies congénitales des surrénales et dans l’exploration des syndromes de virilisation chez la femme

Answer 15

• Ensemble de maladies héréditaires métaboliques des glandes surrénales affectant la biosynthèse des hormones stéroïdiennes. • Expression clinique dépend de la position de l’enzyme déficitaire dans la voie de synthèse, qui détermine la nature et la quantité des hormones et précurseurs produits.

Answer 16

• **Insuffisance surrénalienne** - Maladie d’Addison • **Hyperfonctionnement des corticosurrénales** - Syndrome de Cushing (↑ glucocorticoïdes, minéralocorticoïdes et androgènes) - Syndrome de Conn (↑ minéralocorticoïdes) - Hyperplasie congénitale des surrénales

Answer 17

insuffisance surrénalienne —> Pathologies auto- immunes représentent 70% des cas

Answer 18

hyperfonctionnement surrénalien ⬆️ cortisol

Answer 19

Concentration élevée de glucocorticoïdes et éventuellement de minéralocorticoïdes, accompagnant un excès d’androgènes. Plusieurs causes possible **Maladie de Cushing (=tumeur hypophysaire)**: Cortisol élevé secondairement à une production excessive d’ACTH Diagnostic - Cortisol élevé: sérique ou urinaire (collecte de 24) - Perte des variations du cycle circadien - Identification de la cause

Answer 20

Dexaméthosone: glucocorticoïde synthétique (analogue à cortisol) • Test de suppression **faible dose** de dexaméthasone: Confirme le syndrome de Cushing (sans identifier la cause) —> si cortisol au matin (9h) est normal (pas de suppression) • Test de suppression **haute dose** de dexaméthasone: Confirme la tumeur hypophysaire (maladie de Cushing), ou ectopique (4x/jour 2mg) —> Tumeur hypophysaire: faible dose ne réduit pas les taux de cortisol, mais la haute dose induit une baisse de plus de 50%. —> Tumeur surrénalienne ou production ectopique d’ACTH: Pas de suppression. Production ectopique d’ACTH confirmée par un dosage de l’ACTH

Answer 21

Prolongement du système nerveux autonome dont les cellules ont perdus leurs axones et se sont spécialisées à sécréter (au lieu des synapses) leur produits dans la circulation sanguine **(catécholamines)** ~10% de la masse des surrénales

Answer 22

• Relâchées suite à: - Hypotension - Hypoglycémie - Hypoxie - Exposition au froid - Exercice musculaire intense - Douleur - Troubles émotionnels - **Tout stress physique et émotionnel** • Rôles: - ⬆️de la fréquence cardiaque - ⬆️ de la pression artérielle - ⬆️ de la glycémie - ⬆️ de la lipolyse

Answer 23

**Phéochromocytomes**: tumeurs qui sécrètent des catécholamines • Tumeur bénigne des cellules chromaffines des surrénales (80%) • Tumeur maligne des cellules chromaffines des surrénales (10%) • Tumeur des cellules chromaffines extra surrénaliennes (10%): près de l’aorte, ovaires, testicules, rate —> Entreposage et relâche de grandes quantités de catécholamines amenant des syndromes spectaculaires.

Answer 24

Hypertension artérielle (HTA) paroxystique, sans réponse aux traitements conventionnels, pouvant être provoquée par: - Exercice, palpation de l’abdomen... - Épisodes varient de 1 fois/2-3 semaines à 20-30 fois/jour et durent moins de 1 minute à 1 semaine. • Rares (0,1% des hypertendus) • Bien traités et diagnostiqués, ils sont curables (90% bénin). Sinon, ils sont fatals. • Traitement consiste en l’exérèse chirurgicale de la tumeur. Opération délicate, car de grandes quantités de catécholamines peuvent être libérées.

Answer 25

Mesure des catécholamines et leurs métabolites, plasmatiques et urinaires: métanéphrine, normétanéphrine, VMA (acide vanillylmandélique)

Answer 26

2 lobes reliés par une bande de tissu mince: l’isthme. Reliée à la trachée —> Derrière chacun des lobes se trouvent 2 parathyroïdes (total de 4), qui régissent l’homéostasie du calcium et du phosphate Des nerfs servant au contrôle des cordes vocales passent de chaque côté de la glande: • Peuvent être endommagés par compression (si glande grossit) ou au cours d’une chirurgie. • Peut engendrer une voix rauque ou la perte totale de la voix.

Answer 27

Sécrète 3 hormones: • **Thyroxine (T4)** et **triiodothyronine (T3)**: dérivés iodés de la tyrosine. Produites par les cellules folliculaires. • **Calcitonine**: Sécrétée par les cellules C. Rôle secondaire dans l’homéostasie calcique.

Answer 28

Dérivés iodés d’un acide aminé, la tyrosine. • Précurseurs sont la monoiodotyrosine (MIT) et la diiodotyrosine (DIT). —> possèdent pas d’activité biologique et ne sont pas sécrétés dans le sang. • rT3 (T3 inverse): autre substance sécrétée en faible quantité, inactive. • T4 ne peut provenir que de la thyroïde, alors que **80% de la T3 provient de la conversion de la T4 en T3** (tissus périphériques).

Answer 29

• L’ingestion d’iode est essentielle à la synthèse des hormones thyroïdiennes 3 étapes principales: • Captation de l’iode par la thyroïde • Synthèse des hormones thyroïdiennes et entreposage dans la thyroglobuline • Protéolyse de la thyroglobuline et sécrétion de T3 et T4

Answer 30

T3 T4 transportés dans le sang pr des protéines (réserve d’hormones-empêche la perte des hormones thyroïdiennes par filtration glomérulaire) - **Thyroxine-binding protein (TBG)**: 74% de T4 et T3 , affinité T4>T3 - **Préalbumine**: 15% de T4 et très peu de T3, affinité 100X plus faible pour T4 vs TBG - **Albumine**: Transporte 5-10% de T4 et 25-30% de T3. Affinité la plus faible Fraction libre est responsable de l’activité endocrinienne: 0,04% de la T4 et 0,4% de la T3. —> concentrations plasmatiques totales dépendent donc de la fonction thyroïdienne, mais également de la concentration en protéines de transport

Answer 31

T3 possède la majeure partie de l’activité biologique (T3 est 3-4 fois plus active que T4) 80% de la T3 est produit en périphérie (foie, reins, muscles), par désiodation de la T4 (5’-désiodinase) Dans certaines pathologies (Ex.: anorexie), la 5’-désiodinase est inhibée, ce qui privilégie la formation de rT3 et abaisse la T3 circulante (repos biologique relatif)

Answer 32

- Hypothalamus sécrète la TRH qui est transportée vers l’hypophyse. - L’hypophyse, sous l’influence de la TRH, relâche la TSH, qui atteindra la thyroïde par la circulation sanguine. - Des concentrations élevées en T4 et T3 inhibent la synthèse et la sécrétion de TRH et TSH.

Answer 33

dosage de TSH est utilisé comme indice de la fonction thyroïdienne —> autres dosages (T4, T3, thyroglobuline...) lorsque la concentration sort de l’intervalle de référence ou si l’on suspecte que le dysfonctionnement thyroïdien soit secondaire à une pathologie hypophysaire

Answer 34

• Pathologies thyroïdiennes sont très fréquentes: - 5% de la population générale - 10% de la population gériatrique • Entraînent des symptômes subjectifs (selon hyper ou hypothyroïdie)

Answer 35

• La cause la plus fréquente: maladie de Basedow, pathologie auto-immune caractérisée par la présence d’anticorps mimant l’action de la TSH. • Les auto-anticorps se lient aux récepteurs thyroïdiens de la TSH et les stimulent de la même façon. • **Laboratoire**: TSH ⬇️, T3L et T4L ⬆️ Traitement: • Antithyroïdiens de synthèse (bloquent la synthèse des hormones thyroïdiennes, mais pas la libération des hormones déjà formées) • Iode radioactif • Chirurgie (thyroïdectomie subtotale) *Le traitement par iode radioactif et chirurgie mène souvent à un état d’hypothyroïdie*

Answer 36

Causes: Hypothyroïdie auto-immune (Hashimoto’s) Traitements pour hyperthyroïdie Carence en iode Formes 2e (hypophysaires, hypothalamiques) Traitement: • Hormones thyroïdiennes de substitution (habituellement la T4). Ex.: Synthroid. • Thérapeutique de substitution suivie par le dosage de la TSH.

Answer 37

• **Anti-thyroglobuline**: - Suivi post thyroïdectomie - Si positif, faire ARNm de la thyroglobuline. • **Anti-TPO**: - Niveaux augmentés: Hashimoto (100%), Graves (85%) - Évaluation du risque de dysfonction thyroïdien chez hypoT4 subclinique. • **Anti-récepteur de la TSH**: - Effets variables: stimule, inhibe ou sans effets - Associé à maladie de Graves

Answer 38

• Hypothalamus: GnRH (Gonadotropin-releasing hormone) ou LH-RH (luteinizing-releasing hormone) • Hypophyse: LH et FSH • Ovaires: Œstradiol et progestérone

Answer 39

• Activation et maintien de l’axe reproducteur dépendent de la sécrétion de GnRH par l’hypothalamus. • **Sécrétion pulsatile de GnRH** stimule la sécrétion de LH et FSH par l’hypophyse. • **Fréquence des pulsations détermine la sécrétion** préférentielle de FSH (fréquence lente) LH (fréquence rapide)

Answer 40

Maturation des follicules, —> contiennent l’ovocyte relâché lors de l’ovulation. 2 types de cellules: - granulosa → œstrogènes (FSH) - thèque → androgènes (LH) La synthèse des œstrogènes nécessite l’action combinée de: - la LH et la FSH - la thèque et la granulosa

Answer 41

FSH: • Stimule la croissance du follicule • Stimulation des cellules granulosa: - Enzyme aromatase: androgènes → œstrogènes - Expression des récepteurs LH sur cellule granulosa LH: • Ovulation • Synthèse des androgènes (cellules thèque) • Synthèse de la progestérone (phase lutéale)

Answer 42

1. FSH ↑: Folliculogenèse et ↑ œstradiol 2. Faible ↑ œstradiol: rétroinhibition (follicule dominant) 3. Forte ↑ œstradiol: rétroactivation: (+) FSH et (++) pic de LH 4. **Pic de LH: ovulation** et formation du corps jaune 5. Corps jaune: sécrétion d’ œstradiol et progestérone 6. Œstradiol et progestérone ↑: (-) FSH et LH 7. Dégénérescence du corps jaune: si pas enceinte 8. Œstradiol et progestérone ↓: menstruation 9. Œstradiol ↓: FSH ↑, début d’un nouveau cycle

Answer 43

Œstrogènes (cellule granulosa) : œstradiol • Caractères sexuels secondaires • Fertilité/allaitement • Bien-être Progestérone (corps jaune): • Densification de la muqueuse utérine, vascularisation de l’endomètre et apparition des glandes utérines. • Grossesse: premier trimestre • Syndrome prémenstruel

Answer 44

Sécrétées par l’ovaire et impliquée dans l’inhibition de la sécrétion de FSH Inhibine B (phase folliculaire): - Sécrétée par les cellules antrales et la granulosa - Reflète le **# de follicules** Inhibine A (phase lutéale): - Sécrétée par le follicule dominant et le corps jaune - Reflète la **qualité du follicule** Sécrétion des inhibines commence à diminuer entre 30 et 40 ans, avec une augmentation progressive de FSH à partir de 30 ans. Ménopause: ↑↑↑ FSH

Answer 45

• Hyperplasie congénitale des surrénales: désordres virilisants (↑ DHEAS) • Puberté précoce: Développement des caractéristiques sexuelles secondaires avant 8 ans chez la fille (et 9 ans chez les garçon). - Activation précoce de l’axe hypothalamo-hypophysaire gonadique (tumeurs) - Sécrétion de stéroïdes sexuels qui est indépendante de la sécrétion de gonadotrophines (tumeur des surrénales/ovaires/testicules). • Hypogonadisme: - Primaire: insuffisance ovarienne - Secondaire à une affection hypothalamique ou hypophysaire • Aménorrhée primaire: Puberté différée (>13-15 ans). Syndrome de Turner (Karyotype 45XO), syndrome de Kallman (production insuffisante ou absente de GnRH). • Aménorrhée et oligoménorrhée: → Grossesse (↑HCG) → Perturbation de l’axe hypothalamo-hypophysaire (↑prolactine) → Syndrome des ovaires polykystiques (↑ androgènes: hirsutisme, ↑ fréquence pulsatile de GnRH: ↑ LH) → Perte de poids et stress (↓ GnRH, ↓ FSH et LH)

Answer 46

• Synthétisées par les testicules. • Androgènes testiculaires: Testostérone, androstènedione et déhydroépiandrostérone (DHEA). • Androstènedione et DHEA également sécrétées par les glandes surrénales (**non significative chez l’homme**). Chez la femme, contribuent au développement de certains caractères sexuels secondaires (pilosité pubienne et axillaire).

Answer 47

• Hormone anabolisante, essentielle au développement des caractères sexuels secondaire chez l’homme et la spermatogenèse. • Sécrétée par les **cellules de Leydig** des testicules, en **réponse à la LH** relâchée par l’hypophyse. —> Dihydroxytestostérone (DHT): métabolite actif

Answer 48

Font la **spermatogenèse** sous la dépendance de la FSH. • Les cellules de Sertoli **sécrètent l’inhibine**, qui inhibe la sécrétion de FSH.

Answer 49

• Métabolite actif de la testostérone —> affinité 3x> que testostérone pour récepteurs androgéniques • Dans le sérum: DHT = 10% de la testostérone: 20% sécrété par les testicules 80% dérive de la conversion périphérique (foie, rein, muscle, peau, prostate) —> Se forme à partir de la testostérone au niveau des tissus cibles, selon une **réaction catalysée par la 5alpha-réductase**. Déficit en 5alpha-rédutase: appareil génital interne masculin se développe normalement, mais **virilisation incomplète**

Answer 50

C très basses • Un tiers dérive des ovaires et le reste du métabolisme des androgènes surrénaliens.

Answer 51

• 97% de la testostérone est lié aux protéines, principalement à la **SHBG (Sex Hormone Binding Protein)**, à un moindre degré, à l’albumine—> fixe moins fortement (considérée disponible) • La testostérone libre est un meilleur indicateur de la disponibilité des androgènes que la totale, mais son dosage est techniquement difficile.

Answer 52

• Baisse graduelle dans la fonction gonadique chez l’homme à partir de 50 ans. (Pas tous les hommes) • Symptômes: baisse du bien-être, du niveau d’énergie et des fonctions sexuelles associée à: • ⬆️ des C de SHBG, ⬇️ la C en testostérone libre. • Plus de testostérone est convertie en œstradiol par l’aromatase. • ⬇️ du # de cellules de Leydig, donc moins de testostérone produite par les testicules. —> Traitement par des androgènes de remplacement

Answer 53

• **Hypogonadisme** (déficit de la spermatogenèse ou de la production de testostérone): Primaire: Désordre primaire aux gonades - Congénital (déficit en 5-réductase) ou acquis (oreillons) - Labo: ↑ FSH/LH, ↓ testostérone Secondaire: Défaut au-niveau hypophysaire (tumeur) ou hypothalamique (syndrome de Kallman) qui empêche une stimulation normale des gonades - Labo: ↓ FSH/LH, ↓ testostérone • **Gynécomastie**: développement de la poitrine, lié à une perturbation de l’équilibre entre les œstrogènes et les androgènes: - Physiologique (période néonatale) - Pathologique: ↑ œstrogènes (maladie hépatique), ↓ androgènes (syndrome de Klinefelter 47XXY, volume testiculaire bas) ou insensibilité aux androgènes.

Answer 54

⬆️ glucose : • gluconeogenese ( Formation de glucose à partir de sources autres que carbohydrates (acides aminés, glycérol, lactate). • Glycogénolyse: Dégradation du glycogène en glucose. ⬇️ glucose: •Glycogenèse: Conversion du glucose en glycogène. • Glycolyse: Conversion du glucose et autres hexoses en lactate et pyruvate.

Answer 55

Diminue la glycémie : insuline Hormones de contre-régulation: • Glucagon • Adrénaline (épinéphrine) • Cortisol • Hormone de croissance

Answer 56

Stimulée par: • Glucose Inibée par: • Hypoglycémie • Somatostatine • médicaments Sécrétée de façon pulsatile en 2 phases: **1.Relâche rapide de l’insuline entreposée:** Début: 1-2 minutes après hausse de la glycémie Durée: jusqu’à 10 minutes **2.Synthèse continue d’insuline.** Durée: jusqu’au retour d’une glycémie normale (60-120 minutes)

Answer 57

• **Préproinsuline** formée par les ribosomes du réticulum endoplasmique rugueux des cellules bêta du pancréas. • **Convertie en proinsuline**, par clivage enzymatique, et emmagasinée dans des granules sécrétoires du complexe de Golgi des cellules bêta . • **Clivage protéolytique en insuline et peptide C.** —> **relachés dans la circulation en quantité équimolaire.**

Answer 58

Non utile —> • Test mesure l’insuline endogène ET exogène. • Interference possible avec les anticorps anti-insulin. **dosage du peptide C au lieu** • Essai ne mesure pas l’insuline exogène . • Pas d’interférences avec les anticorps anti-insuline.

Answer 59

Sécrété par les cellules alpha des ilôts de Langherans du pancréas. (Glycémie basse) **Hormone catabolique** qui: 1. Stimule la production de glucose dans le foie par la glycogénolyse et la gluconéogenèse. 2. Stimule la cétogenèse dans le foie. 3. Favorise la lipolyse. .

Answer 60

famille des catécholamines, sécrété par la médullosurrénale. • Stimule la production de glucose (glycogénolyse) • Stimule la sécrétion de glucagon et inhibe la sécrétion d’insuline par le pancréas. **⬆️ glycémie** • Un **stress physique ou émotionnel** augmente la production d’adrénaline, augmentant la relâche de glucose pour l’énergie.

Answer 61

Hyperglycémie: • Désordre le plus fréquent du métabolisme du glucose. • Associée au diabète mellitus. Hypoglycémie: fréquence basse

Answer 62

**Diabète de type 1:** • Résulte de la **destruction des cellules bêta du pancréas.** • Prédispose à l’acidocétose. • La destruction des cellules bêta peut être attribuable à un processus autoimmun **Diabète de type 2:** Attribuable à: • **Insulinorésistance** accompagnée d’une carence insulinique relative. • Anomalie de la sécrétion accompagnée d’une insulinorésistance.

Answer 63

5-10% des cas de diabète • Apparation soudaine des symptômes: polyurie, polydipsie, perte de poids rapide. • Présence d’anticorps qui identifient un processus auto-immun. Si absence d’anticorps: type 1 idiopathique. • Le procédé autoimmun débute des mois/années avant la présentation clinique. • Réduction de 80-90% du volume des cellules bêta nécessaire pour induire des symptômes.

Answer 64

90% des cas de diabète (~40 ans) • Peu de symptômes, peu d’acidocétose. • Concentrations d’insuline peuvent être normales, ↑ ou ↓. La plupart des personnes atteintes ont une action altérée de l’insuline. • Contrôle de l’hyperglycémie par une modification de la diète, la prise d’hypoglycémiants oraux ou d’insuline. 2 principaux défauts pathologiques: 1. Diminution de l’habileté de l’insuline à agir sur les tissus périphériques (résistance à l’insuline). 2. Dysfonction des cellules bêta: incapacité du pancréas à produire suffisamment d’insuline pour compenser pour la résistance à l’insuline.

Answer 65

• Diagnostiquée chez les personnes qui ont une glycémie à jeun normale, mais ont une réponse au test d’hyperglycémie provoquée orale (HPGO) anormale. Majorité revient à la normale (spontané) • Risque augmenté d’athérosclérose et de mortalité par une maladie cardiovasculaire. • Complications microvasculaires rares. **facteurs de risque pour diabète et maladies cardiovasculaires**

Answer 66

• Diagnostiquée chez les personnes qui ont une glycémie à jeun anormale. • Augmentation du risque de développer le diabète et une maladie cardiovasculaire. **facteurs de risque pour diabète et maladies cardiovasculaires**

Answer 67

Glycémie à jeun ≥ 7,0 mmol/L À jeun = aucun apport calorique depuis au moins 8 heures **ou** Glycémie aléatoire ≥ 11,1 mmol/L +symptômes de diabète Aléatoire = à tout moment de la journée, sans égard au moment du dernier repas **ou** Glycémie 2 heures après l’ingestion de 75g de glucose ≥ 11,1 mmol/L (boisson sucrée donnée)

Answer 68

**Complications aiguës:** • Hypoglycémie • Acidocétose diabétique (glycémie élevée, pH bas, présence de corps cétonique) **Complications chroniques:** Microvasculaires: • Rétinopathie • Neuropathie • Néphropathie Macrovasculaires: • Maladies cardiovasculaires (MCV)