Egzamin 4 rok - notatki

Question 1

Pospolity zmienny niedobór odporności (CVID)

Answer 1

1. Najczęstszy z ciężkich def. odp. humoraln.
2. U 10% genet., 20% zab. imm. w rodzinie
3. Najczęściej dzieci starsze i dorośli
4. Objawy:
   • Nawrac. zak. bakt. i wir. D.O. (→rozstrzeń oskrzeli) i PP
   • ↑w.chł.
   • ↑hepatospleno
   • ch. autoimm.
   • ↑predysp. do neo (zwł. ukł. limf)
5. Przebieg zróżnicowany, możliwy zgon od zakażenia/ch.autoimm.
6. Kryteria rozpoznania:
   • ↓ min. 2 gł. skł. IgG i IgA i/lub IgM < 2SD
   • brak izohemaglutynin dla grup ABO / ↓synteza swoistych Ab po szczepieniu
   • LB N/↓
7. Leczenie
   • preparaty gammaglobulin i.v. / s.c.
   • Atb (jeśli dalej zakażenia)

Question 2

Zespół hiperIgM (HIGM)

Answer 2

1. Należy do pierwotnych niedoborów odporności
2. Defekt w sygnalizacji CD40
3. ↑IgM, ↓IgG, ↓IgA, ↓IgE
4. Objawy:
   • infekcje/zapalenie płuc Pneumocystis jiroveci
   • Hepatitis C
   • przewlekła biegunka
   • ↓cz. tarczycy
   • neutropenia
   • zap. stawów
   • encefalopatia
5. W większości dziedziczone XR
6. Leczenie
   • allogeniczny przeszczep komórek hematopoetycznych
   • dodatkowo - Atb, G-CSF, immsupress.

Question 3

Choroba Brutona, X-linked agammoglobulinemia (XLA)

Answer 3

1. Zaburzenie dojrzewania LB → brak gammaglobulin
2. XR Mutacja kinazy tyrozynowej Brutona (Btk) → zab. sygnal. receptora BCR
3. Leczenie przez infuzję ludzkich Ab
4. Objawy:
   • nawracające infekcje S. pneumoniae, H.infl., Myc. pneumoniae, hepatitis virus, infekcje OUN enterowirusowe
   • lymphoid hypoplasia (migdałki)
   • bez splenomegalii czy ↑w.chł
   • znaczący ↓ wszystki Ig i ↓LB
5. Można zrobić WB, by sprawdzić czy Btk jest obecne.
6. Do potwierdzenia diagnozy test gen.
7. Leczenie
   • IVIG, SCIg gdy IVIG się nie da
   • Atb
8. Inne
   • szczepionki są niebezpieczne: polio, odra, świnka, różyczka
   • nie są bardziej podatni na alergie i ch. autoimm.
   • podobne do CVID, ale większy nacisk tu na genetykę

Question 4

Zespół Wiskota-Aldricha (WAS)

Answer 4

1. XR (mutacja WASP)
2. Obraz:
   • ↓płytkowość (wybroczyny, siniaki, krwawienia z nosa/biegunką)
   • AZS (eczema)
   • nawracające infekcje (gł. ropne zap. uszu)
   • każde zap. może mieć b. ciężki przebieg
   • czasem autoimm. np. anemia
   • ↑ ryzyko chłoniaka
3. Przebieg naturalny
   • umierają w 1./2. dekadzie ż. od chłoniaka lub krwawienia
4. Diagnoza - na podst. bad. gen.
5. Leczenie
   • objawowe Atb
   • jak ↓Ab → IVIG
   • przeszczep k. macierzystych krwiopochodnych najlepiej wykonać przed 5 rż.
6. ↓IgM, ↑IgA, ↑IgE, małe płytki i ↑eos

Question 5

Przewlekła choroba ziarniniakowa (CGD)

Answer 5

1. Najczęściej sprzężona z chromosem X i wywołuje mutacja genu CYBB.
2. W AR defekt genu CYBA lub NCF2
3. Defekt zabijania akterii katalazo+ i grzybów (defekt wytwarzania rodników TLENowych)
4. Obraz:
   • przewlekające ciężkie zap. płuc, kości, w.chł.
   • często ropnie wątroby
   • ziarniniaki naczyniowe
5. Przebieg naturalny
   • pacjenci umierają w 1./2. dekadzie życia z powodu zakażeń
6. Diagnostyka
   • genetyczne badanie
   • test NBT (redukcja błęl. nitr.) = 0%
   • wybuch O2 w teście z dihydroaminą metodą cytometrii przepływowej
7. Leczenie
   • profilaktyka p/grzybicza i p/bakteryjna
   • przeszczepy komórek macierzystych szpiku kostnego

Question 6

Ciężki złożony ↓odporności (SCID)

Answer 6

1. Najczęściej mutacja common gamma chain.
2. Związane z upośledzeniem odpowiedzi komórkowej i humoralnej wskutek defektu LB i LT.
3. Bardzo cięzki przebieg
4. Obraz:
   • brak prawidłowego rozwoju dziecka (m.c.)
   • przewlekła biegunka
   • ciężkie zakażenia narządowe/uogólnione (zap. płuc, mózgu, kości, wątroby, OUN)
   • współwystępowanie chorób autoimmunizacyjnych (anemia, ↓płytek, łysienie, ↑W, ↑Ś, ↑w.chł., zab, neurol., skóra)
5. Przebieg - nieleczone umierają do 2rż.
6. Badania gen. i poziom LB, LT, NK. Ocena funkcji LT w transformacji blastycznej
7. Leczenie - leczenie zakażeń i przeszczep komórek macierzystych krwiotwórczych

Question 7

Zsp. Nijmegen

Answer 7

1. AR mutacja NBS1 (↑łaml. chromosomu)
2. Obraz
   • małogłowie, ptasia twarz, plamy kawy i zab. rozwój wzrostu i masy
   • umysł może być ok
   • 60% nawracające zakażenie układu odd.
   • ↓Ab i zab. odp. komórkowej
   • chłoniaki typu B lub T (przyczyna śmierci)
3. Przebieg naturalny - śmierć w 1 dekadzie od neo
4. Diagno - bad. molekul., kariotyp, bad. odp. humoralnej i komórkowej
5. Leczenie - stale preparaty gammaglobulin, próby przeszczepu k. macierzystych krwiopochodnych

Question 8

Zsp. ataksja-teleangiektazja

Answer 8

1. AR, mutacja w ATM na chr. 11 (↑łaml. chrom)
2. Obraz
   • poszerzenie naczyń skóry i spojówek
   • plamy kawy i ogniska ↓pigmentacji
   • niezborność ruchowa i chwiejny chód
   • przewlekle nawr. z. dr. odd. i zab. odp.
   • neo ukł. limfatycznego
   • 30% zab. umysł
3. Przebieg naturalny
   • umierają w 2.-3. dekadzie od degrad. psychoruch. i ch. neo
4. Diagno - molekularne, kariotyp, badanie odporności humoralnej i komórkowej
5. Leczenie
   • objawowe
   • pojedynczy preparaty gammaglobulin
   • czasem Atb

Question 9

Zsp. DiGeorge’a

Answer 9

1. Zsp. mikrodelecji 22q, zsp. CATCH22.
2. Zwykle sporadycznie, mut. de novo (ale czasem AD)
3. Obraz:
   • tężyczka hipoCa2+ (↓cz. przytarczyc)
   • wada ♥
   • zab. odporności (czasem ↑ zakażeń)
   • twarz - szeroko gałki, antymongoidalne oczy, duże i niskie małżowiny
   • gotyckie podniebienie, mowa nosowa
   • lekkie zab. umysłu
4. Diagno - u 90% genetycznie, u 20% ↓LT
5. Leczenie objawowe, jak ↓LT i LB to przeszczepienie komórek grasicy lub komórek macierzystych krwiopochodnych

Question 10

Zespół hiper-IgE

Answer 10

1. AD (STAT3), AR (TYK2, DOCK8)
2. Obraz:
   • grube rysy twarzy, wydatny nos
   • AZS, anafilaksje
   • bakteryjne zakażenia skóry
   • ropnie narządowe - też płuc
   • zakażenia najczęściej S. aureus, rzadziej grzyby
3. Bad. molekularne, bad. odp. hum. i kom., ↑ miano IgE
4. Leczenie
   - substytucja gammaglobulin rzadko (najczęściej od ↓IgG)
   - najczęściej profilaktyka Atb i p/grzybicza

Question 11

Selektywny ↓IgA

Answer 11

1. Najczęstszy wrodzony niedobór odporności
2. W izolowanym nie ma charakterystycznych objawów
3. Predyspozycja do częstszego występowania zsp. złego wchłaniania i ch. alergicznych
4. Jak zakażenia to najczęściej od współwystępującego ↓IgG
5. Pewne rozpoznanie można postawić po 4rż. jeśli IgA < 0.07g/l przy IgG i IgM w normie
6. Nie wymaga leczenia