Dyslipidémies

Question 1

Syndrome métabolique

Answer 1

• Obésité abdominale (tour de taille)
• HyperTG (> 1,7)
• HDL faible (H < 1, F < 1,3)
• HTA: >130/85
• Glycémie à jeun élevée > 5,6

Question 2

Hypercholestérolémie familiale

Answer 2

mutations de:

1- récepteur LDL (diminue internalisation)
2- Apo B (peut pu se lier au récepteur)
3- PCSK9 (empêche recyclage LDL-R = LDL circulant élevé)

Question 3

Causes de dyslipidémies primaires

Answer 3

défaut apo B
défaut récepteur LDL
mutation PCSK9
défaut a/n enzymes métabolisent lipides: LPL, ACAT, LCAT, etc.

Question 4

Causes 2nd dyslipidémes

Answer 4

Db
Obésité
IRC
Maladie hépatique
Hypothyroïdie

Question 5

Statines

Answer 5

inhibition compétitive HMG-CoA réductase (prend la place du HMG-CoA)
étape limitante synthèse cholestérol
effet pas à 100%, mais suffisant pour diminuer cholestérol en augmentant récepteur

Question 6

Mécanisme d’action statines

Answer 6

diminution synthèse cholestérol = activation facteur transcription SREPB = augmente synthèse récepteur LDL = augmente clairance (internalisation) = diminue LDL circulant

diminue aussi TG pcq diminution VLDL (affinité pour LDL-R)

Question 7

Statines hydrophiles

Answer 7

Pravastatin + Rosuvastatin
peu interactions
pénètrent moins membranes cellulaires = diminution dlr musculaires

Question 8

Effets secondaires statines

Answer 8

inconfort GI
céphalées
* augmentation transaminases (cesser si > 3 LSN)
* myalgies
* myosite 

• rare

Question 9

Rhabdomyolyse

Answer 9

destruction cellules musculaires
augmentation CK > 10x LSN
muscle relâche CK + myoglobine dans sang: précipite aux tubules rénaux = IRA

attention statines + inhibiteurs du 3A4 !!!

Question 10

Ezétimibe

Answer 10

inhibe absorption cholestérol alimentaire + phytostérols
inhibe NPC1L1
aucun effet hormones/vitamines liposolubles

Question 11

Mécanisme d’action ézétimibe

Answer 11

diminution cholestérol vers le foie = augmentation récepteur LDL = augmentation synthèse cholestérol endogène (ok pcq combo avec statine) = diminution LDL sérique

Question 12

ES ézétimibe

Answer 12

inconfort GI
douleurs dos, arthralgies 
* augmentation transaminases
* myalgies + rhabdomyolyse
* pancréatite

Question 13

Résines

Answer 13

chélateurs des acides biliaires
empêche leur réabsorption = le foie utilise ses réserves de cholestérol pour en synthétiser des nouveaux)
action a/n GI
prendre 30 min avant repas

Question 14

Mécanisme d’action résines

Answer 14

diminution acides biliaires
augmentation synthèse endogène cholestérol
augmentation récepteur LDL
diminution LDL sérique

Question 15

ES résines

Answer 15

GI: N/V, constipation, flatulences
augmentation TG possible
diminution absorption ADEK
diminution absorption Rx (séparer de qq heures)

Question 16

Fibrates

Answer 16

effet sur la transcription des gènes
interaction avec PPAR-alpha
active facteurs de transcription nucléaires

Question 17

Mécanisme d’action des fibrates

Answer 17

augmente expression LPL = diminue TG
diminue gène Apo C-3 qui inhibe LPL = diminue TG
augmente synthèse HDL
augmente récepteur HDL

Question 18

ES fibrates

Answer 18

inconfort GI
augmentation transaminases
myalgies (attention si combiné à statine)
cholélithiases

Question 19

Effets niacine

Answer 19

• diminue production apoB (diminue sécrétion VLDL = diminution TG et LDL)
• inhibe lipase du tissu adipeux (diminution libération AG par TA)
• diminue production TG foie
• diminue clairance apo A1 = augmentation HDL

Question 20

ES niacine

Answer 20

• bouffées chaleur et hypotension (VD = Flushing, démangeaisons, céphalées)
• hyperuricémie et goutte
• hyperglycémie
• hépatotoxicité

Question 21

Inhibiteurs du PCSK9

Answer 21

Ac monoclonaux qui interagissent avec PCSK9 et l’empêchent de se lier au récepteur LDL

injection SC q 2 sem (déjà sous statine + ezetimibe)

diminution du LDL importante

Question 22

Indication des inhibiteurs du PCSK9

Answer 22

HF hétérozygote et homozygote

prévention 2nd chez pt qui n’atteint pas les cibles avec statines + ézétimibe

Question 23

Vascepa (EPA)

Answer 23

diminue TG (diminue prod VLDL = diminue apport AG foie)
diminue LDL (environ 7%)
effet additif aux statines

effets pléiotropes: anti-inflammatoires, antioxydant, stabilisateur plaque, etc. Expliquent les bénéfices CV autres que par la diminution des TG

Question 24

ES EPA

Answer 24

douleurs articulaires
maux gorge
faible augmentation taux hémorragie (effet antithrombotique?)

Question 25

PCSK9

Answer 25

protéine sécrétée en circulation par hépatocytes
peut se lier au récepteur LDL et être internalisée avec le complexe (LDL + récepteur)

PCSK9 lié au récepteur = empêche son recyclage = dégradation = niveau LDL élevé en circulation

Question 26

Facteur de transcription SREBP

Answer 26

responsable d’activer la transcription de toutes les enzymes qui génèrent le cholestérol ET la transcription du récepteur LDL

Question 27

Internalisation des LDL

Answer 27

Apo B reconnue par récepteur LDL = complexe internalisé par endocytose = endosome. pH acide change conformation du récepteur et le retourne en surface. LDL: apo B = acides aminés; cholestérol = membranes + acides biliaires

le surplus est estérifié et stocké.
rétro-contrôle négatif: inhibe sa propre synthèse et la synthèse des récepteurs LDL

Question 28

Faibles niveaux de cholestérol dans la cellule =

Answer 28

activation facteur de transcription SREBP = active synthèse de cholestérol + synthèse récepteurs LDL

Question 29

Calcul du LDL

Answer 29

C tot - HDL - TG/2,2

exact si TG < 4,5 mmol/L

Question 30

Conditions indiquées pour statines

Answer 30

AAA
Athérosclérose clinique (ICT, AVC, IM, angine, etc.)
Diabète (> 40 ans ou > 30 ans et Db depuis 15 ans)
IRC
LDL > 5 mmol/L

Question 31

Initiation thérapie aux statines

Answer 31

risque élevé > 20%
risque modéré 10-19% ET LDL > 3,5 (ou apo B > 1,2 ou non-HDL > 4,3) OU H > 50 ans ou F > 60 ans et 1 facteur de risque: tour de taille, fumeur, HTA)

Question 32

Score Framingham faible

Answer 32

MNP seulement et réévaluer q année

Question 33

Cibles de traitement

Answer 33

LDL < 2 ou diminution 50%
non HDL < 2,6
apo B < 0,8

Question 34

Analyses à faire avant d’initier le traitement

Answer 34

bilan lipidique
ALT
CK
HbA1c
TSH
Créat

Question 35

Interactions avec les statines

Answer 35

amiodarone
azoles
BCC
cyclosporine
fibrates
_vir
macrolides
niacine
jus pamplemousse
warfarine

Question 36

HNF

Answer 36

1:1
Xa : IIa

Xa = lien covalent
IIa = lien chimique (selon longueur chaîne)

se lie seulement à thrombine en circulation

Question 37

HBPM

Answer 37

capacité plus faible à lier la thrombine

4 : 1
Xa : IIa

se lie seulement sur thrombine en circulation

Question 38

Fondaparinux

Answer 38

agit à 100% sur le Xa (pas de chaîne polysaccharidique, donc impossibilité de lier IIa)

Question 39

Exemples d’inhibiteurs directs de la thrombine

Answer 39

bivalirudine

dabigatran

Question 40

Avantages des inhibiteurs directs de la thrombine p/r héparine

Answer 40

sont assez petits pour se lier au site actif même lorsque la thrombine est liée à la fibrine

Question 41

Doses équivalentes statines

Answer 41

rosu 5 = atorva 10 = simva 20 = prava 40 = lova 40 = fluva 80

Question 42

quand ne pas donner résines

Answer 42

TG élevés

Question 43

TG élevés

Answer 43

obésité + embonpoint
sédentarité
diète riche CHO
ROH
tabagisme

Question 44

Traitement pour TG élevés

Answer 44

> 10: absolument traiter pcq pancréatite aigue!!

> 5,6: fibrates + diète faible en gras

Question 45

Marqueur utilisé pour dépistage chez diabétiques

Answer 45

apo B

Question 46

Multiplication du risque x2

Answer 46

Non-diabétique 30-59 ans avec histoire de MCV précoce

en haut de 59 ans: pas précoce!!

Question 47

TG modérément élevés

Answer 47

2,3-5,6 mol/L

considérer fibrates ou oméga-3
impact sur maladie coronarienne inconnu