Dyslipidémies Flashcards
Syndrome métabolique
- Obésité abdominale (tour de taille)
- HyperTG (> 1,7)
- HDL faible (H < 1, F < 1,3)
- HTA: >130/85
- Glycémie à jeun élevée > 5,6
Hypercholestérolémie familiale
mutations de:
1- récepteur LDL (diminue internalisation)
2- Apo B (peut pu se lier au récepteur)
3- PCSK9 (empêche recyclage LDL-R = LDL circulant élevé)
Causes de dyslipidémies primaires
défaut apo B
défaut récepteur LDL
mutation PCSK9
défaut a/n enzymes métabolisent lipides: LPL, ACAT, LCAT, etc.
Causes 2nd dyslipidémes
Db Obésité IRC Maladie hépatique Hypothyroïdie
Statines
inhibition compétitive HMG-CoA réductase (prend la place du HMG-CoA)
étape limitante synthèse cholestérol
effet pas à 100%, mais suffisant pour diminuer cholestérol en augmentant récepteur
Mécanisme d’action statines
diminution synthèse cholestérol = activation facteur transcription SREPB = augmente synthèse récepteur LDL = augmente clairance (internalisation) = diminue LDL circulant
diminue aussi TG pcq diminution VLDL (affinité pour LDL-R)
Statines hydrophiles
Pravastatin + Rosuvastatin
peu interactions
pénètrent moins membranes cellulaires = diminution dlr musculaires
Effets secondaires statines
inconfort GI céphalées * augmentation transaminases (cesser si > 3 LSN) * myalgies * myosite
- rare
Rhabdomyolyse
destruction cellules musculaires
augmentation CK > 10x LSN
muscle relâche CK + myoglobine dans sang: précipite aux tubules rénaux = IRA
attention statines + inhibiteurs du 3A4 !!!
Ezétimibe
inhibe absorption cholestérol alimentaire + phytostérols
inhibe NPC1L1
aucun effet hormones/vitamines liposolubles
Mécanisme d’action ézétimibe
diminution cholestérol vers le foie = augmentation récepteur LDL = augmentation synthèse cholestérol endogène (ok pcq combo avec statine) = diminution LDL sérique
ES ézétimibe
inconfort GI douleurs dos, arthralgies * augmentation transaminases * myalgies + rhabdomyolyse * pancréatite
Résines
chélateurs des acides biliaires
empêche leur réabsorption = le foie utilise ses réserves de cholestérol pour en synthétiser des nouveaux)
action a/n GI
prendre 30 min avant repas
Mécanisme d’action résines
diminution acides biliaires
augmentation synthèse endogène cholestérol
augmentation récepteur LDL
diminution LDL sérique
ES résines
GI: N/V, constipation, flatulences
augmentation TG possible
diminution absorption ADEK
diminution absorption Rx (séparer de qq heures)
Fibrates
effet sur la transcription des gènes
interaction avec PPAR-alpha
active facteurs de transcription nucléaires
Mécanisme d’action des fibrates
augmente expression LPL = diminue TG
diminue gène Apo C-3 qui inhibe LPL = diminue TG
augmente synthèse HDL
augmente récepteur HDL
ES fibrates
inconfort GI
augmentation transaminases
myalgies (attention si combiné à statine)
cholélithiases
Effets niacine
- diminue production apoB (diminue sécrétion VLDL = diminution TG et LDL)
- inhibe lipase du tissu adipeux (diminution libération AG par TA)
- diminue production TG foie
- diminue clairance apo A1 = augmentation HDL
ES niacine
- bouffées chaleur et hypotension (VD = Flushing, démangeaisons, céphalées)
- hyperuricémie et goutte
- hyperglycémie
- hépatotoxicité
Inhibiteurs du PCSK9
Ac monoclonaux qui interagissent avec PCSK9 et l’empêchent de se lier au récepteur LDL
injection SC q 2 sem (déjà sous statine + ezetimibe)
diminution du LDL importante
Indication des inhibiteurs du PCSK9
HF hétérozygote et homozygote
prévention 2nd chez pt qui n’atteint pas les cibles avec statines + ézétimibe
Vascepa (EPA)
diminue TG (diminue prod VLDL = diminue apport AG foie) diminue LDL (environ 7%) effet additif aux statines
effets pléiotropes: anti-inflammatoires, antioxydant, stabilisateur plaque, etc. Expliquent les bénéfices CV autres que par la diminution des TG
ES EPA
douleurs articulaires
maux gorge
faible augmentation taux hémorragie (effet antithrombotique?)
PCSK9
protéine sécrétée en circulation par hépatocytes
peut se lier au récepteur LDL et être internalisée avec le complexe (LDL + récepteur)
PCSK9 lié au récepteur = empêche son recyclage = dégradation = niveau LDL élevé en circulation
Facteur de transcription SREBP
responsable d’activer la transcription de toutes les enzymes qui génèrent le cholestérol ET la transcription du récepteur LDL
Internalisation des LDL
Apo B reconnue par récepteur LDL = complexe internalisé par endocytose = endosome. pH acide change conformation du récepteur et le retourne en surface. LDL: apo B = acides aminés; cholestérol = membranes + acides biliaires
le surplus est estérifié et stocké.
rétro-contrôle négatif: inhibe sa propre synthèse et la synthèse des récepteurs LDL
Faibles niveaux de cholestérol dans la cellule =
activation facteur de transcription SREBP = active synthèse de cholestérol + synthèse récepteurs LDL
Calcul du LDL
C tot - HDL - TG/2,2
exact si TG < 4,5 mmol/L
Conditions indiquées pour statines
AAA
Athérosclérose clinique (ICT, AVC, IM, angine, etc.)
Diabète (> 40 ans ou > 30 ans et Db depuis 15 ans)
IRC
LDL > 5 mmol/L
Initiation thérapie aux statines
risque élevé > 20%
risque modéré 10-19% ET LDL > 3,5 (ou apo B > 1,2 ou non-HDL > 4,3) OU H > 50 ans ou F > 60 ans et 1 facteur de risque: tour de taille, fumeur, HTA)
Score Framingham faible
MNP seulement et réévaluer q année
Cibles de traitement
LDL < 2 ou diminution 50%
non HDL < 2,6
apo B < 0,8
Analyses à faire avant d’initier le traitement
bilan lipidique ALT CK HbA1c TSH Créat
Interactions avec les statines
amiodarone azoles BCC cyclosporine fibrates _vir macrolides niacine jus pamplemousse warfarine
HNF
1:1
Xa : IIa
Xa = lien covalent IIa = lien chimique (selon longueur chaîne)
se lie seulement à thrombine en circulation
HBPM
capacité plus faible à lier la thrombine
4 : 1
Xa : IIa
se lie seulement sur thrombine en circulation
Fondaparinux
agit à 100% sur le Xa (pas de chaîne polysaccharidique, donc impossibilité de lier IIa)
Exemples d’inhibiteurs directs de la thrombine
bivalirudine
dabigatran
Avantages des inhibiteurs directs de la thrombine p/r héparine
sont assez petits pour se lier au site actif même lorsque la thrombine est liée à la fibrine
Doses équivalentes statines
rosu 5 = atorva 10 = simva 20 = prava 40 = lova 40 = fluva 80
quand ne pas donner résines
TG élevés
TG élevés
obésité + embonpoint sédentarité diète riche CHO ROH tabagisme
Traitement pour TG élevés
> 10: absolument traiter pcq pancréatite aigue!!
> 5,6: fibrates + diète faible en gras
Marqueur utilisé pour dépistage chez diabétiques
apo B
Multiplication du risque x2
Non-diabétique 30-59 ans avec histoire de MCV précoce
en haut de 59 ans: pas précoce!!
TG modérément élevés
2,3-5,6 mol/L
considérer fibrates ou oméga-3
impact sur maladie coronarienne inconnu
