Dyslipidémies Flashcards
Syndrome métabolique
- Obésité abdominale (tour de taille)
- HyperTG (> 1,7)
- HDL faible (H < 1, F < 1,3)
- HTA: >130/85
- Glycémie à jeun élevée > 5,6
Hypercholestérolémie familiale
mutations de:
1- récepteur LDL (diminue internalisation)
2- Apo B (peut pu se lier au récepteur)
3- PCSK9 (empêche recyclage LDL-R = LDL circulant élevé)
Causes de dyslipidémies primaires
défaut apo B
défaut récepteur LDL
mutation PCSK9
défaut a/n enzymes métabolisent lipides: LPL, ACAT, LCAT, etc.
Causes 2nd dyslipidémes
Db Obésité IRC Maladie hépatique Hypothyroïdie
Statines
inhibition compétitive HMG-CoA réductase (prend la place du HMG-CoA)
étape limitante synthèse cholestérol
effet pas à 100%, mais suffisant pour diminuer cholestérol en augmentant récepteur
Mécanisme d’action statines
diminution synthèse cholestérol = activation facteur transcription SREPB = augmente synthèse récepteur LDL = augmente clairance (internalisation) = diminue LDL circulant
diminue aussi TG pcq diminution VLDL (affinité pour LDL-R)
Statines hydrophiles
Pravastatin + Rosuvastatin
peu interactions
pénètrent moins membranes cellulaires = diminution dlr musculaires
Effets secondaires statines
inconfort GI céphalées * augmentation transaminases (cesser si > 3 LSN) * myalgies * myosite
- rare
Rhabdomyolyse
destruction cellules musculaires
augmentation CK > 10x LSN
muscle relâche CK + myoglobine dans sang: précipite aux tubules rénaux = IRA
attention statines + inhibiteurs du 3A4 !!!
Ezétimibe
inhibe absorption cholestérol alimentaire + phytostérols
inhibe NPC1L1
aucun effet hormones/vitamines liposolubles
Mécanisme d’action ézétimibe
diminution cholestérol vers le foie = augmentation récepteur LDL = augmentation synthèse cholestérol endogène (ok pcq combo avec statine) = diminution LDL sérique
ES ézétimibe
inconfort GI douleurs dos, arthralgies * augmentation transaminases * myalgies + rhabdomyolyse * pancréatite
Résines
chélateurs des acides biliaires
empêche leur réabsorption = le foie utilise ses réserves de cholestérol pour en synthétiser des nouveaux)
action a/n GI
prendre 30 min avant repas
Mécanisme d’action résines
diminution acides biliaires
augmentation synthèse endogène cholestérol
augmentation récepteur LDL
diminution LDL sérique
ES résines
GI: N/V, constipation, flatulences
augmentation TG possible
diminution absorption ADEK
diminution absorption Rx (séparer de qq heures)
Fibrates
effet sur la transcription des gènes
interaction avec PPAR-alpha
active facteurs de transcription nucléaires
Mécanisme d’action des fibrates
augmente expression LPL = diminue TG
diminue gène Apo C-3 qui inhibe LPL = diminue TG
augmente synthèse HDL
augmente récepteur HDL
ES fibrates
inconfort GI
augmentation transaminases
myalgies (attention si combiné à statine)
cholélithiases
Effets niacine
- diminue production apoB (diminue sécrétion VLDL = diminution TG et LDL)
- inhibe lipase du tissu adipeux (diminution libération AG par TA)
- diminue production TG foie
- diminue clairance apo A1 = augmentation HDL
ES niacine
- bouffées chaleur et hypotension (VD = Flushing, démangeaisons, céphalées)
- hyperuricémie et goutte
- hyperglycémie
- hépatotoxicité
Inhibiteurs du PCSK9
Ac monoclonaux qui interagissent avec PCSK9 et l’empêchent de se lier au récepteur LDL
injection SC q 2 sem (déjà sous statine + ezetimibe)
diminution du LDL importante
Indication des inhibiteurs du PCSK9
HF hétérozygote et homozygote
prévention 2nd chez pt qui n’atteint pas les cibles avec statines + ézétimibe
Vascepa (EPA)
diminue TG (diminue prod VLDL = diminue apport AG foie) diminue LDL (environ 7%) effet additif aux statines
effets pléiotropes: anti-inflammatoires, antioxydant, stabilisateur plaque, etc. Expliquent les bénéfices CV autres que par la diminution des TG
ES EPA
douleurs articulaires
maux gorge
faible augmentation taux hémorragie (effet antithrombotique?)
