Doença de Alzheimer

Question 1

Epidemiologia?

Answer 1

Causa mais comum de demência.

Question 2

Patogênese?

Answer 2

Degeneração neuronal devido 2 fatores:

1. Acúmulo de proteína beta-amiloide extracelular (formação das placas senis);
2. Fosforilação da proteína TAU intracelular (formação do emaranhado neurofibrilar).

Ocorre sobretudo no hipocampo.

Question 3

Patogênese → resultado do dano crônico aos neurônios?

Answer 3

Atrofia cortical e ↓ ACh (principal neurotransmissor sintetizado pelos neurônios e responsável pelas funções cognitivas).

Question 4

Fatores de risco?

Answer 4

• Idade avançada (> 60 anos), aumenta com o avaçar da idade;
• História familiar positiva;
• Fatores genéticos → alelo e4 do gene ApoE;
• Síndrome de Down - manifestações em idade mais precoce;
• Sedentarismo e doença CV (DM, HAS).

Question 5

Quadro clínico?

Answer 5

• Amnésia anterógrada - perda da memória recente;
• Afasia - distúrbios da linguagem;
• Apraxia - não consegue amarrar cadarço, colocar botão de camisa etc.
• Agnosia - falta de reconhecimento;
• Desorientação → temporal, espacial;
• Incontinência;
• Imobilidade.

Question 6

Quanto tempo de evolução da história natural até o óbito?

Answer 6

Aproximadamente 10 anos.

Question 7

Diagnóstico?

Answer 7

Clínico, após exclusão das causas reversíveis.

Question 8

Qual exame de imagem solicitar e o que avaliar?

Answer 8

RM de crânio SWI em corte coronal.

Avalia-se atrofia cortical (visualização aumentada da área liquórica em preto), aumento dos sulcos, dilatação dos ventrículos e atrofia hipocampal.

Portanto → atrofia cerebral e hidrocefalia compensatória.

Question 9

Tratamento principal?

Answer 9

Anticolinesterásicos de ação central → Donepezila, rivastgmina, e galantamina.

Question 10

Anticolinesterásicos de ação central → mecanismo de ação?

Answer 10

Inibem a degradação da ACh nas fendas sinápticas pela acetilcolinesterase e ↑ biodisponibilidade.

Question 11

Outras opções de tratamento?

Answer 11

• Vit. E (antioxidante) → casos leves-moderados. Pouca eficácia mas poucos EA;
• Memantina (antagonista do glutamato - neurotransmissor que pode ser tóxico em ↑ concentração) → casos moderados a graves;
• Aducanumabe (anticorpo monoclonal contra beta-amiloide → inibe formação das placas senis) → casos leves.