Doc 13 Flashcards
Quel type de récepteur régule la coloration des poils?
GPCR avec protéine CREB
En quoi consiste l’action des mélanocortines(MSH)?
Ce sont des hormones qui jouent un rôle dans la régulation de la couleur de la peau. Elles activent des GPCR qui se trouvent dans les mélanocytes, son activation mène à la transcription de gènes impliqués dans la coloration
Comment la variation génétique dans les voies de signalisation affecte le phénotype des organismes?
des mutations dans le gène codant pour le GPCR Mc1r (récepteur des mélanocortines(MSH)) affectent la coloration
Caractéristiques de l’homme de Néandertal
-espèce sœur des homos sapiens
-nous avons cohabité pour environ 6000 ans en europe
-ADN dispo dans les ossements, on peut interroger son génome
-corps musclé avec avant-bras cours
-gros crane et gros cerveau
-gros nez
=cheveux roux?
Certaines voies régulées par des GPCR ne passe pas par l’adénylate cyclase, mais par quoi?
La phospholipase C
Les voies passant par la PLC (phospholipase C) fonctionnent comment?
- la PLC propage le signal en coupant une molécule lipidique qui fait partie de la membrane plasmique, l’ionositol phospholipide, pour produire deux molécules de messagers secondaires;
- inositol triphosphate (IP3) et diacylglycérol (DAG)
La voie de l’inositol phospholipide déclenche…
une augmentation de Ca2+ intracellulaire
La voie de l’inositol phopholipide régule trois choses importantes
- utilisation du glycogène dans les cellules du fois (vasopressine)
- sécrétion d’amylase par le pancréas (acétylcholine)
- contraction des muscles lisses (acétylcholine
fonctionnement de la calmoduline
est activée par le calcium. Elle n’a pas d’activité enzymatique intrinsèque. Elle se lie à d’autres protéines de signalisation ou effectrices pour réguler leur activité
Rôle majeur des récepteurs couplés à des enzymes
contrôle de la croissance et de la prolifération cellulaire
Récepteurs liés à des enzymes
(comme GPCR) prot transmembranaires, liaison au ligand sur la face externe de la membrane plasmique
Un segment transmembranaire (vs 7 pour GPCR)
domaine cytoplasmique fonctionne comme une enzyme ou s’associe à une enzyme
Les réponses des Récepteurs liés à des enzymes
généralement lentes et conduisent éventuellement à des modofication de l,expression génique
V ou F
les GPCR et les récepteurs couplés à des enzymes activent souvent les mêmes voies de signalisation cellulaires
VRAI
La classe la plus nombreuse des récepteurs couplés à des enzymes
Les récepteurs à activité tyrosine-kinase (RTK)
L’activation des RTK
- La molécule de signalisation formant un dimère se lie au RTK inactif ce qui la stimule
- La phosporylation de la tyrosine active la RTK
La phosphorylation du RTK contribue de deux façons à son activation
- elle augmente l’activité kinase de l’enzyme
- elle crée des sites d’arrimage pour des protéines de signalisation
Comment est inactivé une RTK?
elle se fait par des tyrosine phosphatases ou par l’internalisation des récepteurs
Que fait la RTK activée?
Elle assemble un complexe de protéines de signalisation intracellulaire
La plupart des RTK active quelle protéine?
La protéine Ras, une protéine de liaison du GTP
Les protéines qui se lient au RTK ont des domaines particuliers qui permettent l’interaction avec des tyrosines phosphorylées, qu’elles sont-elles?
- Phospholipases (PLC-gamma); active la voie des inositol phospholipides
- Tyrosine-kinase (Scr); phosphoryle d’autres sites de phosphorylation sur d’autres protéines
- PI 3-kinase; phosphoryle des lipides qui serviront ensuite de sites d’arrimage pour des protéines de signalisation
Décrivez la protéine Ras
elle agit comme un commutateur moléculaire ; actif si lié au GTP et inactif si lié au GDP
Ras provoque l’activation d’une cascade de phosphorylation au cours de laquelle des protéines kinases en phosphorylent et en activent d’autres
Ras joue un rôle imp dans les cancers
Comment RTK mène à l’activation de Ras?
En recrutant, via une protéine adaptatrice, une protéine qui active Ras en favorisant l’échange du GDP pour un GTP. Ras ira ensuite activer d’autres protéines de signalisation, dont la voie des MAP kinases
Dans quelle voie de signalisation Ras entre elle surtout?
La voie des MAP-kinase qui sont des modules de phosphorylation qui mène à des changements dans l’activité des protéines ou à des changements dans l’expression des gènes
Comment peut-on déterminer l’ordre dans lequel les évènements de signalisation se produisent?
- identifier des mutants qui ne répondent plus au stimulus ou qui répondent de façon constitutive
- combiner les mutants et examiner la réponse des cellules en présence ou en absence de stimulus
La signalisation normale requiert Ras et deux autres protéines X et Y. Expliquez l’impact d’une mutation sur une protéine en amont et une en aval de Ras ainsi que d’une mutation constitutive de Ras dans chacun des cas
amont: Ras inactif & mutant constitutif restaure le signal
aval: Ras actif mais pas de signal & mutant constitutif ne restaure pas le signal
Rôles des RTK dans la survie cellulaire
- des signaux extracellulaires doivent être présents pour que les cellules survivent, croissent et se divisent; des RTK sont impliqués dans ces voies
- RTK activent les PI 3-kinase qui produisent des sites d’arrimage sur la membrane plasmique
Comment les PI 3-kinases produisent des sites d’arrimage?
La voie de la PI 3-kinase, impliquée dans la réponse aux signaux de croissance et de survie, phosphoryle des phospholipides dans la membrane plasmique. Ces phospholipides servent de sites d’arrimage pour des protéines de signalisation qui se relocalisent à la membrane plasmique
Deux protéines de signalisation importantes agissent dans les voies de signalisation de la survie cellulaire, lesquelles?
Akt & TOR
Voie de signalisation de survie avec Akt et TOR
- signal de survie se lie à RTK et l’active
- activation de PI 3-kinase qui active inositol phospholipide
- IP3 active la protéine kinase 1
- PK1 et TOR activent Akt qui permet ainsi le relais du signal
En quoi consiste les protéines BAD?
- Lorsqu’active elle se lie à la protéine inhibitrice de la mort cellulaire Bcl2
- la phosphorylation de BAD par Akt active mène à la libération de Bcl2 inactivant ainsi la protéine BAD. Bcl2 ainsi active inhibe l’apoptose de la cellule (la cellule survie)
Voie de signalisation de la croissance par Akt
- facteur de croissance lie une RTK et l’active
- activation de la PI 3-kinase
- activation de Akt
- activation de TOR qui inhibe la dégradation des protéines et stimule la synthèse protéique, ce qui induit la croissance
Molécule qui inhibe TOR
Rapamycine
Les récepteurs liés à des enzymes activent une voie qui est plus…
Rapide vers le noyau, ils utilisent une voie plus directe pour le contrôle de l’expression des gènes.
Que sont les STATS
Les protéines régulatrices de la transcription
Voie de signalisation des récepteurs liés à des enzymes pour la régulation d la transcription
- molécule de signalisation se lie au récepteur RTK associé à des protéines JAK
- phosphorylation de la RTK sur ces JAK
- phosphorylation des récepteurs par les JAK
- liaison des STATS au RTK
- les JAK phosphorylent les STATS qui migrent ensuite au noyau pour s’associer à d’autres régulateurs de la transcription et activer la transcription du gène.
Répartition des GPCR dans le domaine du vivant
Peu chez les plantes et très abondants chez les animaux
Répartition des récepteurs couplés à des enzymes dans le domaine du vivant
Animaux utilisent les RTK et les plantes utilisent les récepteurs sérine/thréonine kinases
Que sont les TRP
Ce sont des récepteurs couplés à des canaux ioniques
Rôles des TRP
Rôles essentiel en physiologie avec des fonctions dans la vision, le goût, l’ouïe, la perception des stimulus mécaniques, de chaleur et de l’osmolarité
BREF, percevoir des signaux environnementaux divers
De quel type de canaux sont les TRP?
Ils sont des canaux à ions positifs, ils sont exprimés entre autres dans les neurones sensoriels
En quoi consiste la vision nocturne
Voir la chaleur
Qu’est-ce que le capsaïcine?
Machin dans le piment qui fait que plus sa concentration est élevé, plus ça brûle car plus il active de TRP V1, canal à ions
