Doc 12 Flashcards
Le principe de désensibilisation/adaptation est la capacité à diminuer la réponse et permet quoi?
Garder la voie de signalisation dans un intervalle où un changement d’intensité du signal de traduits en un changement dans la réponse
Les cellules peuvent devenir insensibles au signal si
Il est trop intense ou dure trop longtemps
Vulgariser la désensibilisation en graphique
C’est comme déplacer la concentration de la molécule de signalisation de droite à gauche sur l’axe des X pour que le système demeure dans une zone où un changement d’intensité de la réponse demeure possible
Principe de désensibilisation ressemble à quel type de boucle de rétrocontrôle?
Négatif
Comment une cellule peut elle s’assurer que le signal se rende au bon endroit?
Les protéines de signalisation sont souvent organisées sur des protéines d’échafaudage, sur les récepteurs directement ou sur des lipides membranaires. La proximité accrue des protéines entre elle fait qu’elles se transmettent le signal de façon spécifique
V ou F
Le signal est transmis directement aux protéines effectrices?
FAUX
Le signal est pris en charge par des enzymes, des protéines de signalisation et des messagers secondaires. Il se tenders éventuellement aux protéines effectrices
Messagers secondaires; expliquez
Ils relaient le signal en interagissant physiquement avec des protéines de signalisation et des protéines effectrices.
Certains sont solubles(Ca2+,AMPc) et d’autres sont attachés à la membrane (diacylglycerol)
Produits en grande quantité et diffuse à partir de la source
Protéines de signalisation, expliquez
Générer des messagers secondaires, activer une prochaine protéines de signalisation ou activer une protéine effectrices.
Sont régulées par les récepteurs directement ou via des messagers secondaires
Quelles molécules fonctionnent comme des interrupteurs ON-OFF?
Une grande partie des protéines de signalisation
Deux grandes familles d’interrupteurs moléculaires ?
- protéines qui sont activées ou inactivées par la phosphorylation
- protéines de liaison au GTP
Effet de la phosphorylation des protéines?
Noter que le GTP joue un rôle semblable pour les protéines de liaison au GTP
Modifie la structure, l’activité, la localisation, les interactions entre la protéine et d’autres molécules
Agit comme un commutateur dans les voies de signalisation
4 catégories principales de récepteurs
1-les récepteurs couplés à un canal ionique (canaux ioniques ligand-dépendants). Surtout dans les neurones ex: récepteur à acéthylcholine
2-récepteurs couplés aux protéines G
3-récepteurs couplés à une enzyme
4-récepteurs intracellulaires(comme les récepteurs nucléaires) sert aux molécules petites ou hydrophobes qui ont passé passivement la membrane
Récepteurs intacellulaires
- ligand hydrophobe passe passivement la membrane
- dans la cellule, le ligand se lie au récepteur intracellulaire(peut aussi se lier directement dans le noyau)
- le complexe ligand-récepteur passe dans le noyau
- active l’expression des gènes(agissent comme régulateurs de la transcription)
où ligand=messager
Où est produit le cortisol?
glandes surrénales
Passage du message de la cellule signalisatrice à la cellule cible
- la concentration locale en messagers est élevée près de la cellule signalisatrice
- la majorité, mais pas tous, des messagers se lient à des protéines de transport dans le système circulatoire
- le système circulatoire transporte les messagers libres et liés à la cellule cible
- les messagers libres entre dans la cellule cible et se lient à leur récepteur faisant ainsi diminuer la concentration de messager libre dans le système circulatoire
- causant la dissociation des messagers liés de leur protéine de transport, leur permettant ainsi d’entrer dans la cellule cible et de se lier avec leur récepteur.
Qu’est-ce qu’amène l’activation de la transcription de certains gènes?
l’activation des cascades d’expression d’autres gènes
Où sont localisés les récepteurs nucléaires chez l’humain?
Certains sont localisés dans le cytosol et seront transportés dans le noyau au moment où ils se lient au ligant(messager\cortisol); d’autres sont déjà dans le noyau et se lient à l’ADN
Que font certains gaz et hormones stéroïdiennes?
Ils passent les membranes et activent des enzymes intracellulaires directement, ils vont activer des récepteurs à l’intérieur des cellules.
Le monoxyde d’azote (NO) agit comment pour faire quoi?
Le signal active la NO synthase. le NO se lie et active la guanylate cyclase, ce qui transforme le GTP en GMP cyclique. C’est le GMP cyclique qui va servir de molécule de signalisation pour la relaxation du muscle; Le NO entraîne donc la relaxation(dilatation) des muscles lisses de la paroi des vaisseaux sanguins.
En quoi la nitroglycérine est utile pour la prévention des infarctus et angines?
La nitroglycérine est converties en NO et aide au relâchement(dilatation) des muscles lisses.
Comment fonctionne le viagra?
Il bloque les enzymes qui dégradent le GMP cyclique ce qui rallonge l’effet du NO. Les muscles lisses du pénis sont ainsi maintenue relaxés(dilatés).
Il empêche la destruction du monoxyde d’azote responsable de l’érection
Qu’est ce que sont les GPCR ?
Ce sont des récepteurs couplés aux protéines G
Ce sont des récepteurs de neurotransmetteurs
Ils sont activés par toute sorte de ligand
3% de tous les gènes codent pour des GPCR
Liaison du ligand dans l’espace extracellulaire & liaison à la protéine G dans le cytosol
la stimulation des GPCR active quoi et comment?
Active les sous-unités de la protéine G (prot G est un trimère de protéines; alpha-beta-gamma)
La liaison d’une molécule de signalisation au GPCR induit un changement de conformation de la protéine G ce qui réduit sont affinité au GDP
Fonctions des protéines G
Elles associent fonctionnellement le récepteur à des enzymes ou à des canaux ioniques. sont disponible pour relayer le signal
Activation et inactivation de la protéine G
- molécule de signalisation de lie à la GPCR
- changement de conformation de la protéine G = perte d’affinité pour le GDP
- le GDP quitte et est remplacé à le GTP qui active la sous unités alpha et le complexe beta-gamma
- les deux parties de la protéine G peuvent interagir avec les protéines de la membrane plasmique
- la sous-unités alpha activée(ou beta-gamma activé) peut activer la protéine cible en s’y liant
- l’hydrolyse du GTP en GDP de la sous-unités alpha conduit à son inactivation et sa dissociation avec la protéine cible
- la sous-unité alpha inactive se réassemble avec le complexe beta-gamma pour reformer une protéine G inactive.
Le temps pendant lequel la sous-unité alpha et le complexe beta-gamma sont dissociés est limité par quoi?
Par la fonction l’activité intrinsèque d’hydrolyse du GTP de la sous-unité alpha.
Que fait la sous-unité alpha lorsqu’elle est active?
Elle active une protéine cible\effectrice qui conduit à l’accumulation d’un second messager
ex: AC(adénylate cyclase) met ATP en AMPc
PDE(phosphodiestérase) met AMPc en AMP
PLC(phospholipase C) met PIP2 en IP3 + DAG
À quoi mène l’activation de l’adénylate cyclase par la protéine G?
mène à une soudaine et spectaculaire augmentation de la concentration d’AMPc à partir d’ATP
Qu’est-ce que l’AMPc, comme il est synthétisé et hydrolysé?
L’AMPc est un second messager important, il est synthétisé par l’adénylate cyclase et est hydrolisé par la phosphodiesthérase de l’AMPc.
Donnez un effet important de l’AMPc
l’activation de la protéine kinase A
aussi beaucoup d’interaction avec l’adrénaline
Quelle est la première réponse cellulaire dépendante de l’AMPc découverte?
la stimulation de la dégradation du glucagon dans les cellules musculaires
doc 12 diapo 30
En plus du cortisol, une autre hormone agit au stress, laquelle?
L’adrénaline; elle agit sur les cellules musculaires pour mobiliser l’énergie stockée, elle agit via un GPCR (G-Protéine-Couplé-Récepteur)
Voie de signalisation de la stimulation de la dégradation du glycogène (doc 12 diapo 30)
- Ligand lie récepteur à GPCR
- active protéine G
- une sous-unité active Adénylate cyclase
- production de beaucoup d’AMPc à partir d’ATP
- AMPc active protéine kinase A
- PKA active la phosphorylase kinase par la phosphorylation à partir d’ATP
- Phosphorylase kinase active la GLycogène phosphorylase par la phosphorylation à partir d’ATP
- La glycogène phosphorylase active stimule la dégradation du glycogène.
Effet de l’AMPc à long terme?
L’augmentation de la concentration d’AMPc à long terme peut aussi activer la transcription de certains gènes, lorsque la PKA active passe du cytosol au noyau par un pore nucléaire et que celle si active le régulateur de la transcription par sa phosphorylation à partir d’ATP.
Comment se transmet le choléra?
Par les eaux contaminées
Comment agit la toxine cholérique?
elle se lie à la sous-unité alpha d’une protéine G et la garde active (empêche l’hydrolyse de sont GTP), elle entraîne une sortie massive d’ions Cl- et d’eau, donc la déshydratation.
GPCR-prot G-adénylyl cyclase-PKA-canal à Cl-
Le choléra est un exemple de quoi?
De parasites et de pathogènes qui manipulent les voies de signalisation.
Quel est le type de récepteur de l’olfaction
GPCR
Glomérule?
Jonctions neuronales où se rejoignent les neurones qui expriment un même récepteur
Principes de l’olfaction
- chaque neurone olfactif n’exprime qu’un seul type de récepteur olfactif
- chaque récepteur peut reconnaître plus d’une molécule odorante
- chaque molécule odorante peut lier plus d’un récepteur
Voie de signalisation de l’olfaction
- liaison de molécules odorante à son GPCR entraînant le changement de conformation
- la protéine G activée se déplace et active l’adénylate cyclase
- l’adénylate cyclase converti l’ATP en AMPc
- l’AMPc ouvre les portes des canaux à ions
- Ca2+ et Na+ entre dans la cellule entraînant la dépolarisation
- ouverture des canaux à Cl-, sortent de la cellule, accentuant la dépolarisation
- les canaux voltage-dépendant font ouvrir les canaux à Na+, déclenchant un potentiel d’action
Qu’est-ce qu’un pseudogène?
séquence nucléotidique d’ADN qui a accumulé de multiples mutations qui ont rendu un gène ancestral inactif et non fonctionnel
Pourquoi certains humains varient dans leur sensibilité à certaines odeurs?
Cette variation est causée par des mutations dans des gènes codant pour les RO (récepteurs olfactifs)
Qu’est ce qui peut expliquer une proportion élevée de pseudogène?
Probablement à cause de la faible diversité de ligands pour ces récepteurs
