DNA RNA biosynthese

Question 1

5 gesubstitueerde pyrimidines

Answer 1

omzetting tot trifosfaat (substraat voor polymerase)
niet selectief (virus en normale cellen)
verkeerde inbouw en inhibitie polymerase
HSV 1 en 2
zeer toxisch

Question 1

cytarabine

Answer 1

arabinose suiker analoog
omzetting tot trifosfaat = araCTP
competitieve inhibitor van DNA polymerase + vals substraat
resistentie: cytidine deaminase (geen araCTP meer gevormd)

cytostaticum gebruik + ADR

Question 2

gemcitabine

Answer 2

difluor analoog van cytarabine
werking
1. omzetting tot dFdCTP zwakke inhibitor
2. vals substraat
3. omzetting tot dFdCDP = potente inhibitor ribonucleotide reductase

Question 3

acyclovir

Answer 3

omzetting tot trifosfaat (substraat polymerase)
selectief (1ste fosfaat door viraal thymidine kinase, 2e en 3e in normale cel)
competitieve inhibitor virale DNA polymerase
vals substraat
gebruik: HSV 1 en 2 (selectiever dan 5’ pyrimidines)

Question 4

ganciclovir

Answer 4

aselectieve omzetting tot trifosfaat
toxischer
ook tegen CMV!!

Question 5

lamivudine, zidovudine

Answer 5

dideoxynucleotiden (NRTI)
niet selectieve omzetting tot trifosfaat (menselijk kinase)
inhibitor HIV-RT substraat like competition
gebruik: HIV combinatie therapie

Question 6

NNRTI

Answer 6

niet competitieve inhibitoren HIV-RT
allosterische binding (niet op actieve site)

Question 7

foscarnet

Answer 7

fosfonaat
structurele gelijkenis met PP
bindt op plaats waar PP bindt op DNA polymerase/RT
blokkeert enzymatische reactie

Question 8

rifampicine

Answer 8

naftohydrochinon in macrocycle
hydrazon (1 amino 4 methylpiperazine)
inhibitie RNA polymerase
breed spectrum AB, MDT tuberculose
ADR: CYP inducer, leverschade met icterus, rode kleur lichaamsvochten

Question 9

antracyclines
bv. mitoxantron, idarubicin, doxorubicin

Answer 9

DNA intercalator = planaire structuur
radicaal vorming + redox cycling
alkylering
verstoring DNA/RNA synthese
Fe versneld proces dmv complexeren met antracycline -> combineren met Fe chelator/vit E supplement
antikanker gebruik + ADR

Question 10

quinolones
bv. ciprofloxacin, miloxacin,…

Answer 10

topoisomerase II bacterieel inhibitor
1e gen = smal spectrum G- bact
2e gen = breed spectrum = amfotere verbindingen door 5 F en 7 piperazine
snelle resistentie door mutaties