DNA (daños) Flashcards
¿Qué es la inestabilidad del DNA?
Tendencia a presentar mutaciones
¿Qué tan común es el error de DNA δ y ε?
δ- 1 en 100 mil
ε- 1 en 10 millones
Es indispensable para la evolución
Mutación
Ej- cáncer, enfermedades, envejecimiento
Vías de tolerancia
-En replicación puede haber daños en DNA
-DNA polimerasa d y e se detienen
Polimerasas de síntesis a través de lesión, es una:
Vía de tolerancia
Realizan la síntesis del DNA en la región dañada
Polimerasas de TLS
Cuáles son las polimerasas de TLS
Pol η
Pol ι
Pol κ
REV1
Pol ζ
Pol ν
Pol θ
V/F existe cierto grado de
especificidad entre el tipo de
lesión y la polimerasa de TLS encargada de replicarlo
Verdadero
¿Qué pasa si el daño persiste?
Apoptosis o muerte celular programada
¿En qué se dividen los tipos de daño?
Endógenos y exógenos
Tipos de daño endógenos
-Error replicativo
-Desaminación espontánea de base
-Pérdida de bases
-Daño oxidativo
-Metilación de DNA
Características del error replicativo
-DNA polimerasas agregan un nucleótido erróneo
-Topoisomerasa da mal alineamiento de las hebras
Cuando las DNA polimerasas incorporan el nucleótido erróneo, se conocen como:
Mutaciones espontaneas
Causan el mal alineamiento de las hebras en el error replicativo
Tirosil DNA fosfodiesterasa y endonucleasas
¿Qué pasa en la desaminación espontánea de base?
Se pierde un amino exocíclico
Cambios en la desaminación espontánea de base
-Citosina a uracilo
-Adenina a hipoxantina
-Guanina a xantina
-5-metil citosina a timina
Tipo de daño en el que se da la hidrolización o DNA glicosilasa
Pérdida de bases
Daño causado en la pérdida de bases
Se rompe el enlace N-glucosídico
Daños causados por el daño oxidativo
-Generan dobles enlaces
-Fragmentan a las purinas y pirimidinas
-Rotura de una sola hebra de DNA
-Forman 8-oxoguanina
Especies reactivas de oxígeno que participan en el daño oxidativo
O2- [Superóxido]
H2O2 [peróxido de hidrogeno]
OH [radical hidroxilo]
¿Qué sucede en la metilación del DNA?
Grupos metilo (-CH3) en una base nitrogenada
Metilación más común en la metilación del DNA
Metilación de Citosina (5mC)
Tipos de metilaciones en el DNA
-Metilguanina
-Metiltimina
-Metiladenina
Qué hacen las metilaciones respecto a la síntesis del DNA?
La inhiben
Tipos de daño exógenos
-Radiación ionizante
-Radiación ultravioleta
-Agentes alquilantes
-Agentes aromáticos
Tipos de radiación ionizante
Alfa
Beta
Gamma
Neutrones
Rayos X
¿Qué pasa en la radiación ionizante?
Rotura de una o dos cadenas de DNA
Participan en la radiación ionizante
Endonucleasa
Tirosil DNA fosfodiesterasa 1
Reparación homologa
Tipos de UV
C 190-290nm
B 290-320nm
A 320-400 nm
Cantidad de onda UV que puede absorber el DNA
260nm
Daño que causa la radiación ultravioleta
Enlaces covalentes entre pirimidinas y fotoproductos de pirimidinas
Características de agentes alquilantes
-Adhiere grupos alquilos al DNA
-Forma puentes cruzados
-Fragmenta el DNA
Causante de daño por agentes alquilantes
Tabaco
Participan en daños por agentes alquilantes
Agentes mostaza nitrogenadas
Nitrosureas
Cisplatino y ciclofosfamida
Causantes de daño por agentes aromáticos
Tabaco
Carbón
Pesticidas
Características de daño por agentes aromáticos
Necesitan activación metabólica por el citocromo P450
Sustituciones de bases
Altera la geometría del DNA
