Derivados del 5 FU Flashcards
Que medicamentos se engloban en derivados del 5FU
- ANALOGOS DE LAS PIRIMIDINAS:
FLUOROPIRIMIDINAS (5- FLUORACILO, CAPECITABINA) - ANALOGOS DE DESOXINUCLEOSIDO (DESOXICITIDINA)
(CITARABINA, GEMCITABINA)
TEGAFUR
Mecanismo de accion del 5FU
Específico del ciclo celular con actividad en la fase S.
. Requiere activación a formas de metabolitos citotóxicos.
. Inhibición de la enzima diana timidilato sintasa (TS| por el metabolito 5-FU, FdUMP. monofosfato de fluorodesoxiuridina (FdUMP)
- La inhibición de TS conduce a la acumulación de dUMP, que luego se incorpora incorrectamente al ADN en forma de dUTP ( trifosfato de fluorouridina), lo que da como resultado la inhibición de la síntesis y función del ADN.
Que enzima es fundamental en el metabolismo del 5- FU
Hasta el 80 % del 5-FU administrado es descompuesto por la DPD dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) en el hígado.
Que provoca la deficiencia de la enzima dipirimina deshidrogenasa
Una deficiencia hereditaria de la actividad de la dipirimidina deshidrogenasa ha provocado toxicidad grave (p. ej., estomatitis, diarrea, neutropenia y neurotoxicidad) después de dosis terapéuticas de 5-FU.
Cual es la distribucion del 5 fu
Se distribuye ampliamente a los tejidos, con la concentración más alta en la mucosa Gl, la médula ósea y el hígado. Penetra en acumulaciones de líquido del tercer espacio, como ascitis y derrames pleurales
Cruza barerra hematoencefálica.
Cual es el metabolismo del 5 FU
El catabolismo representa >85%.
En el hígado, mucosa GI y riñón.
Más del 90% se elimina en orina y pulmones.
Eliminacion dle 5fu
Excreción Orina (5% a 20% como fármaco sin cambios dentro de las 6 hrs.
Cual es la dosis total diaria tope de 5 FU
No exceder por dia 1 gramo/m2
En que solucion se puede diluir el 5 FU
Solucion salina o glucosada, ya sea 50. 100 o 250 ml
Cual es la interaccion con el leucovorin/ ac folico del 5 FU
Aumenta la actividad antitumoral del 5 FU. Estabiliza el complejo de folato reducido en TS-FdUMP, lo que resulta en una inhibición máxima de TS.
Como se ajusta dosis de 5 fu en pacientes con Insuf renal o hepatica
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción hepática o renal de leve a moderada.
Contraindicaciones para uso de 5 fu
Contraindicado en pacientes con depresión de la médula ósea, mal estado nutricional, infección, cardiopatía isquémica activa o antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores.
Que categoria en el embarazo es el 5 FU
Embarazo categoria D
Cuales son las principales toxicidades del 5 FU
Mielosupresion (neutropenia y trombocitopenia son mas comunes que la anemia)
Toxicidada gastrointestinal ( mucositis o diarrea)
Cardiovascular (angina de pecho, arritmia, insuf cardiaca)
Sindrome mano - pie( eritrodiestesia palmar - plantar)
Neurologica– somnolencia, confusion
Oftalmica - estenosis lagrimal
Dermatologicos. - alopecia, hiperpigmentacion, erupcion maculopapular
Sabor metalico durante infusion
Que se indica en caso de toxicidad grave por 5 FU y cual es la dosis
Triaceto de uridina (Vistonuridina) . Dosis de 10 gramos VO cada 6 horas por 20 dosis.
Que se puede utlizar en caso de toxicidad por sindrome mano pie en derivados del 5 fu
Vitamina B6, Piridoxina 50 mg PO dos veces al día o celecoxib 200 mg dos veces al día.
Cual es el mecanismo de accion de la capecitabine
Forma de profármaco de carbamato de fluoropirimidina de 5-FU. La capecitabina en sí es inactiva
Actúa como un precursor del citotóxico 5-fluorouracilo (5-FU).
Se absorbe a traves de la pared gastrointestinal en forma intacta, posteriormente se convierte en 5-DFUR (deoxi-5-fluorouridina) por carboxilesterasa y citidina desaminasa en el higado.
Luego, el 5′-DFUR se transforma en 5-FU mediante TP (timidina fosforilasa) y/o UP
La capecitabina se activa a través de varios pasos enzimáticos. La enzima responsable de la conversión final a 5-FU, la timidina fosforilasa, se encuentra en tejidos tumorales, así como en tejidos normales, aunque con niveles generalmente más bajos.
Menciona el mecanismo de abosrcion de capecitabine
Abosrbido por el tracto Gl. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan en 1,5 horas, mientras que los niveles máximos de 5-FU se alcanzan 2 horas después de la administración oral. La velocidad y el grado de absorción se reducen con los alimentos.
Dosis de capecitabine
1250 mg/m2
Se puede disminuir la dosis a 850 - 1000 mg/m2
Por 14 dias con 7 de descanso
EXISTE un programa de dosificacion alternativo con dosis 1250 a 1500 mg/m2 por 1 semana con 1 de descanso
Ajuste de dosis en insuf renal de capecitabine
En pacientes con (CrCl basal, 30-50 ml/min), reducir dosis del 25%.
Contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (CrCl <30 ml/min).
Ajuste de dosis en insuf hepatica de capecitabine
No es necesario ajustar dosis en pacientes con leve o moderada disfunción hepática.
Como se ajusta la dosis por toxicidad de capecitabine
Administrar 75 % de la dosis inicial inicial para la toxicidad de grado 2 o 3.
Para toxicidad de grado 4, si se desea continuar, el tratamiento debe ser al 50 % de la dosis inicial.
Principales toxicidades por capecitabine
Cardiovascular: Edema (15% a 33%), infarto de miocardio/isquemia, angina, arritmias, paro cardíaco, insuficiencia cardíaca, muerte súbita
Dermatologicos- dermatisis, eritrodistesia palmar - plantar del 15 al 20%
Gastrointestinales - dolor abdominal del 14 al 35%, estomatitis 22 al 67%
Mecaniso de accion de citarabina
ESPECIFICO DEL CICLO CELULAR
Inhibe la sitesis de ADN
Es un analogo d ela pirimidina y se incorpora al ADN, la accion principal es la inhibicion de la ADN polimersa, lo que da como resultado disminucion de sintesis y reparacion de ADN.
Cual es la distribucion de la citarabina
Atraviesa la barrera hematoencefálica, con niveles en LCR que alcanzan el 20%-40% de los del plasma.
Eliminacion de citarabina
2 a 6 horas.
La vida media de ara-C en LCR es de 2 a 11 horas.
Como esta dada la actv antitumotal de citarabina
La actividad antitumoral de la citarabina está determinada por un equilibrio entre la activación y degradación intracelular y la posterior formación de metabolitos citotóxicos de ara-CTP.
* Incorporación de ara-CTP en el ADN, lo que da como resultado la terminación de la cadena y la inhibición de la síntesis y función del ADN.
Menciona en que tipo de patologia se indica la citarabina
LMA, LLA, LMA, Linfoma no hodgkin, carcinomatosis leptomeningea
Mecanismo de accion de la gemcitabine
Antimetabolito de pirimidina que inhibe la síntesis de ADN mediante la inhibición de la ADN polimerasa y la ribonucleótido reductasa, específica del ciclo celular para la fase S del ciclo (también bloquea la progresión celular en la fase G1/S).
La gemcitabina es fosforilada intracelularmente por la desoxicitidina quinasa a monofosfato de gemcitabina, que luego es fosforilada a metabolitos activos difosfato de gemcitabina y trifosfato de gemcitabina. El difosfato de gemcitabina inhibe la síntesis de ADN al inhibir la ribonucleótido reductasa; el trifosfato de gemcitabina se incorpora al ADN e inhibe la ADN polimerasa.
Cual es la interaccion de gemcitabine / cisplatino
Aumenta la citotoxicidad del cisplatino al aumentar la formación de aductos citotóxicos de platino-ADN.
Cual es la interaccion de gemcitabine / paclitaxel
Aumenta la toxicidad de gemcitabine
Que categoria en embarzo es gemcitabine
Categoria D
pPrincipales toxicidades por gemcitabine
Hematológicos: Anemia (68 ), neutropenia (63 %), trombocitopenia (24 %), hemorragia (17 %), es limitante de la dosis. La leucopenia y la trombocitopenia son comunes.
Cardiovascular: Edema periférico (20%), edema (≤13%).
Sistema nervioso central: Somnolencia (11%)
Dermatológico: Erupción cutánea (30%), alopecia (15%)
Gastrointestinales: náuseas y vómitos (69 %), diarrea (19 %), estomatitis (11 %).
Mecanismo de accion de tegafur
Profarmaco de 5-fluorouracilo que inhibe la síntesis de ADN y altera las funciones del ARN dentro de las células después de la activación por fosforilación.
