Antimetabolitos Flashcards
Menciona los farmacos que se engloban en antimetabolitos
Metrotexate y pemetrexed
Como se conocia inicialmente al metrotexate
La ametopterina se conoció como metotrexato (MTX).
Mecanismo de acción de metrotexate
Inhibición de la dihidrofolato reductasa (DHFR), lo que resulta en el agotamiento de folatos reducidos.
Incorporación de dUTP (Trifosfato de desoxiuridina) en el ADN, resultando en la inhibición de la síntesis y función del DNA.
En que fase del ciclo celular actua el metrotexate
Fase S.
Cual es el mecanismo de absorción del metrotexate
Se absorbe completamente por las vías de administración parenteral y la concentración máxima sérica se alcanza entre 30 y 60 minutos después de la inyección IM.
Metabolismo del metrotexate
En el hígado y en las células por folilpoliglutamato sintetasa (FPGS) a formas superiores de poliglutamato.
Alrededor del 10% al 20% del fármaco original y el 7-hidroximetabolito se eliminan en la bilis y luego se reabsorben a través de la circulación enterohepática.
Excreción del metrotexate
La excreción renal es la principal vía de eliminación
Distribucion del metrotexate
La vida media terminal es de 8 a 10 horas.
Cual es la dilucion del metrotexate
IV: Diluir el polvo con sol glucosada al 5% o solución salina a una concentración de 25 mg/mL (viales de 20 mg y 50 mg) y 50 mg/mL (vial de 1 g).
La administración IV puede ser una infusión lenta (10 mg/minuto), una infusión en bolo o una infusión continua durante 24 horas
Incluir HCO3 (1 a 2 ámpulas/l) en el líquido IV.
Ejemplo de indiaciones donde se use metrotexate
CA de mama
Linfoma
Enfermedad trofoblastica gestacional
Linfoma’
Leucemia
Cancer de vejiga
Osteosarcoma - esquema MAP
INteracciones medicamentosas del metrotexate
Aspirina, penicilinas, probenecid, AINE y cefalosporinas- inhiben la excrecion renal
Como interactua el 5 FU con el metrotexate
Aumenta la actividad antitumoral del 5-FU cuando se administra 24 horas antes del tratamiento con fluoropirimidina.
Se ajusta dosis de metrotexate en funcion renal?
Dosis debe reducirse en proporción al aclaramiento de creatinina. Ajustar dosis a partir <60% TFG.
Se ajusta dosis de MTX en insuf hepatica?
En insuf hepática con BT 3.1 a 5.1 mg/dl o transaminasas > 3 veces LSN administrar 75% de la dosis.
Categoria en embarazo el MTX
Categoria D
Toxicidades mas comunes del MTX
Gastrointestinales: diarrea (16 %) , náuseas (31 %), mucositis (11 %), vómitos (≤11 %).
Hepático: cirrosis hepática (tratamiento crónico; <1% a ≥10%), hepatotoxicidad (en pacientes tratados con 1, 2 o 5 g/m≥10%), elevación enzimas hepáticas (14 % a 15 %).
Sistema nervioso: Mareos (13%), fatiga (31%), cefalea (19%).
Tos 16%.
Manejo de toxicidad de MTX
Administrar leucovorina intravenosa.
Una dosis de 100 mg/m2 infundida durante 15 a 30 min. cada 3 a 6 horas durante varios días (hasta que la concentración sea inferior a 0,01 mcmol/L ) en pacientes no que reciben metotrexato o menos de 0,05 a 0,1 mcmol/L en pacientes que reciben metotrexato como quimioterapia.
EN que año fue aprobado el pemetrexed
Fue aprobado por primera vez por la FDA en 2004 en combinación con cisplatino para tratar el mesotelioma pleural maligno.
En que fase del ciclo actua pemetrexed
Fase S del ciclo celular
Principal sitio de accion de pemetrexed
Inhibición de la enzima timidilato sintasa (TS) dependiente de folato. resultando en la inhibición del timidilato de novo y la síntesis de ADN. Esto representa el principal sitio de acción de la droga.
Otros mecanismo de accion de pemetrexed
La inhibición de TS conduce a la acumulación de dUMP. Desoxiuridina monofosfato y la posterior incorporación de dUTP (Trifosfato de desoxiuridina) en el ADN, lo que da como resultado la inhibición de la síntesis y la función del ADN.
Inhibición de DHFR ( DHF reductasa) , lo que resulta en el agotamiento de los folatos reducidos y de los portadores críticos de un carbono para el metabolismo celular.
- Inhibición de la biosíntesis de purinas de novo mediante la inhibición de la glicinamida ribonucleótido formiltransferasa (GART) y aminoimidazol carboxamida ribonucleótido formiltransferasa (AICART
Excrecion de pemetrexed
Orina del 70 al 90%
Absorcion de pemetrexed
Administrado vía IV. Vida media de 3 horas. Vida media terminal de 20 horas.
Indicaciondes de pemetrexed
Mesotelioma pleural maligno
Tratamiento inicial del cáncer de pulmón no microcítico no escamoso (CPCNP)localmenteavanzado o metastásico (en combinación con cisplatino).
Dosis de pemetrexed
La dosis recomendada como agente único es de 500 mg/m2 IV cada 3 semanas.
Cuando se usa en combinación con cisplatino, la dosis recomendada es 500mg/m2 IV cada 3 semanas.
DIlucion de pemetrexed
Cuando se usa en combinación con una terapia basada en platino (cisplatino o carboplatino), administre pemetrexed antes que el platino.
Porque se administra pemetrexed antes que el cisplatino o carboplatino
Puede potenciar el efecto mielosupresor
Toxicidades mas comunes de pemetrexed
Dermatológico: Descamación (≤14%), erupción cutánea (≤14%)
Gastrointestinales: Anorexia (19 % a 22 %), diarrea (5 % a 13 %; grados 3/4: 1 %), náuseas (12 % a 31 %; grados 3/4: ≤3 %), estomatitis (≤15 %; grados 3/4: ≤1%), vómitos (6% a 16%)
Hematológicos y oncológicos: Anemia (15 % a 19 %), neutropenia (6 % a 11 %; grados 3/4: 3 % a 5 %)
Sistema nervioso: Fatiga (18% a 34%)
Ajuste de dosis con pemetrexed en insuf hepatica
No es necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada
Ajuste de dosis con pemetrexed en insuf renal
No debe administrarse si CrCl <45 ml/min.
con precaución en pacientes con acumulaciones de líquido en el tercer espacio, como derrame pleural y ascitis.
Que categoria es pemetrexed en el embarazo
Categoria D
Profilaxis en el uso de pemetrexed
Comenzar con suplementos vitamínicos 1 semana antes de la dosis inicial:
Acido fólico de 400 a 1000 mcg por vía oral una vez al día (comenzar 7 días antes del inicio del tratamiento; continuar diariamente durante el tratamiento y durante 21 días después de la última dosis de pemetrexed) y vitamina B12 1000 mcg IM 7 días antes del inicio del tratamiento y luego cada 3 ciclos. Las dosis posteriores de vitamina B12 se pueden administrar el mismo día que los tratamientos con pemetrexed. En pacientes sin anemia preexistente, algunos datos sugieren que se pueden iniciar simultáneamente pemetrexed y cianocobalamina para evitar retrasar el inicio de pemetrexed (Ref). Administre dexametasona 4 mg por vía oral dos veces al día durante 3 días, comenzando el día anterior al tratamiento para minimizar las reacciones cutáneas.
Todos los pacientes deben recibir suplementos vitamínicos con 350 ug/día de ácido fólico VO y 1.000 Mg de vitamina B12 IM cada 3 ciclos para reducir el riesgo y la incidencia de toxicidad.
Por que se premedican los pacientes con uso de pemetrexed
Pemetrexed puede suprimir la función de la médula ósea lo que se manifiesta como neutropenia, trombocitopenia y anemia (o pancitopenia). La mielosupresión es, normalmente, la toxicidad limitante de la dosis. Durante el tratamiento con pemetrexed se debe vigilar la mielosupresión de
los pacientes y no se debe administrar pemetrexed a los pacientes hasta que el recuento absoluto de
neutrófilos (ANC) vuelva a ser ≥ 1.500 células/mm3 y el recuento de plaquetas vuelva a ser ≥ 100.000 células/mm3.
Se notificó una toxicidad global menor y una reducción de las toxicidades hematológicas y no
hematológicas grado 3/4 tales como neutropenia, neutropenia febril e infección con neutropenia grado 3/4,
cuando se administraron como premedicación ácido fólico y vitamina B12.
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