Definitioner og begreber Flashcards
Absorption
De processer, hvormed lægemidlet når fra administrationsstedet til blodet.
Affinitet
Et lægemiddels evne til at binde til en receptor.
Affinitet udtrykkes ved dissociationskonstanten, K_D, ofte som -log(K_D). Dissociationskonstanten er den koncentration af en ligand, som medfører 50% okkupans (IC50).
Agonist
En ligand, som binder til receptor og medfører et cellulært respons.
Aktivt site
Det sted på en receptor, hvor en ligand binder.
Antagonist
En ligand, der forhindrer virkningen af en agonist.
AUC
Area under the curve.
Arealet under plasmakoncentrations-tid-kurven for et lægemiddel.
C_max
Maksimal koncentration som opnåes i plasma efter indtagelse af et lægemiddel.
Clearence (Cl)
Forholdet mellem eliminationshastighed og plasmakoncentration.
Volumen clearet for aktive form af lægemiddel pr. tid.
Cl_total = Cl_lever + Cl_nyrer + Cl_andre organer
Dosis-respons kurve
En kurve med responset som funktion af dosis.
EC50
Lægemiddelkoncentration ved 50% effekt.
Efficacy
Mål for et lægemiddels evne til at udløse et maksimalt respons ved receptorbinding, uanset dosis.
Udtrykt ved E_max (den maksimalt opnåelige respons for en given agonist.
Egenstimulerende virkning (intrinsic activity)
En ligands evne til at fremkalde et respons - svarer ofte til partiel agonisme.
Ekskretion
Elimination af det uomdannede lægemiddel.
Elimination
Summen af ekskretion (elimination af uomdannet lægemiddel) og metabolisme.
Farmakodynamik
Det lægemidlet gør ved kroppen, dvs hvordan det virker.
Farmakogenetik
Genetiske faktorers betydning for lægemidlers dynamik og kinetik.
Farmakokinetik
Det kroppen gør ved lægemidlet, dvs hvordan det indgives, optages, distribueres og elimineres.
Fulde agonister
Agonister som medfører maksimal respons.
Funktionel (fysiologisk) antagonisme
En antagonsime som sker gennem en anden receptor, end den hvor agonisten virker.
Halveringstid (T1/2)
Den tid det tager for kroppen at eliminere halvdelen af lægemidlet.
Hill-ligning
Ligning og graf der kan bestemme et lægemiddels potens.
Inverse agonister
Ligander der nedsætter en receptors aktiveringsgrad/spontane signaleringsaktivitet.
Bruges til at reducere receptoraktivitet.
Kompetitiv antagonisme
Konkurrence mellem agonist og antagonist om samme aktive site.
Kompetitive antagonister forårsager umiddelbart et downward shift i dosis-respons-kurven samt øger ED50.
Hæmningen er reversibel og kan modvirkes ved at øge agonist-koncentrationen.
LD50
Den enkeltdosis der fremkalder død hos halvdelen af en forsøgsdyrspopulation.
Ligander
Molekyler der binder til en receptor.
Non-kompetitiv antagonisme
Antagonist og agonist konkurrerer ikke om samme aktive site, og antagonisten kan derfor ikke fortrænges af agonisten.
Reduceret efficacy (maksimal effekt) samt right-ward shift i dosis-effekt kurven.
Okkupans
Andelen af receptorer der er besat af ligand.
IC50 beskriver den koncentration, hvor 50% af ligand af bundet til en receptor.
Partiel agonist
Medfører er respons mindre end det maksimale.
Er det samme som partiel antagonist, da de har en antagonistisk effekt mod fulde agonister.
Potens
En ligands aktivitet.
Udtrykt ved EC50 (den agonistkoncentration som producerer 50% af den maksimale effekt for en agonist).
En stor potens medfører stor virkning ved lille koncentration.
Receptorreserve
Andelen af receptorer, som ikke anvendes, når en agonist giver maksimal respons.
Schild plot
Graf til at vise en antagonists virkning ved et dosis-respons forsøg.
t_max
Den tid det tager fra indgivningen af et lægemiddel til der er max koncentration i plasma.
Terapeutisk indeks (TI)
Forholdet mellem den terapeutiske dosis og den toksiske dosis.
Skal et lægemiddel have maksimale effektivitet i kroppen, skal koncentrationen ligge indenfor TI.
Nedre grænse (mindst effektive dosis) kaldes også EC50.
Øvre grænse (maksimalt tålelige dosis) kaldes også TD50.
Snævert TI: ED50 og TD50 meget tæt, dvs svært at opnå terapeutisk virkning uden også at få mange bivirkninger. Fx cytostatika.
First Pass Effect (FPE)
Det fænomen at en del af en peroralt administreret lægemiddeldosis elimineres ved første passage gennem
1) GI-kanalen
2) Leveren (primært)
3) Lungerne
Biotilgængelighed
Den fraktion af en lægemiddeldosis som når det systemiske kredsløb i uændret form -> Distribution.
