De la recherche à la commercialisation du médicament : enjeux éthiques et sociaux Flashcards
Médicament, pour le patient
Petit objet ingurgité pour soulager ou éviter un symptôme
Médicament, pour l’industrie
Bien qui vise à répondre à un besoin social réel ou construit
Médicament, pour les professionnels de santé
Place centrale dans l’acte thérapeutique
Sur quoi repose la prescription d’un médicament pour les professionnels de santé ?
Connaissances médicales (maladie du patient) et connaissances pharmacologiques (mécanismes d’interaction enter les propriétés du médicament et l’organisme)
Le médicament est à la fois un … , une … et une …
“bien de santé”, “invention technique”, “marchandise”
Le médicament, un objet concret : composé de … , doté d’une … et de …
“substances spécifiques”, “certaine forme”, “couleurs particulières”
Identités du médicament
Technique et industrielle (différentes substances assemblées par un procédé de fabrication)
Combien de phases dans le circuit de développement du médicament
4 (développement 8-10 ans, AMM 1-3 ans, mise à disposition, vie sur le marché)
Définition : Pharmacie
Science qui s’intéresse à la conception, au mode d’action, à la préparation et à la dispensation de médicaments. A la croisée de plusieurs disciplines scientifiques : biologie, médecine, chimie
3 des traces du travail de l’apothicaire
1- IIIe siècle avant JC, en Mésopotamie : textes médicaux mêlés à incantations religieuses
2- IIe siècle avant JC, en Egypte : papyrus Ebers, centaines de prescriptions, mention de plus de 700 médicaments différents
3- 60 après JC, en Grèce : Traité De materia medica par Dioscoride, base scientifique pour les droguistes (pharmacopoles)
Que font les herboristes dans la Grèce antique ?
Les herboristes préparent les plantes médicinales (fonction de préparation des remèdes dissociée des médecins)
De quand datent les installations des apothicaires dans des boutiques ? Quel est le nom de leur corporation ?
Vers la fin du MA (avant, ambulants et considérés comme charlatans)
Corporation des apothicaires épiciers
Qui regroupe les apothicaires et les épiciers en une seule corporation ? Et quand ?
Charles VIII, au XVe siècle
Déroulement de la formation de l’apothicaire
Formation exclusivement pratique
- apprentissage de la grammaire et du latin (pour lire les ordonnances)
- compagnonnage chez un maître apothicaire (3 à 10 ans)
à l’issue du compagnonnage : certificat de bonne vie et moeurs
A partir de quel siècle la délivrance des drogues/toxiques doit être consignée par les apothicaires ?
A partir du XVIe siècle (ancêtre de l’ordonnancier) -> ambivalence des substances (remèdes ou poisons)
Qui rédige le décret de 1777 ? Quel est son utilité ?
Louis XIV
Transformer et encadrer la profession d’apothicaire par la création du Collège de Pharmacie -> les apothicaires deviennent des pharmaciens (détiennent l’exclusivité de la préparation et de la vente des médicaments)
De quoi dispose la loi du 11 avril 1803 ?
Cette loi régit l’exercice de la pharmacie en encadrant les pratiques et les formations -> objectif de lutte contre le charlatanisme
En quoi est transformée la pharmacopée suite à la loi de 1803 ? Qu’est-ce que c’est ?
Codex : recueil donnant la liste des remèdes avec leur origine, leur mode de préparation et leurs effets)
Quels sont les 2 types de médicaments que le pharmacien peut délivrer suite à la loi de 1803 ?
Préparation magistrale (composition ordonnée et décrite par le médecin : préparation magistrale)
Recette inscrite dans le Codex (préparation officinale)
Quel est le nom des préparations non-inscrites au Codex ?
Remèdes secrets
Explications du décret du milieu du XIXe siècle
Les remèdes reconnus nouveaux et utiles par l’Académie de Médecine et dont la formule a été approuvée par le ministère de l’Agriculture ne seront plus considérés comme secrets, possibilité de vente libre par les pharmaciens en attendant màj du Codex
Siècle de développement de la chimie organique
XIXe siècle
Objectif de la chimie organique
Identifier et caractériser les éléments chimiques dans des substances organiques et donc de synthétiser des principes actifs
Définition principe actif
Substance chimique susceptibles de provoquer un effet spécifique dans l’organisme
Histoire de la découverte de la quinine
1820, Joseph Caventou et Joseph Pelletier transforment de la poudre d’écorce de quiquina en quinine -> extraction puis concentration de substance active permet un nouveau traitement de la fièvre
Quels sont les 2 domaines mobilisés lors de la synthèse de la quinine ?
Botanique des plantes tropicales (collection, transport, culture, préparation) et chimie (importance des proportions entre les atomes, révélées dans un laboratoire par plusieurs procédés)
Période émergence des spécialités
Deuxième moitié du XIXe siècle
Définition “spécialités”
Remèdes préparés à l’avance et déjà conditionnés pour la vente
A partir de quand et pourquoi les pharmaciens s’inquiètent-ils de la multiplication des spécialités ?
Années 1880
Concurrence avec les préparations magistrales et les formules du codex
Période d’obsession de la littérature scientifique à propos des spécialités (“médicaments prêts à l’emploi”)
Entre les années 1880 et la 2GM (passage à la production et à la distribution de masse)
De quoi les médicaments deviennent-ils objets d’une production de masse ?
- Officine pharmaceutique (qui devient société anonyme et lieu de fabrication)
- Grandes entreprises de chimie qui investissent dans le médicament et qui dominent rapidement le domaine
De nombreuses firmes élargissent leur production : il existe un passage de la chimie des … à celle des … . C’est le cas de l’entreprise allemande … .
colorants / médicaments / Bayer
Analogie entre le colorant et le médicament ?
Une formule chimique spécifique correspond à une couleur spécifique, or on peut considérer qu’un médicament chimique détient un principe actif correspondant à un effet pharmacologique spécifique.
Début de l’élaboration des procédures contrôles / Pourquoi / Date du décret reconnaissant officiellement les spécialités
- Années 1920
- Mobilisation des pharmaciens pour définir une réglementation pour les produits préparés à l’avance et délivrés par l’officine
- 1926 (13 juillet)
Mise en place d’une législation relative aux assurances maladies / Que prévoit-elle ?
Années 1930
Elle prévoit le remboursement des spécialités à condition que ces produits soit reconnus légalement
Par quoi passe l’acceptation croissantes des spécialités ?
L’amélioration de la fiabilité des produits par des contrôles au cours de la fabrication pour s’assurer de leur qualité
Période d’émergence des propositions de réforme des conditions d’exercice de la pharmacie
Idée d’organiser la profession sous quelle forme ?
Fin des années 1930
Organiser la profession en Ordre : même discipline, même déontologie
De quoi dispose la loi du 11 septembre 1941 ? (4 points)
- réglemente l’exercice officinal, la vente en gros, restructure l’inspection pharmaceutique
- fin de l’herboristerie en tant que profession
- conception industrialisée de la pharmacie, fondée sur les conditions de production
- les spécialités ne peuvent être vendues qu’avec une autorisation (Visa) après contrôle rigoureux de la production
Par qui est octroyé le Visa / sur proposition de qui ?
par le ministre de la santé publique, sur proposition du comité technique des spécialités (CTS)
Que peut faire le conseiller territorial de santé ? (2 points)
- faire procéder à des essais et des expertises d’ordre pour vérifier la composition et la fonction du médicament
- exiger des précisions complémentaires et ordonner d’autres essais
A quels critères doivent répondre les nouvelles spécialités ? Les anciennes ?
nouveauté, intérêt thérapeutique, sans danger // sans danger
Période du début du criblage pharmacologique + définition
années 1960
vérification des propriétés pharmacologiques des substances synthétisées
Modèle biomédical
Criblage pharmacologique -> phase d’études précliniques -> phase d’études
Détail Thalidomide
Fabriqué par Grünenthal (firme ouest-allemande)
années 50 : sédatif et anti-nauséeux
a provoqué des malformations graves chez les nouveaux-nés (phacomélie)
entre 10k et 20K naissances dans le monde
Définition balance bénéfice-risque favorable
le bénéfice doit être supérieur au risque encouru
phase pré-clinique
expérimentation sur modèles animaux pour vérifier la toxicité du produit et son mécanisme d’action
phase clinique I
sur un petit nombre de personnes, évaluer la toxicité et déterminer la dose la mieux adaptée
phase clinique II
plus de monde, pour obtenir les premiers résultats d’efficacité : comparaison médicament testé avec médicament de référence ou placebo
phase clinique III
grand nombre de sujets, pour démontrer à grande échelle les suppositions faites au préalable // base de la validation avant AMM
définition médecine des preuves
utilisation consciencieuse, explicite et judicieuse de la meilleure décision de soin
objectifs des essais randomisés (2 points)
- maximiser l’information obtenue à partir d’une seule expérience
- maximiser la fiabilité d’un résultat expérimental donné
période expansion accélérée essais cliniques + causes (2)
années 1970
- acceptation des médecins, augmentation concurrence, maîtriser les dépenses de santé
- mouvement de l’Evidence Based Medicine (après le scandale de la Thalidomide)
critères essentiels à la conduite d’un essai (3 points)
- multicentrique (grande échelle, sur plusieurs centres)
- randomisé
- incluant un nombre important de patients sur une durée assez longue, en double aveugle et contre un placebo
période vague de contestation vis-à-vis des médicaments
années 1970
de quoi sont accusées les entreprises pharmaceutiques par l’opinion publique et certains partis politiques ? (5 points)
- contribuer aux difficultés de la sécurité sociale
- réaliser des profits éhontés
- creuser le déficit commercial de la France
- tromper les gens sur la valeur thérapeutique des produits
- aliéner les malades
date + auteur du Guide des médicaments les plus courants
1974
Dr Henri Pradal
(premier ouvrage grand public sur le sujet)
Qui défend l’industrie pharmaceutique ? Avec quels arguments ?
certains médecins, industriels, syndicats
progrès, innovation, prouesses de l’industrie, technicité des équipements, bénéfices pour la société
Qu’engendre la crise de confiance envers les entreprises pharmaceutiques ?
- politisation croissante du médicament et de la santé
- développement des mouvements contestataires au sein de la société française
A quoi ont servi les catastrophes sanitaires ?
révéler des dysfonctionnements et des insuffisances de la régulation et du contrôle des médicaments
Que se passe-t-il après la commercialisation du médicament ?
Surveillance et suivi du médicament après sa mise sur le marché pour détecter des éléments non mis en évidence pendant les phases cliniques (effets secondaires)
Date de la première loi qui encadre le prix du médicament
1941
Nouveau nom du visa
AMM
Qui délivre l’AMM ?
Commission de transparence de la haute autorité de santé (CT HAS)
Définition Service Médical Rendu (SMR)
Critère absolu, mesure la gravité de la pathologie, l’efficacité/les effets indésirables du médicament, sa place dans la stratégie thérapeutique et l’existence d’alternatives
Evalué par la qualité de démonstration, la pertinence clinique de l’effet et la transposabilité en vie réelle
Les niveaux définis conditionnent le remboursement
Définition Amélioration du Service Médical Rendu (ASMR)
Critère mesurant le progrès thérapeutique (valeur ajoutée du médicament à ce qui est déjà proposé sur le marché)
Prise en compte des données d’efficacité et de tolérance
3 premiers niveaux sont considérés comme innovants, les 2 autres sont inscrits sur la liste des remboursements que s’ils permettent une économie (lien avec SMR)
Qu’est ce qui figure sur le compte rendu de la CT HAS ? Quel critère est pris en compte dans la négociation du prix ?
Niveau d’ASMR, médicaments comparables et population cible // médicaments comparables
moyenne de l’investissement en recherche pour sortir un nouveau médicament
800 millions de dollars
Qui critique ce prix ?
analystes, usagers, médecins
Objectif des traitements de niche (=/= blockbusters)
Vendre très cher à peu de personnes un traitement plutôt qu’un médicament peu coûteux à beaucoup de gens => pose des questions éthiques sur les stratégies de l’industrie pharmaceutique
Exemple du sofosbuvir (nom commervial Sovaldi)
traitement contre l’hépatite C
prix initial 13k euros la boîte
baisse suite à négociation
argument principal de l’industriel est l’absence d’autre traitement aussi performants
