De la cible au médicament

Question 1

3 niveaux pour la découverte médicament

Answer 1

1. Recherche fondamentale (université)
2. Recherche translationelle (industrie)
3. Recherche Clinique (professeur, medecin)

Question 2

Les étapes de la découverte

Answer 2

concepte thérapeutique-) target selection -) target validation-) lead finding-) lead optimisation -) precilinal development-) clinical development -) Regulatory development

Question 3

Comment était découvert les médicaments il y a très longtemps ?

Answer 3

Avec des essais erreur sur des changements symptomatiques. Il faut que la substance agisse dans un espace temps très court. Il s’agit d’essai erreur et de chance

Question 4

Quels sont les deux industries qui se sont rejoind en 1860-80 pour former l’industrie pharmaceutique et quels étaient leur spécialité?

Answer 4

Apoticaire -) connaisse des recettes medecinales

Industries colorants-) spécialisé dans l’extraction des composés naturels

Question 5

Qui a énoncé le concept de molécule et de récepteur?

Answer 5

Paul Ehrlich

Question 6

Pharmacophore? Définit par Ehrlich

Answer 6

La plus petite composante structurale responsable de l’effet pharmacologique d’une molécule

Question 7

Qu’elle thérapie a développé Ehrlich?

Answer 7

La chimiothérapie avec ;e Salvarsan.

Question 8

Que traite le Salvarsan?

Answer 8

Les infections aux trypanosomes (maladie du sommeil) et à la syphilis

Question 9

Qu’elles sont les avancés au 19e siècle pour la chimie?

Answer 9

1-Méthodes de purification
2-Molarité
3-Théories Acides et Bases
4-Découverte structure des aromatiques
5- Aniline qui est utilisé dans les médicaments

Question 10

Examples de médiments avec l’aniline?

Answer 10

Les sulfanilamides=créait de l’hypoglycimie aux patients

Question 11

Qu’a apporté Raymond Alquist?

Answer 11

Classification des sous-types de récepteur.
(Une hormone peut éliciter des effets multiples sur un organe/cellule en agissant sur
plusieurs sous-types de récepteurs)

Question 12

Qu’a apporté Sir James Black?

Answer 12

Développe des médicaments sélectifs contre les recepteurs
Ex. propranolol * antagosnite B-adrénergique)
Cimétidine (antagoniste H2 de l’hisamine)

Question 13

Qu’a apporté Watson et Francis:

Answer 13

Structure ADN et clonage

Question 14

Qu’est qu’une cible thérapeutique?

Answer 14

Entité moléculaire importante pour un processus pathologique et dont l’activité peut être modulée à l’aide d’une molécule chimique ou biologique

Question 15

2 types de cibles thérapeutiques?

Answer 15

Cible causale: à l'origine de la pathologie (ex. la sous-unité 23s de l'ARN r du H. Pylori)
Cible accessoire(non causale): nécessaire au developpement du syndrome (ex. Récepteur H2 de l'histamine, pompe proton, acide gastrique)

Question 16

Comment valide t-on une cible?

Answer 16

Manipulation génomique (expression/structure/activité d’un gène ou d’une protéine et on regarde le résultat sur le phénotype)

Question 17

Trois critères pour valider une cible causale? (Koch)

Answer 17

1-l’altération est-elle présente au bon endroit, au bon moment chez l’individu malade?
2-l’introduction de l’altération cause-t-elle un induction de la maladie?
3- Le retrait de l’altération entraine-telle la prévention/guérison?

Question 18

2 stratégies de découverte de médicaments?

Answer 18

1) Basée sur le phénotype (on identifie une molécule avec le potentiel thérapeutique, observation d’effets secondaire) et ensuite on identifie la cible et le mécanisme d’action
2) Basée sur la cible (Étudie l la physiologie, la pathologie, la génétique pour identifier le mécanisme ensuite la cible est connu et on cherche une molécule qui la module.)

Question 19

Def Puissance

Answer 19

Haute affinité de la molécule pour la cible (ordre de grandeur 10 nM)

Question 20

Def Sélectivité

Answer 20

Interaction avec une cble précise et interaction minimale avec cible apparentées

Question 21

Les trois spécialistes importants dans la fabrication médicaments

Answer 21

Biologiste, pharmacologue et chimiste

Question 22

Pk ? ADME?

Answer 22

pharmacocinétique, l’étude de l’administré,distribué, métabolisé et l’Éliminé

Question 23

PD?

Answer 23

pharmacodynamique= affinité et sélectivité

Question 24

4 propriétés a optimisée

Answer 24

Chimiques,physiologiques,pharmacocinétique et cliniques

Question 25

Mécanismes de toxicité

Answer 25

1- via cible primaire=associé à l’effet thérapeutique, entraine une toxicité limitant la dose
2-via une ou plusieurs cibles secondaires (problème de sélectivité)
3-Via réactivité chimique non-spécifique

Question 26

CLp?

Answer 26

Clairence plasmatique = si trop élevé il faut en donner beaucoup

Question 27

Ic50

Answer 27

la concentration où 50 pourcent d’inhibition

Question 28

F%

Answer 28

le pourcentage de molécule qui se rend au sang

Question 29

hERG IP?

Answer 29

Enzyme vital que l’on doit être non sélectif

Question 30

cytochrome?

Answer 30

P450 qui décompose molécule hydrophobe dans le foie