Daño Deck Alonzo Flashcards
Tipos de mecanismos de daño al DNA:
Endógenos
Exógenos
¿Qué pasa si en la replicación del DNA se encuentra alguna lesión?
DNA polimerasa épsilon y delta se detienen
DNA polimerasa de síntesis a través de lesión (DNA pol TLS) se activa
Daños endógenos:
- Error replicativo
- Desaminación de bases
- Daño oxidativo
- Pérdida de bases
- Metilación del DNA
Errores replicativos:
- DNA polimerasas incorporan el nucleótido erróneo = mutaciones espontáneas
- Topoisomerasa: Ve el mal alineamiento de las hebras
Desaminación espontánea de bases
Pérdida de amino exocíclico hace que los nucleótidos cambien de estructura
Daño oxidativo
Especies ractivas de oxígeno
- O2
- H2O
- OH
Estos:
-Generan dobles enlaces
- Fragmentación de purinas y piramidinas
- Rotura de una hebra de DNA
- Forman 8-oxoguanina
¿Cómo es la pérdida de bases?
Hidrolización o DNA glicosilasa rompe el enlace N-glucosídico
Metilación del DNA
Inhibe síntesis
- Grupos metilo en una base nitrogenada
Solo es normal en citosina
Daños exógenos:
- Radiación ionizante
- Radiación ultravioleta
- Agentes alquilantes
- Agentes aromáticos
Radiación ionizante
Alfa, beta, gamma, neutrones y rayos X
Rompen enlaces fosfodiéster
Radiación ultravioleta
Rompe cadenas:
UV-C
UV-B
UV-A
Agentes alquilantes
- Adhiere grupos alquilos al DNA (Metilo, etilo)
- Formación de puentes cruzados
- Fragmentación del DNA
Tipo de Radiación UV que causa daño directo al ADN:
UV-C
¿Qué hacen los agentes aromáticos?
Dañan al DNA ya metabolizados
* Sustituyen bases
* Alteran geometría de ADN
Tabaco, carbón, pesticidas
