CYP450 Flashcards
qu’est ce la biotransformation et ou elle se passe
def: enzyme transforme chimiquement un medicament en metabolite
ou ? foie (hépatocytes)
ou se trouve la majorité des enzymes responable de biotransformation
reticulum endoplasm lisse
QSJ reaction de degradation (Cataboliques)
rxn de phase 1
rxn de phase 1 , quest ce qui se passe au medicament
creation de nouveaux groupement fonctionnels plus polaires (Rend med plus liposoluble)
rxn de phase 1 ? quel type de metabolite formée
reversible ou irreversible
metabolite primaire, irreversible
type de reaction de phase 1
oxydation , hydrolyse, reduction
ou sont majoritairement trouvées les reaction d’oxydation
microsomes hepatiques
cyp 450 enzyme pure oui ou non
non
comment les cyp450 (isoenzymes) differe
specificity du substrat par le site de fixation
comment on appelle un medicament qui peut être hyrdoxylé a plusieurs position
régioselectivité
proteine dune meme famille = ?
representé par quoi dans nomenclature
plus de 40% dhomolohie dans sequence acide aminés
par un number 1,2,3,4
sous famille
plus de 55% homologie dans degré homologie des protéines
representé par lettre minuscule
vf
on a plus de cyp3a4 que cYP 2e1 dans le foie
vrai
vf
on a plus de 1a2 que 2a6
vrai
vf
on a plus de 2d6 que 2c19
non
les 4 plus grandes concentration de cyp
3a4, 2c9, 2e1, 1a2
six enzymes responsable de métabolisme de med
1a2, 2c9, 2c19, 2d6,2e1,3a4
facteurs contribuant a la variabilité des cyp
nutrition ,t tabagisme, alcooll, med, pollution ,age, patho
qu’Est une source importante de variabilité interindividuelle dans metabolsime de medication
polymorphisme génétique
mutation dans gene de p450 peut causer une activité enzymatique — . — ou —
diminué , augmenté ou absente
PM VS EM VS UEM
poor metabolizer, extensive metabolizer, ultra extensive metabolzider
a forte concentration, lequel de ces enzymes is better
A.forte affinité- faible capacité.
B. forte capacité - faible affinité
B
lequel des ces cyp est exprimé de manière consitutive
cyp1a1 ou cyp 1a2
cyp1a2
quel cyp (famille) et sous famille sont impliquées dans activation des carcinogènes
CYP1A
ou se trouve majoritairement la cyp1a2
le foie
quel type de enzyme CYP1A2
A.forte affinité- faible capacité.
B. faible affinité, forte capacité
faible affinité - forte capacité
inhibiteur puissant CYP1A2
fluvoxamine, ciprofloxacine, mexiletine, propafenone
quel enzyme est la plus abondante de la famille CYP2C
CYP2C9
des polymorphismes ont été identifiées pour deux des enzymes de la sous famille CYP2, lesquel
cyp2c9, cyp2c19
ou se trouve CYP2C9
plusieurs tissus, mais activité reside dans le foie
quel type de enzyme CYP2C9
A.forte affinité- faible capacité.
B. faible affinité - forte capacité
forte affinité -faible capacité
la fréquence des PM dans la famille CYP2C9
1-3%
inhibiteur puissant CYP2C9
ritonavir, sulfaphenazole, fluconazole, fluvoxamine
quel type de enzyme CYP2C19
A.forte affinité- faible capacité.
B. faible affinité - forte capacité
forte affinité- faible capacité
PM des cyp2c19 dans quel groupes de populatons
asiatique
inhibiteur puissant CYP2C19
fluvoxamine, ticlopidine
quel type de enzyme CYP2D6
A.forte affinité- faible capacité.
B. faible affinité - forte capacité
forte affinité - faible capacité
donc , a concentration faible est ce que le CYP2D6 FONCTIONNE BIEN?
A CONCENTRSTION ÉLEVÉE
concentration faible = bien
concentration forte= autre enzyme prendront la reeleve
les substrats de l’enzyme cyp2c9 ont des propriétés ?
acide
substrats de l’enzyme cyp2d6
produits aminés a caractère basique
inhibiteur puissant CYP2D6
paroxetine, norfluoxetine, fluoxetine, quinidine, ritonavir, bupropion, cimetidine
ou se trouve CYP2E1
le foie
pourquoi le cyp2e1 peut metaboliser un nombre limité de moledcules
il peut seulement métabolisé des medicaments de faible poids moleculaire
inhibiteur 2E1
consom alcool, disulfiram, isoniazide
il existe des variations interindividuelles dans la famille de CYP3A
v ou faux
vrai
quel type de enzyme CYP3A4
A.forte affinité- faible capacité.
B. faible affinité - forte capacité
faible affinité - forte capcité
inhibiteur puissant CYP3A4
ketoconazole, itraconazole ritonavir, indinavir clarithromycine, erythromycine dilitiazem norfluoxetine nefazodone norfloxacine
CYP4A ET CYP4B métabolisent quoi
acide gras et prostaglandines
rxn de phase 2 sont des reactions de
detoxication
quel type de rxn de phase 2
reversible ou irreversible
rxn de conjugaison
reversibles
quel famille est la plus abondante pour les reactions de phase 2
UGT
UGT joue un role important dans le premier passage vf
vrai
specifitié de subtract
cyp450 ?
ugt
non
non
quel famille de UGT sont impliquées dans métabolisme de rx
ugt1a, ugt2b
exemple de reaction de phase. 1
c and o oxidation , dealykylation
n, s, p oxidation
transferase
phase 1 ou phase 2
PHASE 2
le cyp450 est il une enzyme pure ?
non, différentes famille disomeres ou isoenzymes
combien de famille de cyp450 sont impliqués dans métabolisme de xénobiotqiues chez les mammiferes
4
meme famille =
40 % homologie dans séquence acide aminé
quel cyp450 a le plus de variabilité interindividuelle
2D6
existe il des polymorphisme génétique pour la famille 1a2
oui mais pas cliniquement significatif
existe il des polymorphismes génétiques pour la famille de 2C9, 2C19
OUI
on a des metabolisateurs lents (2C19= ASIATQIEU
le cyp 2c9 est retrouvé ou
plusieurs tissu (reins, testicules, glandes, prostates)
le CYP2D6 a til des polymorphismes génétiques
oui en fonction de ETHNICITÉ
quel cyp450 a des metabolisateus lents et ultra rapide
cyp 2d6
quel medicament sont utilisé pour phénotype activité du 2D6
debrisoquine et dextromethorphane
le cyp2e1 métabolisme quel meolcules exclusivement
FAIBLE POIDS MOLECULAIRES
ou se trouve cyp2e1
FOIE
cyp3a4 a plusieurs polymorphisme genetique
vf
non ! il a des variation interoindivuelle
cyp3a7 se trouve ou
foie fetal
cyp3a43 ou
le prostate
CYP4 A ET b
role dans biotransmforation de med ?
non!
