Cycle Cellulaire 2: Flashcards
Dans le cas de dommage de l’adn, dans la phase G1 des: ____________ jouent rôle important
et arrêtent ______________.
protéines inhibitrices de CDK-S
arrêtent transition G1-S
En G1, il y a une point de contrôle qui regarde si l’adn est endommagé. Si l’ADN EST ENDOMMAGÉ, la réponse s’appelle_________. Décris ce qu’elle implique AVEC ÉTAPES:
DDR (réponse au dommage a l’adn)
Le dommage à l’ADN par des rayon x par exemple
Implique 3 choses:
- activation de 2 kinases importantes: ATM, ATM. Effet: qui vont phosphoryler 2 STRUCURES: p53 et histone YH2AX.
- phosphorylation de p53 va activer et stabiliser p53. Activée, p53 transcrit gêne p21 qui est un INHIBITEUR DE cdk (CKI). Effet: CYCLE CELLULAIRE BLOQUÉ EN G1 (à cause que l’adn est endommagé).
- phosphorylation de l’histone YH2AX va permettre: recrutement de protéines de réparation d’ADN
Il se passe quoi avec p53 quand il y a pas de dommage a adn:
ET quand il y a dommage?
PAS DOMMAGE: elle est toujours/continuellement produite, mais aussi toujours1contiuellememt dégradée par des protéasomes
DOMMAGE: elle est phosphorylé par kinases (atm, atr) et STABILISÉE donc ACTIVÉE puis trasncrit gene p21 qui est un inhibiteur de cdk(inctive complexe cdk-s et cdk-g1/s ce qui stop transition à la phase S (DONC STOP replication adn).
Si dommage d’ADN est réparé il se passe quoi :
- p53 DÉGRADÉE
- p21(gene inhbiteur de cdk-complexe) DÉGRADÉE
- cdk-S et cdk-G1/S deviennent ACTIVÉE
- cycle continue et phase S commence
Fonction de CDK-S ?
Via quelle voie?
Quelle est l’effet?
s’assure que l’ADN est répliqué juste 1 seule fois pour chaque cycle.
Voie:
via dégradation de Cdc6 en phase S (protéine qui s’associe l’ORC dans complexe de pré-replication en G1).
2 effets:
1. s’assure qu’un ORC initie la réplication qu’ UNE SEULE FOIS PAR CYCLE CELLULAIRE(assure voie UNIDIRECTIONNELLE).
2. cdk-s déclenche phase S
Nomme les 3 mécanismes qui permettent d’inhiber les les complexe cdk-cycline qui permettent les transitions dans le cycle cellulaire:
- dégradation des cyclines via la polyubiquitination qui mène à la destruction des cyclines par les protéase: dans toutes les types de transition.
- action des inhibiteurs de cycline/cdk comme p21 (inactive le complexe): inhibe transition G1/S (donc entrée en phase S)
- la phosphorylation de Cdk via kinase INHIBITRICE WEE1 et kinase ACTIVATRICE CAK. Impliquée dans activation CDK-M et donc transition G2/M (entrée phase M).
Quelle complexe cdk-cylcine est impliquée dans une boucle de rétrocontrole positif et explique:
CDK-M qui active son activateur la phosphatase Cdc25 qui renforce l’activation de CDK-M et assure que la transition G2/M se fait comme un interrupteur.
Activation de cdk-m via 2 mecanismes:
- phosphorylation par kinase activatrice CAK
- déphosphorylation (enlève un p) par Cdc25
2.1.qui va aussi assurer un rétrocontrôle positif qui va encore plus amplifier activation de CDK-M.
En présence de mitogène il se passe quoi et c’est quoi un mitogène?
le mitogène est le signal qui stimule entrée dans le cycle cellulaire : quitte G0 et débute G1/S
- mitogène s’attache au recepteur sur membrane
- activle les complexe CDK-G1, CDKG1/S
- Ces complexe vont faire une phosphorylation de la protéine rétinoblastome (Rb) ce qui va permettre de libérer le régulateur de transcription et l’Activé.
- Activation de régulateur de transcription va permettre transcription, traduction et PROLIFÉRATION CELLULAIRE
En abscence de mitogène la cellule:
active pas les genes de la proliferation cellulaire grace a des freins tel que la proteine rétinoblastome (Rb)
Quels sont les 2 principaux suppresseurs de tumeurs:
Quels est la conséquence de leur mutation
p53 et Rb sont des supresseur de tumeur.
Il agissent normalement comme frein à la prolifération cellulaire. Leur activation via des mutation créer une prolifération cellulaire non-contrôlée ce qui caractérise le cancer.
Rb dans les cancer de l’oeil comme retinoblastomes est toujours actifs (pas bon)
P53 est le gène le plus fréquemment muté(et donc inactivé) dans plus de 50% des cas de cancer
Qui est le grand gardien du génome et il est impliqué dans quoi
p53
impliqué dans plus de 50% des cancers donc est le gène le plus muté (mutation le rend inactif ce qui cause prolifération cellulaire non-contrôlée).
Quand le Rb est actif, le régulateur de transcription est _____. Donc il n’y a pas de __________.
Quand le Rb est ACTIF, le régulateur de transcription est INACTIF. Donc il n’y a pas de PROLIFÉRATION CELLULAIRE.
Qui sont des proto-oncogène et quel nom portent-ils s’ils subissent une mutation activatrice:
des recepteurs de mitogène (permet prolif cellulaire). S’ils subissent une mutation activatrice, ils portent le nom d’oncogène. En tant qu’oncogène, la cellule active les gènes de la prolifération cellulaire même quand il n’y a pas d’oncogène.
On sait que quand l’ADN est endommagé, p53 est phosphorylé activé et stabilisé. P53 va alors transcrire gene p21 Un inhibiteur) pour bloquer le cycle et permettre à l’adn de se réparer.
SI l’ADN ne peut PAS se réparer car le dommage est trop SÉVÈRE, P53 va transcrire quel gène ?
Quelle est la réponse cellulaire?
SI l’ADN ne peut PAS se réparer car le dommage est trop SÉVÈRE, P53 va transcrire un inhibiteur plus fort:
p16
réponse cellulaire: cycle devient arrêté de façon IRRVERSIBLE: SÉNESCENCE CELLULAIRE
SÉNESCENCE CELLULAIRE
a court terme;
a long-terme:
a court terme; protège contre cancer (suppression tumeur) + reduction de dommage aux tissus
a long-terme: conséquences négatives à cause du SASP (sécrétion d’un cocktail de cytokines pro-inflammatoires) qui augmentent avec le vieillissement: cancer + vieillissement tissulaire
Nomme des evenement qui vont déclencher sénéscence cellulaire (faire un dommage sévère à la cell):
défauts télomères
activation oncogènes
ROS
dommage adn
drogue cytotoxique
Les télomères sont __________.
Peuvent pas être complètement répliqués par ________.
__________ avec chaque division, age et stress.
extrémité des chromosomes
polymérase adn
racourcissent
exam: Effet du racourcissement des télomères:
DOMMAGE À L’ADN
Homeostasie tissulaire:
equilibre entre prolif cellulaire/cycle cellulaire et mort cellulaire/apoptose
Apoptose
-mort cellulaire programmé
-protège contre dommage
-permet controle tissulaire
-régulé
-processus actif qui utilise ATP
Si la cell a niveau de dommage majeur elle va en:
si cell a niveau de dommage très très élevé elle va en:
sénéscence
apoptose
Différence entre apoptose et nécrose”
apoptose:
1. spécifique
2. ordonnée
3. besoin d’ATP
4.implique phagocytose et recyclage: cellule condense et se fait manger par macrophage
nécrose: mort cellulaire pathologique du au mande d’atp
1. non-spécifique
2. NON ordonné
3. manque atp
4. cellule gonfle et éclate ce qui libère cytoplasme de la cellule
5. endommage tissu
Dans l’apoptose, les fragements de la cellules qui contiennent mat. nucléaire sont:
des corps apoptotiques
Étapes apoptose:
- pycnose: condensation chromatine
- fragmentation noyau
- perte asymmétrique des phospholipide de la membrane plasmique
- bouton cytoplasmique libéré
- apparition de corps apoptotiques
- corps apoptotiques phagocyté par macrophage
Causes apoptose
1. Voies intrinsèques:
2. voies extrinsèques:
- Voies intrinsèques:
horloge interne
dommage adn
perte interaction cell0lcell, cell-matrice ou signaux e survie
mitochondrie - voies extrinsèques:
hormones de la mort qui vient de macrophage (implique mitochondrie mais, mitochondrie initie pas apoptose comme dans voie intrinsèque)
Pendant la cancérogènese les cellules cancéreuses atteignent la capacité de:
- se diviser sans controle
- d’échapper certain mécanisme de l’apoptose
les cells ont besoin de signaux de leur voisines pour inhiber apoptose. Ex:
BCL-1 une protéine inhibitrice de l’apoptose qui est aussi proto-oncogène
portéase de suicide forme active et forme inactive et comment elle est activé
inactive: procaspace
s’active quand la mitochondrie (stiumulis apoptotique donne le signal en libérant cytochrome C dans cytoplasme.
apoptosome recrute les procaspaces.
Les clive et transforme les pro-caspace en caspace active.
première caspace à être activée est caspace-9 et elle initie la cascade d’activation des caspaces qui vont à leur tour cliver lamine nucléaire et proteine cytosolique pour induire apoptose
Qui controle activation de apoptose
mitochondries
Explique le rôle de thermogenèse des mitochondrie et ou il se passe:
La thermogenèse de fait à partir du tissu adipeux brun.
Il est initié par une exposition au froid qui va enclencher une voie de signalisation par la norépinéprhine. Cela va induire la lipolise d’acides gras libres qui vont aller activer l’upc 1 (canal è protons H+) dans la membrane interne de la mitochondrie pour générer de la chaleur.
Ce processus utilise une méthode de DÉCOUPLAGE (utilise le gradient de H+ pour générer chaleur au lieu de l’ATP).
la themogénèse implique 2 processus dans tissu adipeux brun:
- DÉCOUPLAGE (utilise le gradient de H+ pour générer chaleur au lieu de l’ATP).
- fission des mitochondrie qui est régulé par nutriment (en cas de famine, elles sont sous forme de filament et donc plus efficace à former atp) (en cas d’obésité, elles sont sous forme de graine donc moins efficace à former ATP.
MITOa 2 membranes: explique
interne: MOINS PERMÉABLE, très IMPERMÉABLE AU H+ grâce aux cardiolipine qui composent sa membrane
extrerne: lisse, canaux et pore PERMÉABLES
crêtes sont replis de membrane interne
Matrice: contient ribosome et contient ADNmt sans histones qui code pour 13 prot de la membrane interne
Qu’est-ce qui a donné mito:
endosymbiose et fusion des eukaryotes anaérobie et protobactérie aérobie
Les mito sont statiques. V ou f
Faux, elle se divisent pas fission et se fussionnent.
Mito roles:
produire atp via CHAINE respiratoire: power house of cell
thermogénèse: production chaleur
induisent apoptose quand secrètent cytochrome c
qu’Est-ce qui signal activité cellulaire;
nombre de mitochondrie
ou sont la plus part des genes mitochondriales:
dans le génome nucléaire et leur protéines sont importées (traduite avec une étiquette)
Systeme de transport pour les protéines mitochondriales qui se trouvent dans le génome nucléaire:
se fait signal d’import mito (étiquette de séquence protéique) qui amène les protéines mitochondriales qui se trouvent dans le génome dans la matrice de la mitochondrie
L’ADNmt CONSTIUE combien de % des gènes mitochondriale:
2%
Que se passe avec mito paternelle
dégardés suite a fécondation
quelle est la seule transmission possible pour les mito
maternelle via ovocyte
Effet de goulot causé par quoi dans context de maladie mito?
la transmission des mito se fait de manière mat via ovocyte. Des mutations peuvent avoir lieu et la possibilité que l’enfant aille une maladie mito est aléatoire car ca depend du nombre de mutant dans l’ovocyte sélectionné aléatoirement.
CAUSE: population hétérogène des génomes mitochondriales.
Dans le cycle de krebs, on observe la production de ______ et de _______ . Ils servent à quoi?
NADH et Succinate
servent comment donneurs d’électrons pour la chaine respiratoire dans la membrane interne permettant de maintenir un gradient
Qu’Est-ce qui est utilisé pour générer un gradient de proton H+ à travers la membrane interne des mito
l’energie du transport des electrons
Qu’est-ce qui permet production de l’ATP dans mito
le passage de proton (force du gradient électrochimique de H+) au travers de l’ATP synthase (moteur rotatif).
La membrane est imperméable à quoi et pk
elle est imperméable aux protons pour que les ions passent par le complexe ATP synthase pour générer ATP (faire tourner moteur)
Dans le cas ou il y a pas de gradient de proton, L’atp synthase peut aussi:
hydrolyser ATP
Cardiolipine:
phospholipide specifique des mem des bact et mito.
principalement dans mem interne de mito
ESSENTIEL POUR CHAINE RESP POUR IMPERMÉABILITÉ AU H+ ce qui empêche passage des protons via la bicouche pour qu’elle passe par complex qui va faire rot et produire atp
Ou sont situé mito:
proche des sites de forte utilisation d’atp
Indice de l’activité de la cellule:
nmbr de mito
Proteine importante dans le fusion des mito
proteine importante dans la fission des mito
fusion: Mfn (MITOFUSIN)
fission: Drp1 (DYNAMIN-RELATED PROTEIN1)
Comment DRP-1 varie :
drp-1 est très active en mitose à cause qu’elle est phosporylée par cdk-m. À la sortie de la mitose elle est dégradée par APC/protéasome
Il arrive quoi si on inhibe la fission de la mito:
le cycle cellulaire s’arrête en G2/M et ceci peut INDUIRE L’APOPTOSE
Role des cytochrome C dans la mito:
la fuite des cytochrome C active les caspase, des protéases qui dégradent les composantes de la cellule de façon ordonnée
La fussion et la fission des mito sont régulés par des nutriment comments
en cas de famine les mito sont en forme de filaments ce qui: REND PLUS EFFICACE LA FORMATION ATP
en cas d’obésité: les mito sont en forme de graines: MOINS EFFICACE A FORMER ATP
