Cycle Cellulaire 2: Flashcards
Dans le cas de dommage de l’adn, dans la phase G1 des: ____________ jouent rôle important
et arrêtent ______________.
protéines inhibitrices de CDK-S
arrêtent transition G1-S
En G1, il y a une point de contrôle qui regarde si l’adn est endommagé. Si l’ADN EST ENDOMMAGÉ, la réponse s’appelle_________. Décris ce qu’elle implique AVEC ÉTAPES:
DDR (réponse au dommage a l’adn)
Le dommage à l’ADN par des rayon x par exemple
Implique 3 choses:
- activation de 2 kinases importantes: ATM, ATM. Effet: qui vont phosphoryler 2 STRUCURES: p53 et histone YH2AX.
- phosphorylation de p53 va activer et stabiliser p53. Activée, p53 transcrit gêne p21 qui est un INHIBITEUR DE cdk (CKI). Effet: CYCLE CELLULAIRE BLOQUÉ EN G1 (à cause que l’adn est endommagé).
- phosphorylation de l’histone YH2AX va permettre: recrutement de protéines de réparation d’ADN
Il se passe quoi avec p53 quand il y a pas de dommage a adn:
ET quand il y a dommage?
PAS DOMMAGE: elle est toujours/continuellement produite, mais aussi toujours1contiuellememt dégradée par des protéasomes
DOMMAGE: elle est phosphorylé par kinases (atm, atr) et STABILISÉE donc ACTIVÉE puis trasncrit gene p21 qui est un inhibiteur de cdk(inctive complexe cdk-s et cdk-g1/s ce qui stop transition à la phase S (DONC STOP replication adn).
Si dommage d’ADN est réparé il se passe quoi :
- p53 DÉGRADÉE
- p21(gene inhbiteur de cdk-complexe) DÉGRADÉE
- cdk-S et cdk-G1/S deviennent ACTIVÉE
- cycle continue et phase S commence
Fonction de CDK-S ?
Via quelle voie?
Quelle est l’effet?
s’assure que l’ADN est répliqué juste 1 seule fois pour chaque cycle.
Voie:
via dégradation de Cdc6 en phase S (protéine qui s’associe l’ORC dans complexe de pré-replication en G1).
2 effets:
1. s’assure qu’un ORC initie la réplication qu’ UNE SEULE FOIS PAR CYCLE CELLULAIRE(assure voie UNIDIRECTIONNELLE).
2. cdk-s déclenche phase S
Nomme les 3 mécanismes qui permettent d’inhiber les les complexe cdk-cycline qui permettent les transitions dans le cycle cellulaire:
- dégradation des cyclines via la polyubiquitination qui mène à la destruction des cyclines par les protéase: dans toutes les types de transition.
- action des inhibiteurs de cycline/cdk comme p21 (inactive le complexe): inhibe transition G1/S (donc entrée en phase S)
- la phosphorylation de Cdk via kinase INHIBITRICE WEE1 et kinase ACTIVATRICE CAK. Impliquée dans activation CDK-M et donc transition G2/M (entrée phase M).
Quelle complexe cdk-cylcine est impliquée dans une boucle de rétrocontrole positif et explique:
CDK-M qui active son activateur la phosphatase Cdc25 qui renforce l’activation de CDK-M et assure que la transition G2/M se fait comme un interrupteur.
Activation de cdk-m via 2 mecanismes:
- phosphorylation par kinase activatrice CAK
- déphosphorylation (enlève un p) par Cdc25
2.1.qui va aussi assurer un rétrocontrôle positif qui va encore plus amplifier activation de CDK-M.
En présence de mitogène il se passe quoi et c’est quoi un mitogène?
le mitogène est le signal qui stimule entrée dans le cycle cellulaire : quitte G0 et débute G1/S
- mitogène s’attache au recepteur sur membrane
- activle les complexe CDK-G1, CDKG1/S
- Ces complexe vont faire une phosphorylation de la protéine rétinoblastome (Rb) ce qui va permettre de libérer le régulateur de transcription et l’Activé.
- Activation de régulateur de transcription va permettre transcription, traduction et PROLIFÉRATION CELLULAIRE
En abscence de mitogène la cellule:
active pas les genes de la proliferation cellulaire grace a des freins tel que la proteine rétinoblastome (Rb)
Quels sont les 2 principaux suppresseurs de tumeurs:
Quels est la conséquence de leur mutation
p53 et Rb sont des supresseur de tumeur.
Il agissent normalement comme frein à la prolifération cellulaire. Leur activation via des mutation créer une prolifération cellulaire non-contrôlée ce qui caractérise le cancer.
Rb dans les cancer de l’oeil comme retinoblastomes est toujours actifs (pas bon)
P53 est le gène le plus fréquemment muté(et donc inactivé) dans plus de 50% des cas de cancer
Qui est le grand gardien du génome et il est impliqué dans quoi
p53
impliqué dans plus de 50% des cancers donc est le gène le plus muté (mutation le rend inactif ce qui cause prolifération cellulaire non-contrôlée).
Quand le Rb est actif, le régulateur de transcription est _____. Donc il n’y a pas de __________.
Quand le Rb est ACTIF, le régulateur de transcription est INACTIF. Donc il n’y a pas de PROLIFÉRATION CELLULAIRE.
Qui sont des proto-oncogène et quel nom portent-ils s’ils subissent une mutation activatrice:
des recepteurs de mitogène (permet prolif cellulaire). S’ils subissent une mutation activatrice, ils portent le nom d’oncogène. En tant qu’oncogène, la cellule active les gènes de la prolifération cellulaire même quand il n’y a pas d’oncogène.
On sait que quand l’ADN est endommagé, p53 est phosphorylé activé et stabilisé. P53 va alors transcrire gene p21 Un inhibiteur) pour bloquer le cycle et permettre à l’adn de se réparer.
SI l’ADN ne peut PAS se réparer car le dommage est trop SÉVÈRE, P53 va transcrire quel gène ?
Quelle est la réponse cellulaire?
SI l’ADN ne peut PAS se réparer car le dommage est trop SÉVÈRE, P53 va transcrire un inhibiteur plus fort:
p16
réponse cellulaire: cycle devient arrêté de façon IRRVERSIBLE: SÉNESCENCE CELLULAIRE
SÉNESCENCE CELLULAIRE
a court terme;
a long-terme:
a court terme; protège contre cancer (suppression tumeur) + reduction de dommage aux tissus
a long-terme: conséquences négatives à cause du SASP (sécrétion d’un cocktail de cytokines pro-inflammatoires) qui augmentent avec le vieillissement: cancer + vieillissement tissulaire
Nomme des evenement qui vont déclencher sénéscence cellulaire (faire un dommage sévère à la cell):
défauts télomères
activation oncogènes
ROS
dommage adn
drogue cytotoxique
Les télomères sont __________.
Peuvent pas être complètement répliqués par ________.
__________ avec chaque division, age et stress.
extrémité des chromosomes
polymérase adn
racourcissent
exam: Effet du racourcissement des télomères:
DOMMAGE À L’ADN
Homeostasie tissulaire:
equilibre entre prolif cellulaire/cycle cellulaire et mort cellulaire/apoptose
Apoptose
-mort cellulaire programmé
-protège contre dommage
-permet controle tissulaire
-régulé
-processus actif qui utilise ATP
Si la cell a niveau de dommage majeur elle va en:
si cell a niveau de dommage très très élevé elle va en:
sénéscence
apoptose
