cycle c'est U l'air Flashcards
phénomène régulé et complexe
cycle cellulaire
ensemble des évènement cellulaires et moléculaires qui synchornisent:
* la réplication ou duplication de l’ADN
* la division cellulaire par mitose
implique des centaines de protéines
rôles du cycle cellulaire
- développement (croissance d’un organe jusqu’à l’âge adulte)
- renouvellement permanant des tissus (compenser les pertes à partir des cellules souches)
- certaines cellules ne se renouvellent pas (neurones)
division sur ordre
cycle cellulaire
- jamais de division cellulaire autonome pour une cellule normale
- cas des cellules cancéreures (division de manière autonome dû à une anomalie de fonctionnenent du cycle cellulaire
durée variable en fonction du type cellulaire
- cellule sanguines de la moelle osseuse: <24h
- cellule épithéliales de la peau: 5 à 6 jours
- cellules hépatiques: quelques mois
- cellules cancéreuses: <24h
- réfenrence: cellules HeLa (lignée de cellules épithéliales issu d’un carcinome du col de l’utérus ayant pour durée de cycle 20h)
interphase
étape du cycle cellulaire
phase de croissance et duplication des structures cellulaires:
* 19h pour une cellule de HeLa
* regroupe les phases G1, S et G2
* ces phases sont non distinguables en MO
phase G1
- 8h pour une cellule HeLa
- phase préparatoire à la phase S
- information génétique: 46 chromosomes mono-chromatidiens non condennsés
phase S
- 6h pour les cellules de HeLa
- phase de réplication de l’ADN
- durée constante dans toutes les cellules somatiques d’une espèce donnée
phase G2
- 5h pour la cellule HeLa
- phase préparatoire à la mitose
- information génétique: 46 chromosomes bi-chromatidiens non condensés
mitose ou phase M
phase de division cellulaire:
* 1h pour une cellule HeLa
* séparation et répartition en deux lots équivalents dans deux cellules filles:
-de l’ensemble du matériel génétique: caryocinèse
-des constituants du cytoplasme: cytocinèse/kinèse/dièrèse
étapes de la division nucléaire:
1. prophase
2. pré-métaphase
3. métaphase
4. anaphase
5. télophase
régulateurs du cycle cellulaire
- protéines synchronisatrices: permettent l’enclenchement coordonné des différentes phases du cycle
- protéines de points de contrôle: permettent de bloquer la progression du cycle si des anomalies sont constatées à des étapes bien précise et préviennet la transmission anormale du patrimoine génétique aux cellules filles
kinase
- phosphorylation des protéines substrats au niveau d’AA spécifiques: Ser/Thr Kinases et Tyr Kinases
- activation ou inhibition des protéines modifiées
phospatase
- déphosphorylation des protéines substrats au niveau d’AA spécifiques
- retour à l’état initial
régulation de l’activité des protéines cellulaires
kinases/phosphatases
- transfert du groupement phosphate en position gamma d’une molécule d’ATP sur Ser, Thr ou Tyr de la protéine cible
* modification covalente entrainant un changement de conformation de la prtéine cible: abouti à un masquage/démasquage d’un site acti et donc à l’inhibition/activation de l’activité de la protéine modifiée - modification transitoires au sein d’une cellule: une protéine activée par phosphorlation pourra jouer son rôle sur un temps donné avant d’être inactivée par déphosphorylation ou inversement
Protéines synchronisatrices
régulateur du cycle cellulaire
complexes cycline-cdk:
1.complexe protéique à activité kinase:
* Cdk: kinase dépendante des cyclines
* cycline: sous-unité activatrice
2.chaque sous-unité est inactive indépendamment de l’autre:
* une Cdk n’est active qu’au sein d’un complexe cycline-Cdk
mode d’actition et cibles
complexe cycline-Cdk
- chaque complexe assure la progression d‘une étape particulière du cycle cellulaire:
- chaque complexe n’est actif que durant une partie du cycle cellulaire
- chaque complexe initie et stimule le déroulement d’une étape du cycle en phosphorylant différentes cible
- diverse protéine favorisant la progression du cycle:
- une ou plusieurs cible(s) en fonction du complexe considéré
- modulation de cl’activité des cibles par **phosphorylation par l’enzyme Cdk **
activation et inhibition des cyclines-Cdk
- activation par phosphorylation des Cdk par CAK (Cdk Activating Kinase):
- changement de conformation de la Cdk, stabilisé paar l’interaction avec la cycline
- accessibilité du site catalytique
- inhibition par dégradation après redirection vers le protéasome: (exemplle: cycline D)
- inhibition par contact avec des protéines inhibitrices (protéine p16: inhibe Cdk 4ou 6
protéine p21: inhibe tous les complexes cycline-Cdk) - inhibition par phhosphorylation des Cdk
cycline D-Cdk4/6
- déroulement pendant la phase G1
- cycline D est très présente en phase G1 et disparaît en phase S
Cycline E-Cdk2
- responsable du déclenchement de la phase S t de sa réplication de l’ADN
- cycline E: présente en** fin de phase G1** et en** début de phase S**
cycline A-Cdk2
- indispensable au maintien et au déroulement de la réplication de l’ADN
- Cycline A: présente en phase S
Cycline B-Cdk 1
déclenchement de l’entré en mitose: phase M
1er point de contrôle
protéines des points de contrôle
- en fin de phase G1
- activité en cas de détection de cassures au niveau de l’ADN
- bloque la progression du cylce cellulaire (bloque la réplication de l’ADN le temps que les cassures soient réparées)
- en cas de non réparation: déclechement de l’apoptose de la cellule
2ème point de contrôle
protéine des points de contrôle
- en fin de phase G2
- activé en cas de réplication incomplète, de **cassure de l’ADN **et de préparation défectueuse des éléments de constitution du fuseau mitotique
- bloque la progression du cycle cellulaire
3ème point de contrôle
- pendant la mitose ( entre la mmétaphase et l’anaphase)
- activé en cas d’anomalie du fuseau mitotique
- bloque la progression du cycle cellulaire
