curs 7-FARMACOLOGIA HEMOSTAZEI, ANTIANEMICE Flashcards
(73 cards)
1
Q
cum pot interveni medicamentele in hemostaza si tromboza?
A
- prin modificarea coagularii sangelui(formarea fibrinei)
- prin modificarea functiei plachetare
- prin afectarea fibrinolizei
2
Q
ce este hemostaza?
A
hemostaza reprezinta totalitatea factorilor care intervin in oprirea sangerarii la nivelul vaselor mici si mijlocii.
3
Q
ce sunt trombii si embolii?
A
tromb=cheag de sange care adera la peretii vasculari
embol=cheag de sange care se deplaseaza liber in circulatie
4
Q
medicamentele folosite in tratamentul trombozei sunt:
A
arteriale-antiagregante plachetare si fibrinolitice
venoase-anticoagulante(directe si indirecte)
5
Q
exemple de anticoagulante directe
A
heparina standard(nefractionata) heparina cu greutate moleculara mica lepirudina dabigatran bivalirudina danaparoid rivaroxaban apixaban
6
Q
mecanismul de actiune al heparinei standard
A
inhiba coagularea-prin activarea antitrombinei III (ATIII)
accelereaza activitatea ATIII
7
Q
efectele farmacologice ale heparinei standard
A
- efect anticoagulant- foarte rapid( in cateva minute dupa administrarea I.V. si la 1 ora dupa administrarea S.C.)
- efect de clarifiere a plasmei lipemice
8
Q
calea de administrare a heparinei standard
A
I.V. in bolus sau perfuzie si S.C.
NICIODATA NU SE ADMINISTREAZA INTRAMUSCULAR!!! (formeaza hematoame mari)
!nu se absoarbe pe cale orala
9
Q
calea de administrare a heparinei standard
A
I.V. in bolus sau perfuzie si S.C.
NICIODATA NU SE ADMINISTREAZA INTRAMUSCULAR!!! (formeaza hematoame mari)
!nu se absoarbe pe cale orala
10
Q
indicatii ale heparinei standard
A
curativ: tromboza venoasa profudna, trombembolie pulmonara
profilactic: in chirurgia ortopedica, ginecologica, pacienti dializati, angina instabila, infarct miocardic acut, prevenirea trombemboliilor la gravidele protezate vulvar sau cu varice accentuate
11
Q
reactii adverse ale heparinei standard
A
- hemoragii- apar des la batrani, copii, asocierea cu aspirina si la administrarea i.v.
- reactii de hipersensibilitate-trombocitopenia( 25% benigna, 5% severa; apare dupa 8 zile de tratament, trebuie determinate zilnic trombocitele
- trombembolism paradoxal-datorata inducerii agregarii plachetare de catre heparina(impune stoparea tratamentului si administrarea de anticoagulante orale!!)
- osteoporoza
- hipoaldosteronism cu hiperpotasemie
- alopecie
12
Q
contraindicatii ale heparinei standard
A
AVC hemoragic, alcoolici, trobocitopenie, sindrom hemoragipar, UGD activ, neurochirurgie, chirurgie oftalmologica, pacienti alergici
NU!! se amesteca in perfuzie cu alte medicamente
13
Q
monitorizarea tratamentului cu heparina standard
A
-supravegherea clinica si biologica
-testele de coagulare zilnic inainte de inceperea tratamentului
-eficacitate-timpul de coagulare
-siguranta: timpul de trombina, TPTA(timpul partial de tromboplastina activata)
valori intre 1,5-2,5 valoarea normala
initial la fiecare 6 ore dupa inceperea tratamentului, apoi 1 data pe zi
-trombocitele-ZILNIC
14
Q
caracteristici ale heparinei cu greutate moleculara mica(HGMM)
A
- GM cuprinsa intre 4000-15000 D
- efect lent si de durata
- castiga teren in fata heparinei nefractionate
- nu actioneaza pe trombina
- actioneaza pe factorul Xa
- efect anticoagulant-exact ca si heparina
- influenta mai mica asupra functiei plachetare
15
Q
diferenta dintre heparina nefractionata si HGMM
A
- mecanism de actiune: HGMM actioneaza asupra factorului Xa in timp ce heparina nefractionata actioneaza asupra antitrombinei III
- farmacocinetica: se administreaza NUMAI s.c. in 1-2 injectii zilnice
- diferna intre ele prin compozitie si activitatea lor anticoagulanta
16
Q
exemple de HGMM
A
DALTEPARINA SODICA ENOXAPARINA NADROPARINA REVIPARINA ARDEPARINA
17
Q
indicatii HGMM
A
profilaxia bolilor tromboembolice, chirurgie ortopedica si generala, IMA asociate cu aspirina si trombolitice, hemodializa
18
Q
monitorizarea tratamentului cu HGMM
A
nu este necesara monitorizarea de rutina
efecte minime asupra testelor de coagulare in vitro
trombocitopenie mai rara decat la heparina nefractionata
19
Q
FONDAPARINA
- mecanism de actiune
- indicatii
- RA
- contraindicatii
A
mecanism de actiune-inhiba factorul Xa
indicatii-profilaxia TVP dupa chirurgie ortopedica, abdominala, pelvina
RA-hemoragii, trombocitopenii, cresterea transaminazelor, infectii postoperatorii ale plagilor
contraindicatii-insuficienta renala severa (Cl creatinina <30 ml/min), pacienti <50 kg, edocardida bacteriana, trombocitopenie
SE ADMINISTREAZA DOAR S.C.!!!
20
Q
LEPIRUDINA
- mecanism de actiune
- indicatii
- administrare
- contraindicatii
A
- mecanism de actiune-inhibitor direct al trombinei
- indicatii-trombocitopenie indusa de heparina
- adm-i.v.
- contraindicatii-utilizare prudenta la pacientii cu IR
21
Q
BIVALIRUDINA-indicatii si mecanism de actiune
A
mecanism-inhiba direct trombina
indicatii-inlocuitor al heparinei la pacientii cu angioplastie coronariana
22
Q
DANAPAROID-indicatii
A
profilaxia TVP la pacientii cu trombocitopenie indusa de heparina
23
Q
RIVAROXABAN-mecanism de actiune, indicatii
A
-mecanism-primul inhibitor al factoruluiXa activ oral
eficacitate si posibila siguranta superioare HGMM pt prevenirea si tratarea TVP
-indicatii- profilaxia TVP dupa protezarea soldului sau a genunchiului, prevenirea AVC ischemic, preventia secundara la pacientii cu sndr. coronariene acute
24
Q
exemple de inhibitori ai facotului Xa:
A
Apixaban, Fondaparina, Rivaroxaban
25
exemple de inhibitori directi ai trombinei:
bivalirudina, dabigatran, lepirudina
26
clasificarea ANTICOAGULANTELOR ORALE(INDIRECTE)-
derivati cumarinici-acenocumarol, dicumarol
| derivati indandionici-wafarina
27
mecanismul de actiune al ANTICOAGULANTELOR ORALE
- actioneaza ca antivitamine K, activi oral
| - impiedica sinteza factorilor coagularii dependenti de vitamina K( II, VII, IX, X)
28
farmacocinetica Anticoag. orale:
absorbtie buna orala, se metabolizeaza hepatic, eliminare renala, se leaga 90-99%de albumine, trec prin placenta si lapte
29
factorii care scad efectul anticoagulantelor orale:
scaderrea absorbtiei prin legare de colestiramina
hipoproteinemia din sndr. nefrotic-cresrea distributiei
accelerarea metabolizarii hepatice prin administrarea concomitenta de medicamente inductoare enzimatice(barbituricele, rimfapicina)
ingestia de alimente bogate in vitamina K-ulei de peste, vitamina E
30
factoriii care cresc efectul anticoagulantelor orale:
administrarea de inhibatoarea enzimatice hepatice-cimetidina, cocotrimoxazol,ciprofloxacina, metronidazol, amiodarona)
medicamente care inhiba functia placehtara-AINS, aspirina, carbenicilina
scaderea disponibilului de vitamina K
insuficienta hepatica, cardiaca, renala
hipertiroidism
31
Indicatii ale ANTICOAG. ORALE
NU!!! sunt medicamente de urgenta
-tromboze venoaste extensive profunde
-trombembolie pulmonara-dupa tratamentul cu heparina
-profilaxia trombozelor dupa interventii chirurgicale
bolnavi protezati valvular
-IMA-asociate cu antiagregante plachetare
-fibrilatie atriala
32
RA ale anticoag. orale:
hemoragii severe (tratament vit. K, transfuzii)
efect teratogen
hemoragii letale la fat
33
care este antidotul in cazul hemoragiilor produse de heparina?
PROTAMINA SULFAT- 1 mg pentru 100 UI heparina, admin. lent I.V.
34
factori de risc pentru hemoragiile produse de anticoagulantele orale:
vasrta de peste 65 de ani, istoric de HDS, boli cerebrale sau CV severe, INR>4, durata lunga a tratamentului
35
Contraindicatii ale anticoagulantelor orale
sindrom hemoragipar, chirurgie oftalmica si neurochirurgie, UGD activ, AVC hemoragic, HTA necontrolata, noncomplianti
! in timpul tratamentului nu se fac injectii I.M. sau infiltratii
36
supravegherea si monitorizarea tratamentului
evaluarea pacientului-clinic +parametrii de laborator
in timpul terapiei:
timpul de protrombina sau timpul quiq
raportul INR=1 in absenta ACO
2-3 in tratamentul cu ACO(eficace si sigur)
3-4 la protezatii valvular
37
etapele determinarii INR ului in timpul terapiei cu ACO
- zilnic la initierea terapiei
- dupa stabilirea dozei optime-de 3 ori pe saptamana timp de 2 saptamani
- apoi o data pe luna
- la introducere de medicamente noi care ar putea influenta eficacitatea ACO
38
cum se incepe tratamentul cu anticoagulante?
incepe cu heparina timp de aproximativ o saptamana
ACO se pot administra din prima zi pentru tratamentul TVp sau la 1-2 zile dupa inceperea terapiei cu heparina
heparina se mentine pana cand INR=2-3
39
exemple de anticoagulante orale?
acenocumarol, dicumarol, wafarina
40
ce sunt antiagregantele plachetare?
medicamente care inhiba agregarea plachetelor sanguine
| prelungesc viata trombocitelor(scurta in bolile tromboembolice) si timpul de sangerare
41
mecanisme de actiune ale antiagregantelor plachetare
1) inhibarea ciclooxigenazelor (COX) si a sintezei prostaglandinelor-ASPIRINA
2) inhibarea receptorilor pentru ADP-TICLOPIDINA, CLOPIDROGEL
3) inhibarea fosfodiesterzei trombocitare-DIPIRIDAMOL
4) blocarea receptorilor GP IIb/IIIa-ABCIXIMAB, INTEGRELINA, EPTIFIBATIDA
42
inhibitorii COX si PG-reprezentanti, indicatii, RA
-ACID ACETIL SALICILIC
INDICATII- previn evenimentele cardiovasculare majore(IMA, angina instabila, AVC)
RA-bine suportat in dozele mici, fenomene minore de iritatie gastrica, reactii alergice, hemoragii(mai ales impreuna cu anticoagulante)
43
inhibitorii pentru ADP-reprezentanti, indicatii, RA, contraindicatii
TICLOPIDINA
indicatii-profilaxia AVC, AVC tranzitoriu ischemic, angina instabila, post IMA, angioplastie cronariana, stenturi coronariene, pacientii care nu suporta AAS
RA-neutropenia, diaree, varsaturi, greata, hemoragii, trombocitopenie
contraindicatii-hemrogaii, insuficienta hepatica, UGD activ
44
CLOPIDOGREL-RA si contraindicatii
RA-rush, diaree, neutropenie
| contraindicatii-hemoragii active, sarcina, alaptare
45
inhibitori ai fosfodiesterazei trombocitare-reprezentant, RA, indicatii
DIPIRIDAMOL-eficacitate slaba administrat singur, se asociaza cu aspirina
indicatii-bolnavii protezati valvular cu ACO
RA-cefalee, greata, voma
46
blocanti ai receptorilor GP IIA/IIIB membranari-reprezentanti, RA
ABSIXIMAB- i.v. in angioplastia coronarianapercutana, in asociere cu heparina si aspirina
RA-hemoragii
47
reprezentant al antagonistilor ai receptorilor pentru trombina:
VORAPAXAR-antagonist specific al receptorilor pentru trombina indicat la pacientii cu IMA in antecedente, impreuna cu AAS si CLOPIDROGREL. prezinta risc hemoragic
48
ce este hematopoeza?
este un proces prin care, din celulele stem din maduva hemtaogena, are loc productia zilnica a 200 miliarde de celule sanguine la adultul sanatos
49
care sunt elementele esentiale pentru producerea celulelor sanguine?
fierul, acidul folic, vitamina B12, factorii de crestere hematopoetici
50
FIERUL-definite si rol
fierul este un element indispensabil pentru organism intrand in compozitia hemoglobinei specializat pentru transportul O2; 98% se aflta in Hb, iar erstul in compozitia citocromilor si mioglobinei.
51
ce produce deficitul de fier in organism? care este simpotmatologia deficitului de fier in organism?
-anemia feripriva, cea mai frecventa anemie la om
-simptomatologie: manifesta la Hb<9g/100ml
clinic: astenie, paloare, fatigabilitate, dispnee,
hipoxie cerebrala: dificultati de concentrare, cefalee, insomnii
simptome cardiace: tahicardie, palpitatii, DC crescut
52
diagnosticul anemiei feriprive
Hematocrit si eritrocite scazute, indicii eritrocitari scazuti(VEM, CHEM, HEM)
53
CIRCUITUL FIERULUI IN ORGANISM-ETAPE
-SURSA DE FIER: alimente-proteine din carne, ou(cele mai bune), Fe terapeutic-saruri de fier/ Fe combinat cu subst organice.
-ABSORBTIA FIERULUI: duoden, portiunea proximala a jejunului; creste in caz de necesitati sau in asociere cu vit C, scade in inflamatii cronice
-TRANSPORT: in mucoasa intestinala-transport activ, se transforma in Fe feric
in sange-transferina
transferina-receptori specifici la suprafata diferitelor celule
DEPOZITARE: fierul este depozitat sub forma de feritina si hemosiderina in sistemul reticulo-endotelial(SRE) si in hepatocite
ELIMINARE: pe cale intestinala <1 mg/zi
!! balanta Fe: reflecta diferenta intre absorbtie si pierderi
54
indicatii ale fierului:
tartamentul anemiei feriprive
profilaxia anemiei feriprive: copii in crestere, prematuri, gravide, femei care alapteaza, sndr de malabsorbtie severe, pacientii dializati care fac tratament cu eritropoetina
55
care sunt cauzele deficitului de fier?
- absorbtia neadecvata
- pierderi de sange
- se golesc depozitele, scade feritina serica, scade sideremia si creste capacitatea totala de legare a Fe
- scaderea indicilor eritrocitari VEM, CHEM, HEM
- anemia feripriva
56
contraindicatii ale Fe:
anemia hemolitica, hemosideroza, hemocromatoza
* **hemosideoza=supraincarcare cu fier fara leziuni tisulare
* **hemocromatoza=supraincarcare cu fier cu leziuni tisulare(hepatice, cardiace..)
57
cum se administreaza fierul?
uzual pe cale orala, foarte rar injectabil.
oral sub forma de saruri: sulfat, gluconat, fumarat
nerecomandat: preparate retard cu absorbtie dirijata enterala-acestea ajung mai departe de duoden si jejunul proximal si nu sunt utile
200 mg Fe pe zi adulti
copii 1/2 din doza adultului
100 mg Fe in deficitele usoare
58
este recomandat ca fierul sa se administreze impreuna cu acidul folic si vitamina B12.
ADEVARAT SAU FALS?
FALS. Fierul nu se administreaza impreuna cu acidul folic si vit B12 deoarece este dificil de interpretat raspunsul pacientului la combinatiile administrate.
59
care este durata tratamentului cu Fe?
adult 4-6 luni
| copil-3-4 luni
60
SULFATUL FEROS- eficienta tratamentului, RA
-sulfat fieros-tratament de elctie, cel mai ieftin si cel mai prescris, absorbtie intestinala buna
-eficienta tratamentului: se poate evidentia prin aparitia crizei reticulocitare la 4-5 zile de la administrare dupa care are loc ameliorarea siptomatologiei (astenie, dispnee) in 2-5 zile. Hb va creste semnificativ in primele 2-4 saptamani iar apoi se va normaliza dupa 1-3 luni. creste sideremia si capacitatea de legare a Fe
RA-iritatie gastointestinala, greturi, dispnee, discomfort epigastric, pirozis, colici abdominale, tulburari de tranzit, mai frecvent diaree, colorarea in brun a dintilor, scaun negru
61
ce stiti despre administrarea parenterala a Fe si care sunt posibilele reactii adverse?
*este rezervata cazurilor care nu pot tolera sau absorbi Fe oral, cum ar fi:
-pacientii cu gastrectomie sau rezectii largi ale int. subtire
-boala inflamatorie cronica a int. subtire
-sndr de malabsorbtie grave
-sangerari croncie
-pacientii care primesc eritropoetina
*eficienta similiara administrarii orale.
RA: durere locala, cefalee, febra, colorarea in negru a tesuturilo la injectare, atralgiii, greturi varsaturi, dureri lombare, urticarie, flebita, reactii anafilactice, bronhospasm.
62
INTOXICATIA ACUTA CU FIER-simptome, antidot
greturi, varsaturi, soc, diaree, letargie, dispnee, hipotensiune
ANTIDOT-DESFEROXAMINA oral sau i.m. 15 mg/kg si saplaturi gastrice si intestinale.
63
cand apare TOXICITATEA CRONICA A FIERULUI?
in:
injectarea de cantitati in exces a fierului, transfuzii repetate cu cantitati mari de sg
administraea cronica indelungata a Fe oral
hemocromatoza si hemosideroza-depozitarea Fe in ficat, pancreas, inima si alte organe ducand la moarte
flebotomii repetate saptamanal sai desferoxamina
64
ce sunt factorii de crestere?
glicoproteine produse de maduva hematoformatoare
sunt active la concentratii foarte mici
actioneaza specific asupra mai multor linii celulare
intervin in procesele de diferentiere si proliferare celulara si asupra functiei celulelor mature
65
care sunt factorii de crestere care se folosesc in terapie?
- eritropoetina
- G-CSF(factorul de stimulare a coloniilor de granulocite)
- GM-CSF(fact. de stim. a colon. de granulocite si macrofage)
- M-CSF(fact. de stim. a colon. de monocitemacrofage)
- TROMBOPOETINA
66
ce stiti despre ERITROPOETINA?
- primul factor de crestere descoperit
- cel mai important factor reglator al eritropoezei
- produsa de rinichi ca raspuns la hipoxia tisulara
- mecanismul fiziologic este alterat in boli ale maduvei hematogene, leziuni renale, lipsa fierului sau a unor vitamina
- eritropoetina umana obtinuta prin recombinare genetica: EPOETIN ALFA
- forma modificata genetic a eritropoetinei cu durata mai mare de actiune: DARBAPOETINA ALFA
67
utilizari clinice ale ERITROPOETINEI si RA:
*utilizari-anemia din insuficienta renala cronica( se prefera adm. s.c.)
anemia din SIDA, din boli inflamatorii cronice, din cancer, anemia prematurului
*RA-HTA, creste risucul complicatiilor tromboembolice in timpul dializei, cefalee, dezorientare, greata, voma, diaree, deficit de Fe, convulsii
68
ce produce deficienta de vit B12 si acid folic?
anemia megaloblastica
69
deficitul de vit. B12 poate provoca:
```
parestezii la nivelul mainilor
scaderea reflexelor osteotendinoase
-tulburari de statica si echilibru
-confuzie in fazele avansate ale bolii
-pierderi de memorie
-tulburari psihotice
```
70
utilizari clinice ale vit B12:
pentru deficitul sau prevenirea deficitului acestei vitamine
| anemia pernicioasa-tratament pe toata durata vietii pacientului
71
care este antidotul pentru intoxicatia cu cianuri?
hidroxicobalamina
72
Ciancobalamina-mod de administrare
i.m sau s.c. zilnic timp de 2 saptamani la inceput apoi toata viata o data pe luna
NU SE ADMINISTREAZA I.V.=cazuri mortale de anafilaxie
73
acidul folic-indicatii, mod de administrare, constraindicatii, reprezentanti
indicatii-anemiile megaloblastice( frecvente la alcooli-deficit alimentar, in sndr de malabsorbtie, dupa utilizarea unor medicamente-fenitoina, contraceptive)
-profilactic in primele 12 saptamani de sarcina si la prematuri
-anemii hemolitice severe, insuficienta hepatica, dializa cronica
mod de adm: oral
contraindicatii:tumori maligne, tratament cu sulfamide sau alti antagonisti ai acidului folic
reprezentanti: ACIFOL, TIFOL
