CURS 4- Beta-blocante, IECA, Sartani, BCC Flashcards
BETA-BLOCANTE- Mecanism de actiune
1. ↓ Activitatea receptorilor B1 => ↓ Debitul cardiac ↓ Rezistența vasculară periferică => ↓Presiunea arterială
2. ↓ Renina => ↓ Angiotensina 2 => ↓ aldosteronul => ↓ retentia hidro-salina => ↓ volumul sangvin (=> ↓ debitul cardiac)
Clasificare- BETA-BLOCANTE
- Generația I – betablocante neselective
- Generația II – betablocante selective
- Generația III – betablocante (selective/neselective) cu ACTIVITATE VASODILATATOARE
BETA-BLOCANTE- efect vasodilatator
NU este efect de clasă, el se obține prin mecanisme farmacodinamice diferite de blocarea receptorilor beta:
o eliberare de NO – NEBIVOLOL, CELIPROLOL
o efect ALFA 1 blocant – LABETALOL, CARVEDILOL
o efect blocant al CANALELOR DE CA lente – BETAXOLOL, CARVEDILOL
o efect agonist pe receptorii BETA 2 adrenergici – CELIPROLOL
Efecte farmacologice- BETA-BLOCANTE
- Efecte cardiovasculare
- Efecte asupra aparatului respirator
- Efecte asupra ochiului
- Efecte anxiolitice
- Efecte metabolice
- Alte efecte nelegate de blocarea receptorilor beta
- Efecte cardiovasculare- BETA-BLOCANTE
→ negativează toate proprietăţile miocardului
→ tonus simpatic de bază diminuat
→ împiedică stimularea cordului de către catecolamine
→ Efect CRONOTROPnegativ
-scad frecvența cardiacă, mai ales tahicardia indusă de efort
→ Efect INOTROP negativ
- scad forţa de contracţie a miocardului, debitul cardiac, lucrul inimii şi consumul de oxigen al miocardului
- există posibilitatea declanşării insuficienţei cardiace la bolnavii cu rezervă contractilă scăzută
→ Efect BATMOTROP negativ
- Scad excitabilitatea miocardului
→ Efect DROMOTROP negative
- Incetinesc conducerea atrioventriculara a impulsurilor si prelungesc intervalul PR
→ Scăderea TA crescute - administrare cronică
MECANISME:
- scăderea debitului cardiac
- inhibiţia secreţiei de renină (efect β1)
- SNC (↓ tonusului simpatic prin inhibiţie simpatică centrală)
- blocarea receptorilor β presinaptici
- nu are caracter ortostatic
- normotensivi - scăderea TA este minima
- Efecte asupra aparatului respirator- BETA-BLOCANTE
→ creşterea rezistenţei la fluxul aerian în căile respiratorii - la pacienţii cu astm bronşic
→ declanşează bronhospasm şi criza de astm bronşic
→ indivizii normali – nesemnificativă
→ folosirea β adrenoliticelor selective pe receptorii β1 – nu este considerată sigura
→ nu există nici un β-blocant capabil să evite complet riscul declansarii crizei de astm bronsic: strict CONTRAINDICATE IN ASTMUL BRONSIC!
- Efecte asupra ochiului- BETA-BLOCANTE
- unele β-adrenolitice - sistemic sau local reduc presiunea intraoculară crescută - ↓ secreţia umorii apoase
- presiune intraoculara crescuta= glaucom
- Efect anxiolitic- BETA-BLOCANTE
- mai pregnant pentru cele liposolubile care pătrund bine în SNC
- reduc tremorul provocat de stimularea receptorilor β2 musculari şi manifestările vegetative ale emoţiilor
- Efecte metabolice- BETA-BLOCANTE
- antagonizează efectele metabolice ale catecolaminelor
- inhiba lipoliza şi glicogenoliza hepatica
- pacienţii diabetici - creşte riscul hipoglicemiei induse de exerciţiu
- prudenţă la pacienţii cu diabet insulino - dependent –maschează tahicardia produsă de hipoglicemie
- modifică profilul lipemic al plasmei în administrare cronica
- creste VLDL
- scade HDL
- Alte efecte nelegate de blocarea receptorilor BETA
→ Efectul de tip anestezic local
- descris la unele β-adrenolitice, prin blocarea canalelor de Na
- la concentraţii terapeutice - lipsit de relevanţă clinică
- nu sunt folosite în glaucom
→ Activitatea simpatică intrinsecă
Farmacocinetica- BETA-BLOCANTE
→ Absorbtie buna, rapid distribuite în ţesuturi
→ Liposolubile – PROPANOLOL, METOPROLOL
- se absorb complet din intestinul subţire
- se elimină preponderent prin ficat
- T1/2 relativ scurt •variaţii ale concentraţiei plasmatice între diferiţi
indivizi
- traverseaza BHE – pătrund in SNC
→ Hidrosolubile– ATENOLOL, NADOLOL
- nu trec prin BHE şi nu au efecte adverse nervos centrale
- se elimină renal
- T1/2 mai lung
- concentraţie plasmatică mai puţin variabilă
RA- BETA-BLOCANTE
- bradicardie, bloc atrioventricular
- extremităţi reci, agravarea bolilor vasculospastice
- fatigabilitate și reducerea toleranţei la efort
- bronchospasm
- declanşarea insuficienţei cardiace (rezervă miocardică scăzută)
- beta blocantele cu ASI sau proprietăţi vasodilatatoare - mai sigure
- administrarea cronică a unor β-blocante în doze mici în unele forme de IC =>creşte rata supravieţuirii - SNC - astenie, tulburări de somn
- tulburări de dinamică sexuală şi disfuncţii sexuale
- maschează reacţiile hipoglicemice
- favorizează apariţia aterosclerozei, mai ales cele neselective
- întreruperea bruscă a tratamentului - fenomene de rebound (crize de angină pectorală, declanşarea IMA, aritmii sau moarte subită)
- întreruperea tratamentului beta blocant- treptat, prin REDUCEREA PROGRESIVA A DOZELOR
Intoxicatia acuta cu BETA-Adrenolitice
Manifestări:
- bradicardie, bloc atrio-ventricular
- hipotensiune arterială
- convulsii
Tratament:
- atropină şi glucagon i.v. - combaterea bradicardiei
- stimularea electrică temporară a cordului (pace-maker)
- izoprenalină sau α-agonisti- cresterea TA
- anticonvulsivante
Indicatii- BETA-BLOCANTE
- Boala coronariana ischemica
- Hipertensiune arteriala
- IC
- Aritmii ventriculare+supraventriculare (in special cele produse de excesul catecolaminelor)
- Feocromocitom (împreună cu α-adrenolitice, preoperator sau în cazul tumorilor inoperabile)
- Hipertensiunea portală -β-adrenoliticele NESELECTIVE (PROPANOLOL, NADOLOL)
- Hipertiroidism
- Glaucom (aplicaţii locale sub formă de soluții oftalmice)
- Stări de anxietate
- Tremor essential
- Migrenă (prevenirea crizei migrenoase)
- Boala coronariana ischemica
BETA-BLOCANTE
→ angina pectorală cronică stabilă
- scăderea consumului de oxigen miocardic
→ sindromul coronarian acut (SCA)
- angina instabilă
- infarctul miocardic acut (STEMI și NSTEMI)
→ post infarct miocardic
- reduce dimensiunile zonei infarctate
- scade mortalitatea prin infarct
- previne apariţia unui nou infarct
- HTA (beta-blocante)
- prima alegere la pacienți care asociază și boală coronariană, insuficiență cardiacă sau fibrilație atrială
- la bolnavii hipertensivi cu tahicardie sau anxietate (HTA + aritmii supraventriculare)
- bolnavi tineri
- renina plasmatică crescuta
- IC (beta-blocante)
→ pot agrava insuficienţa cardiacă necontrolată
→ În insuficienţă cardiacă stabilă
- crește supravieţuirea la aceşti bolnavi
- reduce spitalizarea
- ameliorează clasa funcţională
- încetineşte evoluţia insuficienţei cardiace
→ se indică la toţi pacienţii cu insuficienţă cardiacă, clasele funcţionale NYHA II, III şi IV, stabili
→ METOPROLOL SUCCINAT
→ BISOPROLOL
→ CARVEDILOL
→ NEBIVOLOL
Contraindicatii- BETA-BLOCANTE
- Astm bronşic
- Angină vasospastică Prinzmetal
- Bloc atrioventricular
- Bradicardie < 55 bătăi/minut
- Insuficienţă cardiacă în prezența sindromului congestive
- Depresie
Precautii- BETA-BLOCANTE
- BPOC (cu monitorizare)
- Boli vasculospastice (vasodilatatoare)
- Insuficienţă cardiacă compensate
- Diabetici
- Sarcină
Reprezentanti- BETA-BLOCANTE SELECTIVE
Generatia II
- METOPROLOL
- BISOPROLOL (Concor)
- BETAXOLOL
METOPROLOL (Betaloc®, Betaloc-zok®, Egiloc®)
Beta-blocant selectiv gen II
→ se absoarbe complet
→ fenomenul primului pasaj hepatic - variaţii ale concentraţiei plasmatice pentru aceeaşi doză între diferiţi indivizi
→ metabolizat extensiv în ficat, se elimină urinar
- scade mortalitatea în IMA şi reduce riscul de recidivă a infarctului
- creşte şi supravieţuirea în insuficienta cardiaca
BETAXOLOLUL (Lokren®)
→ topic în glaucoma
→ sistemic în HTA
→ T1/2 lung
Reprezentanti- BETA-BLOCANTE vasodilatatoare (gen III)
- NEBIVOLOL
- CELIPROLOL
- CARVEDILOL
- LABETALOL
NEBIVOLOL (Nebilet®)
Beta-blocant vasodilatator
→ 5 mg/zi în doză unică
→ Înalt SELECTIV pe beta1
→ Eliberează NO, vasodilatator
→ Doza se reduce în insuficienţă renală, la varstnici
CELIPROLOL (Celectol®, Celiprol®)
Beta-blocant vasodilatator
→ β1 SELECTIV, agonist β2 şi α2 blocant