Cours1

Question 1

Connaître les différentes parties du neurone

Answer 1

1. Corps cellulaire ou soma
2. Noyau
3. Membrane cellulaire
4. Les dendrites
5. Noeuds de Ranvier
6. Axone
7. Myéline
8. Cellules de Schwann
9. Boutons synaptiques
10. terminaison axonale

Question 2

Savoir de quels ions sont constitués les milieux intra et extra cellulaires.

Answer 2

Extérieur de la cellule :
- Anions : protéines chargées négativement - Ions Cl- (Chlore)
- Cartions : protéines chargées positivement - Ions NA+ (Sodium) - Ions K+ (Potassium) Intérieur de la cellule :
Anions : Ions de Cl-
Cations :
Ions de K+ et Ions de NA+

Question 3

En quoi consiste un canal ionique?

Answer 3

o Les canaux ioniques formes les pores dans la membrane
 Ils sont situés dans la membrane cellulaire et ils sont sélectifs pour un ion donné (canal calcium (Ca2+), canal potassium (K+), canal sodium (Na+), canal chlore (Cl-).
 Peuvent être ouverts ou fermés
 Si ouverts : passage des ions par diffusion (phénomène passif, sans utilisation d’énergie).
o Les ions passent alors du compartiment à haute concentration à celui à base concentration.

Question 4

4. Connaître les mécanismes d’échanges intra et extra cellulaires via les canaux ioniques.

Answer 4

• Canaux ioniques : rôle dans le maintien du neurone au repos
o Dans un neurone au repos : canaux K+ (potassium) ouverts et Na+ (sodium) fermés.
 Donc, les ions K+ diffusent vers le milieu extracellulaire.
 Une partie des ions K+ rentre vers le cytoplasme.
o Équilibre : il n’y a plus de mouvement des ions K+
 Potentiel de repos du neurone typique = -70mV (signe des charges à l’intérieur du neurone)
o Pas d’équilibre :
 Excès des charges + à l’extérieur
 Excès de gardes – à l’intérieur

Question 5

Connaître les 8 étapes du potentiel d’action.

Answer 5

o 1. Au départ : potentiel de repos.
o 2. Légère dépolarisation  ouverture de quelques canaux Na+.
o 3. Puis ouverture de nombreux canaux Na+  dépolarisation rapide du neurone.
o 4. Après entrée ions Na+ dans la membrane, il y a surplus de charges positives dans la membrane.
 Le potentiel de la membrane devient positif.
o 5. Fermeture des canaux Na+.
o 6. Ouverture des canaux Ka+ : sortie des ions Ka+
o 7. La membrane repolarise.
o 8. La membrane revient à potentiel de repos.

Question 6

Connaître (noms complets et acronymes) les principaux neurotransmetteurs (DA, NA, 5-HT, ACh, GABA et Glutamate)

Answer 6

o 1. ACh :Acétylcholine (acide-aminé).
o 2. 5-HT :Sérotonine
o 3. NA/NE : Noradrénaline/Norépinéphrine
o 4. DA : dopamine
o 5. GABA : Acide gama-aminobutyrique - inhibiteur
o 6. Glutamate et aspartate (Acides aminés) – excitateurs

Question 7

Connaître toutes les voies de projection des neurotransmetteurs (DA)

Answer 7

Voies de projection dopaminergiques:
o 1. Nigro-striatale :
 Début substance noire (Tronc cérébral) et projection dans  Le striatum (noyau caudé et putamen des ganglions de la base)
o 2. Mésocorticale :
 Début aire tegmentale ventrale et projection dans  Cortex frontal (aire préfrontal).
o 3. Mésolimbique :
 Début aire tegmentale ventrale et projection dans  Système limbique (amygdale, septum)
o 4. Tubéroinfundibulaire :
 Début hypothalamus et projections  Hypophyse antérieur ou glande pituitaire (Contrôle de la sécrétion de la prolactine)
 Effets secondaires souvent liées aux hormones.
o 5. Système dopaminergique thalamique :
 Noyaux à plusieurs endroits (substance grise péri-acqueducale, mésencéphale ventral, noyaux hypothalamiques, noyaux parabranchiaux latéraux) qui projettent  Tous dans le Thalamus.

Question 8

Connaître toutes les voies de projection des neurotransmetteurs -NA

Answer 8

o 1. Locus coeruleus projette  à peu près dans toutes les régions du SNC (Cerveau, cervelet et moelle épinière)
o 2. Aire tegmentale latérale (formation réticulée latérale) projette dans 
 Hypothalamus
 Amygdale
 Autres aires reliées au système limbique telles que le cortex entorhinal, le bulbe olfactif.

Question 9

Connaître toutes les voies de projection des neurotransmetteurs -Sérotonigergiques

Answer 9

o 1. Groupes des noyaux du raphé (tout le long du tronc cérébral) projettent  largement sur :
 Tout le néocortex (à travers les capsules internes et externes)
 Le système limbique
 Le striatum
 Le thalamus
 Le cervelet

Question 10

Connaître toutes les voies de projection des neurotransmetteurs -cholinergiques

Answer 10

o 1. Noyau basal de Meynert et bande diagonale de Broca projettent largement sur 
 Tout le cortex
 Le système limbique (hippocampe et amygdale)
o 2. Aire tegmentale latérale (Dans tronc cérébral) projette vers 
 Plusieurs régions cérébrales dont le cortex préfrontal.
 Le prosescéphale basal (basal, forebrain)
 Le thalamus
 L’hypothalamus
 L’amygdale et l’hippocampe
o 3. Interneurones du striatum (régulation de la motricité)

Question 11

Connaître toutes les voies de projection des neurotransmetteurs- GABA

Answer 11

o Le GABA est un neurotransmetteur inhibiteur (rôle de bloquer) présent dans 30% des synapses du SNC.
o Très présent dans les interneurones.
o C’est notamment l’un des neurotransmetteurs les plus présents dans :
 1. Le cervelet
 2. Le système limbique
 3. Les ganglions de la base.
 4. Le néocortex.

Question 12

Connaître toutes les voies de projection des neurotransmetteurs- Glutamate

Answer 12

o Le glutamate est présent dans tout le système nerveux central.
o Précisément, il y a 7 réseaux de projection glutaminergique :
 1. Les voies cortico-tronc cérébral : rôle de régulation de libération des neurotransmetteurs.
 2. Les voies cortico-striées : du cortex vers  le striatum.
 3. La voie hippocampe-striée : de l’hippocampe  au striatum (noyau accumbens)
 4. La voie thalamo-corticale : du thalamus  au cortex.
 5. La voie cortico-thalamique : du cortex  au thalamus
 Rôle dans le contrôle de la réponse neuronale aux informations sensorielles.
 6. Les voies cortico-corticales directes.
 7. Les voies cortico-corticales indirectes souvent via les interneurones gabaergiques.

Question 13

Comprendre le lien entre récepteur et neurotransmetteur.

Answer 13

• Notre cerveau contient environ une centaine de milliards de neurones qui communiquent à l’aide de multiples de neurotransmetteurs.
o Un seul neurone peut recevoir les messages de plusieurs neurotransmetteurs simultanément.
o Chaque neurone a des récepteurs. Mais chacun de ces récepteurs ne permettra qu’au neurotransmetteur qui lui est destiné de se lier à lui. Il ne répondra pas aux autres neurotransmetteurs.
 Neurotransmetteur (clé)  un récepteur (serrure)

Question 14

Connaître les 2 premiers types de récepteurs neuronaux.

Answer 14

• 2 types :
o 1. Couplés aux canaux ioniques.
o 2. Couplés aux protéines G.
• Qui peuvent être situés sur
o 1. Le neurone post-synaptique : récepteur post-synaptique.
o 2. Le neurone présynaptique : autorécepteur (souvent un rôle inhibiteur) – donc il peut s’auto moduler lui-même.

Question 15

Connaître les récepteurs couplés à la protéine G ciblés directement par les psychotropes.

Answer 15

Dopamine (DA)	
- D2
Sérotonine (5-HT)	
5-HT2A
5-HT1A
5-HT1B/1D
5-HT2C
5-HT6
5-HT7
Noradrénaline (NA)	
Alpha 1
Alpha 2
GABA	
GABA-B
Acétylcholine (ACh)	Muscarinique m1
Muscarinique m3/m5
Histamine (H)
H1
Mélatonine (MT)
MT1
MT2

Question 16

Connaître les étapes de la transmission synaptique du neurone A au neurone B : 8 étapes.

Answer 16

o 1. Message (enzymes, précurseurs de synthèse)  part du noyau (ADN) via un influx électrique.
 Énergie nécessaire fournie par les mitochondries.
o 2. Neurotransmetteur synthétisé et stocké dans petites vésicules.
o 3. Ouverture (dépolarisation) des portes à voltage dépendant (p.ex. des canaux de calcium).
o 4. Exocytose et neurotransmetteur libéré dans fente synaptique.
o 5. Libération régulée par l’autorécepteur.
o 6. Couplage du neurotransmetteur avec récepteur post-synaptique :
 1. Synapses rapides : ouverture de canaux et flux ioniques + potentiel excitateur (PPSE) ou inhibiteur (PPSI)
 2. Synapses lentes (second messager)
o 7. Recapture du neurotransmetteur par le transporteur du neurone présynaptique (pour usage ultérieur).
o 8. Dégradation du neurotransmetteur restant par enzymes de dégradation dans espace synaptique et/ou neurone présynaptique.

Question 17

En quoi consiste la transmission par diffusion?

Answer 17

• Neurotransmission par diffusion ou non-synaptique :
o Elle rejoint les récepteurs éloignés de la synapse.
o Le récepteur éloigné doit reconnaître le neurotransmetteur, sinon il n’y a pas d’interaction neurotransmetteur-récepteur, même si la diffusion touche ce récepteur.
o Comme elle est plus éloignée, elle sera plus lente.

Question 18

Connaître et comprendre les effets pas toujours positifs (Effets secondaires) du manque de spécificité de la neurotransmission.

Answer 18

• Transmission nerveuse : synaptique vs non-synaptique de grand volume
o Répartition des récepteurs : très distribuée dans le système nerveux central.
o Médicaments psychotropes peuvent avoir :
 Action locale (fente synaptique-synapse, à proximité);
 Action diffuse (tout récepteur compatible; transmission par diffusion).
o Manque de spécificité peut causer  effets secondaires/adverses – pas d’importance si c’est direct ou en diffusion.
 Manque de spécificité dans certains médicaments, ils vont activer des récepteurs qui ne devraient pas être activités.
 La recherche essai de produire des médicamenta qui activement des récepteurs spécifiques.

Question 19

En quoi consistent une synapse rapide et une synapse lente?

Answer 19

• Vitesse de transmission des signaux en lien avec les neurotransmetteurs
o Synapse rapide :
 Signaux quelques ms après fixation au récepteur : Glutamate et GABA.
 Induction de variation du flux ionique qui modifie en quelques millisecondes l’excitation neuronale.
o Synapse lente :
 Signaux mettent de plusieurs millisecondes à plusieurs secondes après la fixation au récepteur pour être transmis : F-HT, NA et différents neuropeptides.
 Cascades biochimiques qui s’étalent sur plusieurs jours.
 Assez long pour agir sur une transmission donnée et se faire moduler par une autre neurotransmission  neuromodulateurs.
 Action d’un neurone est influencée par :
 1. Son action propre,
 2. Mais aussi via la modulation exercée par de nouvelles neurotransmissions, via le système des seconds messagers par exemple.

Question 20

Savoir ce que sont les transporteurs et à quoi ils servent.

Answer 20

• Mécanisme de récupération « recyclage » des neurotransmetteurs après la transmission synaptique.
o Dans l’espace synaptique :
 Transporteur (pompe à recapture) situé sur le neurone présynaptique.
 Rôle : permet au neurone présynaptique de récupérer dans l’espace synaptique, en vue d’une neurotransmission ultérieur le neurotransmetteur non utilisé lors de la présente transmission du message.
o À l’intérieur du neurone présynaptique :
 Transporteurs vésiculaires des monoamines :
 Une fois transporté dans le neurone présynaptique par les pompes de recapture, la plupart des neurotransmetteurs sont de nouveau transportés dans des vésicules synaptiques pour y être conservés.
 Ils sont alors protégés du catabolisme cellulaire (Destruction) et utilisés sans délai s’il y a une nouvelle dépolarisation du neurone.

Question 21

connaître les transporteurs des monoamines

Answer 21

Transporteurs de recapture présynaptique des monoamines
1. SERT  transporte la sérotonine
2. NET  transporte la noradrénaline
3. DAT  transport la dopamine
Transporteurs vésiculaires des monoamines
1. VMAT1  transporte 5-HT, NA, DA
2. VMAT2  transporte 5-HT, NA, DA

Question 22

3. Savoir à quels endroits agissent les enzymes de dégradation et dans quels buts

Answer 22

• Enzyme de dégradation des neurotransmetteurs après transmission synaptique « nettoyage »
o Enzyme de dégradation : 2 possibilités d’action
 1. Où : dans l’espace synaptique
 Quand : après que plusieurs molécules du neurotransmetteur se soient liées aux récepteurs pré et/ou post-synaptique.
 Action : molécules du neurotransmetteurs encore présents dans l’espace synaptique sont dégradées par les enzymes.
 Cela évite : sursimulation du neurone pré et/ou post-synaptique via une sur occupation des récepteurs par le neurotransmetteur.
 2. Où : dans le neurone présynaptique
 Quand : après récupération par le transporteur (pompe à recapture présynaptique).
 Action : un enzyme peut parfois dégrader le neurotransmetteur récupéré par la pompe à recapture.

Question 23

Connaître et comprendre la définition de pharmacodynamique.

Answer 23

• Définition :
o Caractérise les différents effets d’une substance active (ici les psychotropes, toute substance qui va avoir un effet sur le cerveau) sur les récepteurs visés.
o La connaissance de la pharmacodynamique permet d’adapter les traitements en fonction du but thérapeutique recherché.
 En termes d’effets recherchés sur les récepteurs neuronaux et les systèmes cérébraux, on parle d’augmenter ou de diminuer l’effet de certains neurotransmetteurs.
 Peut y avoir des effets non ciblés.
 Par exemple, les effets secondaires aux niveaux du SN y système nerveux périphérique qui affecteront le corps de différentes manières.
o Concerne : mécanismes d’action, induction; contre-indications; effets secondaires/indésirables ou adverses.

Question 24

pharmacodynamique : connaître les actions possibles des psychotropes sur les récepteurs et sur d’autres éléments de la neurotransmission.

Answer 24

• Pharmacodynamique : ou les actions possibles des psychotropes dans les étapes de la neurotransmission.
o 1. Sur les récepteurs
o 2. Sur d’autres éléments de la neurotransmission.
• 1. Action des psychotropes sur les récepteurs des neurones.
o Tout neurotransmetteur naturel = agoniste de son récepteur ou de son autorécepteur.
o Les psychotropes sont conçus pour remplacer les neurotransmetteurs naturels ou pour empêcher les neurotransmetteurs naturels d’exercer leur action.
o Psychotropes peuvent donc avoir une action directe sur le récepteur ou l’autorécepteur du neurone.
 Psychotrope peut être agoniste  imite parfaitement l’action du neurotransmetteur naturel sur le récepteur ou l’autorécepteur.
 Psychotrope peut être antagoniste  bloque complétement le récepteur et ce faisant, empêche le neurotransmetteur naturel de se lier au récepteur, et donc d’exercer son action sur le récepteur.
 On parle du spectre de l’agoniste à l’antagoniste.
o Spectre : Agoniste ————– Antagoniste.
 Agoniste : médicament qui stimule le récepteur comme un neurotransmetteur naturel.
 Agoniste partiel : effets pas aussi puissants qu’agoniste total.
 Agoniste inverse : médication qui se lie au récepteur pour produire un effet contraire à celui de l’agoniste.
 Agoniste partiel inverse.
 Antagoniste ou bloqueur : médicament qui bloque l’action du neurotransmetteur naturel.
 Vrai antagoniste n’exerce son action qu’en présence de l’agoniste  présence obligatoire du neurotransmetteur naturel (Agoniste) pour l’antagoniste soit efficace.
• 2. Action des psychotropes sur différents éléments.
o En plus de pouvoir agir sur certains récepteur, les psychotropes peuvent aussi être conçus pour agir sur :
 Protéines précurseurs du neurotransmetteur.
 Enzymes responsables de la dégradation du neurotransmetteur après livraison du message (peut être au niveau synaptique ou présynaptique)
 Processus de recapture du neurotransmetteur.
 Les canaux ioniques du neurone.
o Un psychotrope peut avoir un seul mécanisme (Rare) d’action ou plusieurs mécanismes d’action, donc il pourrait être conçu pour cibles différents éléments du processus de neurotransmission (plus fréquent).

Question 25

Connaître les structures cérébrales principalement ciblées par les psychotropes – partie 1 : le système limbique.

Answer 25

•	Composé de : 
o	1. Gyrus cingulaire antérieur
o	2. Cortex rétrosplénial (inclut gyrus cingulaire postérieur)
o	3. Système hippocampique : 
	Cortex entorhinal
	Gyrus dentelé ou denté
	Formation hippocampique
	Corne d’Ammon : CA1-CA3
	Subiculum 
	Gyrus para hippocampique 
o	4. Corps mamillaires (hypothalamus) 
o	5. Noyaux septaux (septum) 
o	6. Amygdale ou noyaux amygdaliens

Question 26

Connaître les principales fonctions cognitives et comportementales du système limbique.

Answer 26

• 1. Traitement des émotions (cibles des psychotropes)
• 2. Traitement du cortex temporo-spatial, et par conséquent
• 3. Dans la mémoire épisodique.

Question 27

Répondre à la question : pourquoi s’intéresser au système limbique en psychopharmacologie clinique?

Answer 27

• Le système limbique est impliqué dans…
o 1. Traitement des émotions :
 Parce que la majorité des troubles mentaux que nous verrons dans le présent cours implique un dysfonctionnement du système limbique causant ou induit par des débalancements de neurotransmetteurs dans cette région.
 Le rétablissement du bon fonctionnement du système limbique (souvent en lien avec le cortex préfrontal) sera donc l’objectif de la majorité des traitements pharmacologiques psychotropes.
o 2. Traitement du cortex temporo-spatial, et par conséquent, rôle important dans le fonctionnement de …
o 3. La mémoire épisodique.
 Involontairement, certains psychotropes peuvent affecter positivement ou négativement certaines fonctions de l’hippocampe (Effets secondaires et effets adverses) et pourront affecter, en plus de certaines émotions, certaines fonctions cognitives, dont la mémoire.