Cours 2 - notions de base Flashcards
- Connaître les ganglions de la base ou noyaux gris centraux qui sont souvent touchés involontairement par les psychotropes.
o 1. Noyaux caudé et putamen
Ensemble ces deux noyaux forment le striatum.
Ces noyaux constituent la porte d’entrée des fibres nerveuses (provenant surtout du cortex) dans les ganglions de la base.
o 2. Noyaux accumbens
o 3. Le noyau putamen et le globus pallidus
Forment ensemble le noyau lenticulaire ou noyau lentiforme.
Les fibres nerveuses des ganglions de base sortent par le globus pallidus.
o 4. Au niveau du diencéphale : les noyaux sous-thalamiques.
o 5. Au niveau du mésencéphale : la substance noire.
En quoi consiste le système extrapyramidal?
• Ganglions de la base système extrapyramidal
o Formé de plusieurs boucles (loops)neuronales cortico-striato-thalamo-corticales dont certaines impliqués dans la motricité et d’autres, dans la cognition.
Boucles : des circuits neuronaux qui partent du cortex et rievennent au cortex.
o Étroitement reliées au lobe frontal (AMS; cortex préfrontal), ils forment donc des boucles fronto-sous-corticales.
o Au niveau de leur fonctions motrices, les ganglions de la base forment, avec les fibres les reliant à l’aire motrice supplémentaire (AMS) du lobe frontal le système moteur extrapyramidal.
S’occupe de nos mouvements involontaires.
o Ce système moteur extrapyramidal est différent du système pyramidal (autre nom pour décrire la voie cortico-spinale).
• Rappel du système pyramidal
o Fibres nerveuses qui partent du cortex frontal moteur et descendent dans la moelle épinière (voie descendante motrice).
o Ainsi que fibres de la moelle épinière et remontent vers le cortex frontal (voie ascendante sensorielle)
• Extra vs pyramidale
o Extrapyramidale : ce sont des boucles qui sont dans le cerveau
o Pyramidal : on parle du circuit qui passe par la moëlle.
En quoi consistent les effets extrapyramidaux?
• Fonctions de ganglions de la base : système extrapyramidal vs pyramidal
o Fonction motrice du système pyramidal :
Motricité volontaire et réponses réflexes
Réflexes primaire, extéroceptifs, nociceptifs et proprioceptifs.
o Fonction motrice du système extrapyramidal :
Déclencheur un mouvement
Amplifier un mouvement
Diminuer ou inhiber un mouvement.
o Attente fonctionnelle des ganglions de la base (Via des perturbations des neurotransmetteurs) pourra donc causes des troubles de mouvement en l’absence de paralysée ou de paraplégie.
Causées elle par des atteintes du système pyramidal.
o Important à retenir :
Nous avons des symptômes extra pyramidaux à l’absence de paralysie. S’il y a paralysie, il serait la voie pyramidale qui serait affectée.
• Ganglions de la base : pourquoi s’en préoccuper?
o L’administration de psychotropes peut rétablir à la normale ou presque à la normale le fonctionnement de certains neurotransmetteurs.
o À cause du manque de spécificité de certains psychotropes, les ganglions de la base font partie de ces structures dont les fonctions sont involontairement affectées par la prise de ces psychotropes ayant moins de spécificité.
o De ce fait, ils sont souvent en cause dans les effets secondaires de plusieurs psychotropes qui augmentent ou diminuent les taux de dopamine dans le cerveau. Surtout avec les antipsychotiques, et parfois aussi, mais plus rarement, avec d’autres psychotropes.
o On appellera ces effets secondaires des symptômes extrapyramidaux (EPS);
1. Des tremblements
2. De la dyskinésie.
3. De la rigidité
4. Et plus rarement, des mouvements choréiques (mouvements spontanés non volontaires.
Connaître le rôle des systèmes sympathique et parasympathique.
• Ils font partie du système nerveux périphérique automne et sont souvent affectés par les psychotropes.
• Système sympathique
o Adrénaline et noradrénaline prépare le corps à agir à une menace et permet la fuite.
o Apport accru d’énergie et d’oxygène via l’augmentation du rythme cardiaque (augmentation adrénaline), accélération de la respiration, inhibition de la digestion, etc.
• Système parasympathique
o Acétylcholine détend le corps après la menace.
o Basse du rythme cardiaque et ralentissement de la respiration, facilitation de la digestion, etc.
- Connaître les neurotransmetteurs liés à chacun de ces deux systèmes.
• Système sympathique : adrénaline et noradrénaline
• Système parasympathique : acétylcholine
o Acétylcholine : principale neurotransmetteur du SNPS et jonction neuro-musculaire.
- Connaître les actions sur les organes des systèmes sympathique et parasympathique.
• Système sympathique est responsable :
o 1. Dilatation des pupilles
o 2. Inhibition de la salivation (bouche sèche)
o 3. Augmentation de la fréquence cardiaque
o 4. Dilatation des bronches
o 5. Augmentation de sécrétion du glucose
o 6. Inhibition de la digestion
o 7. Stimulation de l’orgasme
o 8. Relaxation de la vessie.
o 9. Si trop stimulé, peut aussi causer des effets gastro-intestinaux tels que la constipation.
• Système parasympathique est responsable :
o 1. Constriction des pupilles
o 2. Augmentation de la salivation
o 3. Ralentissement de la fréquence cardiaque
o 4. Constriction des bronches
o 5. Augmentation des sécrétions digestives
o 6. Augmentation de la mobilité du tractus gastro-intestinal.
o 7. Si trop stimulé, peut causer certains phénomènes pathologiques, tels les évanouissements, colites, diarrhées, vomissements, etc.
• À retenir : certains de ces effets sont des effets secondaires/adverses à la suite de la prise de certains psychotropes.
Savoir brièvement ce qu’est la pharmacocinétique.
• Définition :
o Étude du devenir des médicament dans l’organisme ou plus simplement :
Façon dont notre organisme agit sur les psychotropes OU ce que le corps fait subis aux psychotropes.
• Elle comprend 4 phases.
o 1. Absorption du lieu d’ingestion jusqu’à la circulation sanguine générale
o 2. Distribution de la circulation sanguine jusqu’au lieu d’action du médicament.
o 3. Métabolisme/catabolisme transformation du médicament, entre autre via le CYP450
o 4. Élimination (clairance) des médicaments.
- Connaître les notions de biodisponibilité, de demi-vie et de clairance (rôles du foie et du rein)
• Biodisponibilité :
o Définition : Fraction de la dose de médicament administré qui atteint la circulation sanguine générale et la vitesse à laquelle elle l’atteint.
o Indispensable pour connaître le dosage du médicament.
o Mesuré à partir de la quantité de médicament présente dans le plasma sanguin.
o Quantité de médicament atteignant le plasma sanguin dépend de :
1. La quantité absorbée par l’épithélium digestif
Plus nous avons un dosage élevé, plus il va avoir une biodisponibilité.
2. De la dose administrée
3. Et d’autres processus d’élimination
Par exemple, nourriture absorbée ou prise d’autres médicaments)
• Demi-vie
o Définition : correspond au temps nécessaire pour que, après son administration, la concentration du médicament diminue de moitié dans le plasma sanguin.
o Indispensable pour connaître la fréquence d’administration.
o Connaissance de la demi-vie permet :
De prévoir la fréquence d’administration du médicament (nombre de prises/jour) pour obtenir la concentration plasmatique souhaitée.
• Métabolisme : biotransformation de la drogue administrée
o Métabolisme : comprend les biotransformations ou modifications chimiques que subit une substance médicamenteuse dans l’organisme.
o Importance des enzymes :
Le résultat de ces biotransformations est généralement la réduction de la substance en une forme inerte, appelée métabolique inactif, plus facilement éliminable.
Les substances médicamenteuses ne sont pas toutes inactivées par le métabolisme.
Certains médicaments dit précurseurs ne deviennent actifs qu’après leur biotransformation, d’autres sont bio transformés en un ou plusieurs métabolites actifs.
La plupart des réactions métaboliques sont enzymatiques et se produisent dans le foie organe très vascularisé et riche en enzymes.
D’autres organes comme les poumons, le tube digestif et les reins y contribuent également, mais de façon beaucoup moins importante.
• L’enzyme CYP450, le foie et les psychotropes
o Ce qu’il faut savoir du système enzymatique :
Cytochrome P450 (CYP450) présent dans le foie
Psychotrope absorbé et transporté à travers la barrière intestinale vers le foie.
Bio transformé dans le foie pour pouvoir être excrété.
Convertit le substrat médicamenteux en produit bio transformé qui sera déversé dans la circulation sanguine.
• Élimination (Clairance)
o Excrétion de la substance médicamenteuse hors de l’organisme.
o Assurée par divers organes : le rein (le plus important), le foie et les poumons.
D’où souvent des contre-indications pour les personnes souffrant d’insuffisance rénale ou hépatique, ou de maladie affectant ces organes.
o Une portion de certains médicaments peut se retrouver dans : salive, sueur ou lait maternel (d’où souvent des contre-indications pour les femmes enceintes ou allaitant un bébé)
- Connaître les effets de l’âge et du sexe sur la clairance (élimination), la demi-vie et le dosage des psychotropes.
• Femmes par rapport aux hommes
o Augmentation de la clairance
o Augmentation de la demi-vie
o En conséquence :
Femmes requièrent des doses moins élevées que celles des hommes.
Élimination moins rapide.
• Enfants par rapport aux adultes
o Augmentation de la clairance
o Diminution de la demi-vie.
o En conséquence :
Élimination plus rapide
• Gériatrie ralentissement général du métabolisme
o Diminution de la clairance
o Augmentation de la demi-vie
• Personnes âgées doivent donc recevoir en général :
o Doses thérapeutiques plus faibles que les adultes
o Aussi une dose maximale plus faible que celle de la population adule en général.
Normalement le médicament va provoquer des réactions plus fortes.
o Important de tenir en compte les pathologies présentes chez l’individu.
- à partir de quel moment (phase) et avec quels critères la FDA/santé Canada peuvent-ils approuver une nouvelle molécule?
• FDA: Food And Drug Administration Santé Canada
• Critères actuels d’approbation par FDA et santé Canada
o 1. Démonstration de sécurité (innocuité) d’abord.
Efficacité et efficience ensuite.
o 2. Démonstration d’efficacité
Minimum requis : 2 études adéquats de phase III bien contrôlées
Donc avec 2 études à devis de recherche randomisé, placebo-contrôle, à double-insu.
Incluant > 1000 participants
o 3. Efficience doit être aussi démontrée.
- Connaître la différence entre efficacité ou efficacity et effectiveness ou efficience.
• Efficacité (eficacy) : capacité à produire un effet mesuré sur :
o Un ou des tests/ échelles objectives et bien spécifiques.
o Administrés par équipe soignante (médecin, psychologue, neuropsychologue, infirmière, etc.)
o En psychologie : parfois, cela va se mesurer à l’aide des tests cognitifs.
• Efficience (effectiveness) : capacité à obtenir un changement significatif.
o Dans une situation de vie quotidienne Effet écologique de l’efficacité
o Efficacité remarquée et reportée par le patient et/ou ses proches.
. Connaître les 4 phases de essais cliniques lors d’un processus d’homologation d’un médicament.
Phase 1 – critères d’inclusion des participants très sévères. - Teste un traitement expérimental sur petit groupe de patients volontaires (n= 20-100) pour la première fois.
- Buts :
1. évaluation de la tolérabilité/sécurité (innocuité) – le nouveau médicament présent-il des dangers pour la santé ? Présence d’effets adverses, si oui, on peut arrêter ici les essais.
2. Détermination de l’étendue du dosage sécuritaire.
3. Identification des effets secondaires.
Phase 2 – Critères d’inclusion des participants très sévères. - Le traitement ou drogue expérimentale est administrée à un groupe de patients plus grand que la phase I (n=100-500)
- Buts :
1. Évaluer l’efficacité : on tente de déterminer l’étendue des dosages et la dose thérapeutique.
2. Évaluer davantage la sécurité/tolérabilité : raffinent de la description des effets secondaires et de leur durée : sont-ils ou non transitoires? Sont-ils ou non liés au dosage et si oui, à quel dosage?
Phase 3 – - Traitement expérimental est administré à un groupe encore plus grand de patients (n= 1000-5000)
- Buts :
1. Confirmer son efficience et son efficacité
2. Monitorer les effets secondaires.
3. Comparer le nouveau médicament à d’autres déjà connus (dont l’efficacité et la sécurité ont été largement reconnues)
Est-ce que le nouveau médicament est plus efficace ou plus sécuritaire ou a d’autres avantages que les médicaments déjà approuvés?
On compare leur efficacité et leur efficience.
Phase 4 – études post-marketing après homologation de la FDA/santé Canada - Servent à généraliser la validité du médicament.
- Un médicament peut être interdit de ventre même après son approbation par la FDA/santé Canada si des difficultés de sécurité surgissent dans les études post marketing.
- Buts :
1. Colliger informations additionnelles sur les risques d’utilisation, les bénéfices et l’utilisation optimale.
2. Drogue administrée sur de vraies populations cliniques : on abaisse les critères d’exclusion qui étaient très sévères dans les phases précédentes.
Patient tout venant : ce sont souvent des essais ouverts ou des cohortes historiques avec de longs suivis.
- Connaître les symptômes de la dépression qui seront les cibles des antidépresseurs.
affects positifs / affectif négatifs
- Pouvoir reconnaître les facteurs de risque de la dépression chez un individu.
Facteurs psychosociaux
- Femmes > hommes
- Certains traits de personnalité
- Présence de troubles anxieux
- Histoire d’épisodes précédents de dépression
- Histoire d’abus pendant l’enfance
- Histoire de deuil parental
- Histoire de négligence pendant l’enfance
- Niveau socio-économique défavorisé
- Pauvreté du réseau social
- Récents événements précipitant (nouveau travail, divorce, déménagement, deuil, situations anormalement stressantes)
- abus d’alcool et de drogueFacteurs biologiques
- Génétique (15-20% histoire familiale; 50% jumeau homozygote)
- Perturbation du rythme circadien (Travail de nuit, décalage horaire)
- Trouble du sommeil
- Certaines maladies (diabète, hypothyroïdie, etc.)
- Médications pour certaines maladies.
- Troubles neurologiquesFacteurs neurologiques
- Accidents vasculaires-cérébraux
- Maladie de Parkinson
- Démence à corps de Lewy
- démence fronto-temporale
- maladie d’Alzheimer
- Traumatisme crânien
- Sclérose en plaques
- Migraines
- Tous ces troubles présentent un pourcentage élevé de dépression ou de sx. Dépressifs.
Facteurs associés à des causes physiques
- Emphysème et autres MPOC (maladie pulmonaire obstructive chronique)
- Asthme
- Maux de dos
- Cancer
- Maladies liées à la glande thyroïde
- Diabète
- Maladie cardiaque
Facteurs de risque associés à des médicaments
- Certains médicaments homologués.
1. Antihypertenseurs (famille des bêta-bloquants)
2. Contraceptifs oraux.
3. Antipsychotiques
4. Sédatifs, anxiolytiques, hypnotiques
- Connaître les zones cérébrales dont le fonctionnement est altéré lors de la dépression majeure et comment (hypo versus hyper)
Altérations du fonctionnement de certaines zones cérébrales
Principales zones cérébrales impliqués : système limbique et cortex préfrontal. Autre structure : Striatum.
Hyper métabolisme du système limbique et para limbique antérieur (hippocampe, amygdale)
Sous-tend les symptômes en lien direct avec l’humeur (tristesse, labilité émotionnelle, peur, colère et irritabilité)
Atrophie hippocampe montrée dans dépression chronique.
Hypo métabolisme du cortex préfrontal latéral :
Sous-tend les difficultés cognitives, pertes de motivation et d’intérêt (en lien avec hypo métabolisme striatal)
Effets de la dépression majeure sur différentes aires du cerveau
Aire cérébrale Activité fonctionnelle Volume
Cortex préfrontal médian ↑ ↓
Cortex préfrontal latéral ↓ ↓
Striatum ↓ ↓
Amygdale ↑ -
Hippocampe ↑ ↓
Liens entre les symptômes et les différentes aires du cerveau : tous les symptômes ont une base neurologique.
