cours 9 nt et récepteurs métabotropes Flashcards
quels sont les quatre types de récepteurs des neurones
associé à un canal, associé à une enzyme, couplé aux protéines G, intracellulaires
autre nom des récepteurs liés à une protéine G
récepteur à 7 passages transmembranaires (R7TM)
les deux types de signalisation via le couplage aux protéines G
hétérotrimériques; le complexe protéique alpha, gamma, delta est préassemblé et va interagir avec la prot G
le complexe est activé et dissocié quand le GTP est hydrolysé en GDP, ainsi chaque partie du complexe peut aller agir sur quelque chose
monomériques; permettent aussi influence de voies de signalisations intracellulaires
les trois classes de protéines G hétérotrimériques
Gs (stimulatrice) qui peut se coupler positivement à adénylyl cyclase et augmente la phosphorylation des protéines
Gq activent phospholipases C qui produit deux messagers
Gi (inhibitrice) pour diminuer la phosphorylation des protéines
avantage de l’utilisation des protéines G pour la signalisation
pas besoin d’avoir beaucoup de récepteurs pour avoir un gros effet; une grande amplification du signal
comment la voie de signalisation de la phospholipase C mobilise le calcium intracellulaire
activation phospholipase C converti le PIP2 pour faire les deux messagers
action des deux permet de faire sortir le calcium dans la cellule
ce qui permet la régulation de niveaux cytoplasmiques de calcium intracellulaire
des pompes et échangeurs qui ramènent l’équilibre
pompe au RE et mitochondries pour stockage
mécanisme d’activation de PKA
4 protéines (2 sous-unités catalytiques et 2 sous-unités régulatrices) repliées ensemble
quand ampc augmente dans la cellule, il vient s’attacher au domaine régulateur donc il y a dépliement de la structure alors le domaine catalytique est libéré
mécanisme d’activation de CaMKII
activé par le calcium intracellulaire
possède des sites de liaisons comme un complexe de calcium et CaM
mécanisme d’activation de PKC
domaine catalytique et régulateur mais sur la même protéine qui est repliée sur elle-même
activée par augmentation de calciul et DAG pcq PKC est recrutée à la membrane
aussi favorisée par certaines lipides membranaires pour la régulation de cette kinase
caractéristiques de la phosphorylation
évenement transitoire et cyclique
protéine phosphorylée est libérée par une phosphatase qui est influencée par des seconds messagers
puis est phosphorylée par protéine kinase (atp à adp) influencée par seconds messagers
comment la phosphorylation influence l’ouverture de certains canaux ioniques
on bloque les canaux K et Na mais on détecte tout de même un courant entrant (automatiquement du calcium)
le courant va garder la même amplitude mais quand neurone est exposé à agoniste qui augmente l’AMPc dans la cellule, le courant entrant est beaucoup plus élevée, puis va retourner à la normale
désensibilisation et internalisation des R7TM
récepteurs qui sont phosphorylés sont désensibilisés
vont être séquestrés par action de la ß arrestine alors ne peuvent plus du tout réagir avec le nt
mais une déphosphorylation peut les resensibiliser, puis peuvent être recyclés pour retourner sur la membrane et être en contact avec nt
ce que ß arrestine peut faire en plus de la désensibilisation
transmettre des signaux indépendamment des protéines g
comment les protéines kinases peuvent influencer la transcription des gènes
peut aller phosphoryler des facteurs de transcription de gènes
donc pourrait mener à des changements d’expression
système dopaminergique central; voie nigro-striée
de la substance noire (corps cellulaires) au striatum dorsal
rôle dans le mouvement
système dopaminergique central; voies méso-limbique et méso-corticales
de l’aire tegmentaire ventrale au noyau accumbens et au cortex
rôle dans la motivation et la cognition
les deux types de récepteurs de la dopamine
de type D1; D1 et D5 qui sont couplés positivement à l’adényl cyclase
de type D2; D2, D3, D4 qui sont couplés négativement à l’adényl cyclase mais couplés positivement aux canaux GIRK
mécanisme d’action de l’amphétamine
abolition du pH intra-vésiculaire; fait une fuite de DA vers le cytoplasme
activation du transporteur membranaire de la DA en mode inverse
DONC augmentation générale des niveaux de DA dans le cerveau
ce qui est important de savoir sur les antipsychotiques agissant sur le récepteur D2 de la dopamine
plus les molécules ont une forte affinité pour bloquer D2, moins ça en prend pour avoir un bon effet
récepteurs de la sérotonine
récepteurs métabotropes; 5-HT-1-2-4-5-6-7
récepteur ionotrope; 5-HT3 cationique non-sélectif
à quoi s’apparente le MDMA
la structure de l’amphétamine
mécanisme d’action de l’ecstasy
abolition du pH intra-vésiculaire; fuite de 5-HT vers le cytoplasme
blocage de la recapture de 5-HT par le transporteur membranaire et transport inverse
blocage de la dégradation de 5-HT par la MAO
DONC augmentation générale des niveaux de 5-HT dans le cerveau
effets à long terme du MDMA
effets sur l’humeur, rebonds dépressifs
baisse de la densité des axones
