Cours 8: thrombose veineuse et artérielle Flashcards
Quels sont les 5 éléments clés de la coagulation normale?
- Les cellules endothéliales
- Les plaquettes
- Les facteurs de coagulation
- Les facteurs régulateurs
- Fibrinolyse
Quels sont les propriétés anti-thrombotiques de la cellule endothéliale?
- L’inhibition de l’adhésion plaquettaire
- L’inhibition de l’activation et de l’agrégation plaquettaire
- La dégradation des facteurs Va et VIIIa
- L’inhibition de l’activation de la thrombine
- La dégradation de la fibrine
Comment la cellule endothéliale permet l’inhibition de l’adhésion plaquettaire?
Par la sécrétion de la prostaglandine (PGI2) et du endothelium derived relaxing factor (EDRF (NO)).
Comment la cellule endothéliale fait l’inhibition de l’activation et de l’agrégation plaquettaire?
L’ADPase présente à la paroi de la cellule endothéliale transforme l’ADP en AMP et l’AMP va permettre l’inhibition de l’activation et de l’agrégation plaquettaire.
La prostacycline (PGI2) et le EDRF (NO) vont aussi faire cette inhibition.
Comment la cellule endothéliale fait la dégradation du facteur Va et VIIIa?
La thrombomoduline à la surface de la membrane cellulaire transforme la protéine C en protéine C activé par la thrombine. La protéine C activée et la protéine S vont faire la dégradation des facteurs Va et VIIIa.
Comment la cellule endothéliale fait l’inhibition de l’activation de la thrombine?
L’héparine sur la membrane de la cellule endothéliale permet à l’anti-thrombine (AT-III) d’être plus activée permettant l’inhibition de l’activation de la thrombine.
Comment la cellule endothéliale fait la dégradation de la fibrine?
La cellule endothéliale sécrète le tPA qui transforme le plasminogène en plasmine. La plasmine dégrade la fibrine.
Qu’est-ce que la thénase et la prothrombinase?
L’activation du facteur X (thénase) et l’activation du facteur II (prothrombinase).
Quels sont les 3 anticoagulants naturels?
- La protéine S avec la protéine C activé (activé par la thrombomoduline à la surface cellulaire en présence de thrombine) va empêcher la formation excessive de facteur VIII et V.
- L’antithrombine (AT-III) va éliminé la thrombine (II) et le facteur X trop activé.
- Le tissue factor pathway inhibitor (TFPI) va inhibé la sécrétion de tissue factor (TF - FT: facteur tissulaire - facteur XII) et inhibe la thénase (activation du facteur X).
Résume la formation du caillot fibrino-plaquettaire.
- La brèche du vaisseau engendre l’activation de la voie extrinsèque et intrinsèque.
- Voie intrinsèque: le facteur VIIIa combiné au facteur IXa va transformer le facteur X, avec la protéine C, en facteur Xa en présence de Va.
- Voie extrinsèque: le facteur tissulaire en complexe avec le facteur VIIa va faire la thénase et va activé la voie intrinsèque (VIIIa-IXa).
- le facteur Xa en présence de Va va faire la prothrombinase (activation du facteur II).
- La thrombine permet l’agrégation plaquettaire et la formation de fibrine pour le caillot fibrino-plaquettaire.
- La thénase et la prothrombinase sont régulés par la protéine C, l’antithrombine et la TFPI.
Décrit la pathogénèse de la thrombose veineuse.
C’est la triade de Virchow:
A- Présence de dommage endothéliale
- trauma accidentel
- trauma chirurgical: surtout chirurgie orthopédique et abdominale, car ils vont très profondement dans les tissus.
B- La stase veineuse
- petit thrombi non éliminé
- hyperviscosité
- immobilisation (allité, coucher): aucune contraction des vaisseaux donc stase veineuse.
C- Hypercoagulabilité
- Augmentation de la génération de thrombine
- Augmentation de l’activité plaquettaire
- Diminution des facteurs inhibiteurs de la coagulation (acquis: auto-immune) ou héréditaire
- Défaut de la fibrinolyse
** Aussi les nétoses, facteurs récents. Le polynucléaire (PNN) (granulocyte) est impliqué en thrombose.
Qu’est-ce que la NETose et comment c’est impliqué dans la thrombose veineuse?
Le polynucéaire (PNN) évolue en PNN apoptotique, il y a gonflement du noyau et dégradation des histones causant la décondensation de la chromatine.
Ensuite, il y a la rupture des membranes internes, la cytolyse et la libération des NETs (NETose)
Il peut aussi y avoir l’activation du PNN sans apoptose, c’est le vital NETosis causant la vésiculation des membranes nucléaires et la libération des NETs sans lyse cellulaire.
C’est NETs sont impliqués dans différents éléments de réactions tissulaires contribuant à un phénomène d’activation de la coagulation:
- Ils augmentent l’expression du facteur tissulaire par les monocytes et par les cellules endothéliales activant ainsi la coagulation.
- Les histones libérées lors de l’apoptose vont augmentés l’agrégation plaquettaire et inhiber l’activation de la protéine C = inhibe la régulation de la thénase et de la prothrombinase. Les histones favorisent aussi l’autoactivation en FIIa.
- Les enzymes granulaires libérées par les PNN vont inhiber le TFPI donc inhibe la thénase.
Décrit l’évolution de la thrombose artérielle.
Les lésions pré-athéroscléreuses se transforme en plaque d’athérosclérose non compliquée puis en thrombose.
Décrit la lésion pre-athéroscléreuse.
1) Le coussinet intimal: une surélévations intimales par migrations de cellules musculaires lisses et d’élastine sous la membane limitante élastique interne.
2) Les stries lipidiques: des lésions très fréquentes dès l’enfance: accumulation de cellules spumeuses et musculaires lisses.
Décrit les étapes de la Genèse de la plaque d’athérosclérose non compliquée.
1) Pénétration de LDL-Cholestérol dans l’intima et modification oxydative des LDL.
2) Recrutement des monocytes du sang et transformation en macrophage et cellules spumeuses (remplies de LDL oxydé) responsables de la réactions inflammatoires délétères.
3) Formation du centre athéromateux et d’une chape fibreuse: le coeur lipidique de la plaque est constitué de lipides et il est isolé de la lumière artérielle par une chape fibreuse constitué de cellules musculaires lisses, de collagènes et d’une matrice extracellulaire.
