Cours 7: Sélection positive et négative des cellules Flashcards
Le DP est dépendant de quoi?
D’une chaine Béta qui code pour une protéine
Qu’est ce que ca veux dire si c’est une réaction négative?
Réaction avec le CMH qui est trop forte
La sélection du répertoire se fait quand?
Lors du développement des lymphocytes T dans le thymus
Pour quelle raison les lymphocytes T vont survivre?
Les lymphocytes qui exprime un TCR capable d’intéragir avec les molécules de classe I ou II du CMH du soi
Quelles sont les deux raisons pourquoi un lymphocyte T va mourir?
1) Ceux qui ont un RCT incapable d’intéragir avec les molécules de classe I ou II
2) Ceux qui n’expriment pas de TCR
Qu’est ce qu’une thymectomy?
Enlève le thymus
Pourquoi une lethal x-irradiation?
Tue les cellules hématopoiétique et cellule dendritique à la jonction cordico-medulla
Comment on a prouver que le thymus avait un rôle dans la sélection du répertoire?
Prendre une souri expérimentale qui a 2 molécule de CMH et l’infecter avec un LCM virus et une graphe de strain B thymus (H-2b), lors de la récole de la rate, les strain b cells peuvent faire l’élimination des LCM mais pas les strain a cells
Est ce que les cellules dendritiques (d’origine hématopoïétique) peuvent induire la sélection positive?
Non, à cette étape (DP), les thymocytes sont dans le cortex et ne sont pas en contact avec la cellule dendritique
La sélection négative peut se faire au niveau de 2 niveaux, lesquel?
Jonction cortico-médullaire et médulla
Comment sont nommé les lymphocyte T en cours de différenciation?
Thymocytes
Vrai ou faux? La sélection négative continue aussi au stade SP
Vrai
Pourquoi les étapes de sélections sont-elles nécessaires?
À cause du réarrangement aléatoires des chaines du TCR et du mode de reconnaissance de l’Ag par le RCT
Quel est le % des thymocytes qui vont mourrir par apoptose lors de la sélection thymique?
98%
La sélection permet de conserver les RCT qui seront capables de…
reconnaittre un fragment peptidique d’un Ag étranger en association avec les molécules de classe I ou II du CMH du soi
Quel est le pourcentage des DP qui meurent des conséquences de la sélection négative?
2 à 5%
La majorité des thymocytes DP meurent à cause de quoi?
Du manque de sélection positive
Dans l’expérience pour la preuve du rôle du thymus dans la sélection du répertoire, le thymus greffé sera colonisé par quoi?
Des cellules dendritiques et des macrophages exprimant le CMH a et b
Qu’est ce que le virus LCMV?
Virus de la chorioméningite lymphocytaire
Est ce que les macrophages présents dans le thymus contribuent au processus de sélection?
Non mais ils ont un rôle important dans la phagocytose des thymocytes qui meurent pendant le développement thymique
C’est a quelle stade que les thymocytes sont dans la médulla?
SP
Vrai ou faux? Les molécules de CMH sont toujours chargées avec un peptide?
Vrai
Qu’arrive-t-il en cas d’absence d’infection avec les CMH et leur transport?
Ce sera des peptides dérivés de nos propres protéines qui seront chargé sur les molécules du CMH
Est-ce que l’absence des molécules de classe I et II du CMH va affecter la génération des thymocytes?
Non, DP dépend de la béta-sélection et donc ne nécessite pas le contact avec le CMH
Est-ce que l’absence des molécules de classe I du CMH va affecter la génération des thymocytes CD4SP?
Non, DP intéragit avec CMHII
Est-ce que l’absence des molécules de classe II du CMH va affecter la génération des thymocytes CD4SP?
Oui
La spécificité du RCT pour les molécules de classe I ou II pour le CMH dicte quoi?
Le choix des co-récepteurs
La production par transgénèse de gène déjà réarrangés et codant pour les chaines alpha et beta du RCT inhibe quoi?
Les réarrangement endogènes au locus alpha et béta du RCT
Le fait d’inhiber les réarrangement endogènes au locus alpha et béta du RCT, va créer quoi?
Une souris monoclonale ou toutes les cellules T expriment le même RCT de la spécificité voulue.
Qu’est ce qu’une souris transgéniques?
Une souris génétiquement modifiée pour exprimé un gène supplémentaire
Est-ce que nous retrouverons les mêmes populations de thymocytes (DN, DP, CD4SP et CD8SP) chez le mâle et la femelle? Si non, quelle population va manquer, mâle ou femelle?
Non. C’est les mâle
Quelle population de thymocytes sera absente chez le mâle?
CD4SP ne sera pas la car TCR class I sera retreint et CD8SP ne sera pas la
Dans le preuve exprimentale de la sélection négative, quelle antigène sera seulement exprimé chez le mâle et il est codé sur quel chromosome?
L’antigène H-Y codé sur le chromosome Y
Quelle autre modèle a permis de démontrer la sélection négative ou déletion clonale?
La reconnaissance des superantigènes par les cellules T
Les superantigènes exogénes sont produits par qui?
Les bactéries et les virus
Les superantigènes endogènes sont quoi et produit par qui? Il sont intégré dans quoi?
Ce sont des protéines codées par des rétrovirus endogènes qui se sont intégrés dans le génome des souris
Les superantigènes se lient comment et a qui?
Ils se lient sous leur forme entière aux molécules de classe II du CMH à l’extérieur de la niche peptidique
Vrai ou faux? La liaison des superantigènes est restreinte par l’haplotype du CMH
Faux.
Quelle région du TCR sera impliqué dans la reconnaissance des superantigènes?
La région Vbéta du RCT
Le fait que les superantigènes ait seulement la région Vbéta du RCT impliqué fait que quoi?
Une grande proportion de cellules T peuvent répondre (plus de 5% de lymphocyte T)
Le fait qu’il ait une réponse massive dans les superantigènes mène a quoi?
La production massive de cytokines qui mènera à une toxicité systémique
Nommer un exemple de superantigènes dans la vie de tous les jours?
Plusieurs bactéries causant des empoisonnements alimentaires produisent des toxines bactériennes qui agissessent en tant que superantigènes
Dans une autre preuve expérimentale de la sélection négative, Mls1 est présent ou?
Présent chez les souches AKR mais pas chez les B10Br
Mls1 est quoi?
Rétrovirus endogènes défectif
Msl1 intéragit avec quel vbéta?
7,8,1 et 9
Il est possible de retrouver des thymocytes immatures exprimant des RCT contennant les régions beta (avant la sélection négative), quelle est la différence avec les cellule T matures?
Les cellules T matures qui portait les Vbéta ont été éliminé par sélection négative lors du développement thymique suite à la reconnaissance Mls1-CMHII
La reconnaissance Mls1-CMHII mène à quoi? Elle provoque quoi?
À une intéraction forte entre le RCT et les complexe CMH-superantigènes. Elle provoque la sélection négative des thymocytes DP
QU’est ce que l’avidité?
DIfférence dans la force du signal transmis par le RCT
Comment le processus de sélection négative n’élimine pas tout le répertoire sélectionné?
Hypothèse de l’affinité (avidité)
Le niveau d’intensité des signaux médiés par le RCT dans le contexte de la sélection thymique détermine quoi?
L’issue de l’intéraction
Qu’elle est la différence d’affinité entre ligand de la sélection positive et négative?
3X
La force du signal est déterminé par quoi?
L’avidité
TAP est quoi?
Un transporteur de peptide du cytoplasme au réticulum endoplasmique
TAP est nécessaire pour quoi?
L’Expression des molécules de classe I du CMH puisque l’association des molécules de classe I du CMH avec un peptide est requise pour l’expression stable à la surface cellulaire
QUe se passe-t-il si TAP est absent?
Les molécules vont quand même à la surface mais elles sont rapidement internalisées et dégradées.
Comment peut on rétablir l’expression des molécules de classe I?
En ajoutant des peptides dans la culture
Le niveau d’expression des molécules de classe I à la surface sera proportionnelles à quoi?
à la quantité de peptide ajouté
Qu’est ce que FTOC
Un système de culture de lobe thymique fétal
À quoi sert FTOC?
Étudier les processus de sélection thymique
Comment on utilise FTOC?
On prélève des lobes thymiques d’embryons de souris au jours 16 de la gestation. Le thymus ne contient que des DN et il sera possible de suivre la vague de différenciation
Quelles sorte de souris on utilise pour facilité FTOC?
Des souris RCT transgéniques
Quelle sorte de thymocytes vont subir la sélection positives et évitent la sélection négative? (CONTEXTE DE FTOC)
Les thymocytes dont le TCR se lient faiblement aux complexe CMH-peptide
Un thymocyte se différencie dans le thymus d’une souris H-2b; exprimant les molécules du CMH Kb, Db et I-Ab. Suite au réarrangement des chaînes a et b du récepteur spécifique des cellules T (RCT), ce thymocyte exprime un RCT spécifique pour un peptide du virus de la grippe lorsque présenté par la molécule de classe II du CMH I-Ab.Ce thymocyte sera t’il sélectionné positivement?
A) Oui, par les cellules épithéliales corticales
B) Non, car les cellules dendritiques n’expriment pas la molécule du CMH pour lequel le TCR de ce thymocyte est restreint
C) Oui, par les cellules dendritiques de la médulla thymique
D) Non, puisque le peptide du virus de la grippe est absent du thymus de ces souris
A. les cellules épithéliale médie la sélection
Un thymocyte se différencie dans le thymus d’une souris H-2b; exprimant les molécules du CMH Kb, Db et I-Ab. Suite au réarrangement des chaînes a et b du récepteur spécifique des cellules T (RCT), ce thymocyte exprime un RCT spécifique pour un peptide du virus de la grippe lorsque présenté par la molécule de classe II du CMH I-Ab. Si ce thymocyte parvient à compléter sa maturation et à coloniser les organes lymphoïdes périphériques, quel(s) co-récepteur(s) exprimera t’il?
A) CD4
B) CD4 et CD8
C) CD8
D) Aucun
B. Car il est restreint aux molécules de classe I
Un thymocyte se différencie dans le thymus d’une souris H-2b; exprimant les molécules du CMH Kb, Db et I-Ab. Suite au réarrangement des chaînes a et b du récepteur spécifique des cellules T (RCT), ce thymocyte exprime un RCT spécifique pour un peptide du virus de la grippe lorsque présenté par la molécule de classe II du CMH I-Ab.Vous effectuez une culture de lobe thymique fœtal (de la souris décrite dans l’énoncé) à laquelle vous ajoutez une très forte concentration du peptide du virus de la grippe. Selon le modèle de l’avidité, vous observerez l’effet suivant sur la différenciation du thymocyte décrit dans l’énoncé.
A) Il n’y aura aucun effet sur la différenciation de ce thymocyte
B) La sélection positive sera très efficace
C) Il y aura sélection négative du thymocyte
D) Il n’y aura ni sélection positive ni sélection négative
C
Un thymocyte se différencie dans le thymus d’une souris H-2b; exprimant les molécules du CMH Kb, Db et I-Ab. Suite au réarrangement des chaînes a et b du récepteur spécifique des cellules T (RCT), ce thymocyte exprime un RCT spécifique pour un peptide du virus de la grippe lorsque présenté par la molécule de classe II du CMH I-Ab.Si on produit des souris transgéniques exprimant le RCT de ce thymocyte dans la souche de souris H-2d. Quelles sous-populations de thymocytes retrouverons-nous chez ces souris transgéniques?
A) CD4SP (CD4+CD8-)
B) DN (CD4-CD8-), DP (CD4+CD8+), CD4SP (CD4+CD8-), CD8SP (CD4-CD8+)
C) DN (CD4-CD8-), DP (CD4+CD8+)
D) DN (CD4-CD8-), DP (CD4+CD8+), CD8SP (CD4-CD8+)
C. Pas de sélection positive parce pas le bon CMH
Quelle serait un autre mécanisme de maintien de la tolérance de soi?
Les cellules T régulatrices
Que sont les cellules T régulatrice naturelles?
Elle se développent dans le thymus, voie alternative de différenciation pour les lymphocytes T autoréactifs
Que sont les cellules T régulatrices induites?
Elles se développent à partir des cellules T CD4 conventionnelles lors de la réponses immune
Que expriment les cellules T régulatrices et quel est son facteur de transcritpion?
CD25 et le facteur de transcription est Foxp3
Comment est la supression des cellules T régulatrice?
Antigène spécifique
Que nécessite les cellules T régulatrices?
Un contact entre Treg et cellule cible
Qu’inhibe les cellules T régulatrices?
La profilération d’autre cellules T in vitro et le développement de maladies autoimmunes chez la souris
Quels sont les impacts cliniques des cellules T régulatrices?
1) Déplétion de Treg pour améliorer la vaccination
2) Déplétion de Treg pour améliorer la réponse anti-tumorale
3) Injection/activation de Treg pour traiter les maladies autoimmunes (pas de succès encore)
