Cours 7: Activation des lymphocytes T et mise en branle de leur réponse Flashcards
Quels sont les évenements centraux de la réponse T?
L’activation et l’expansion clonale
Que a comme succès les T mémoire?
La vaccination
Est-ce que l’interaction du RCT/CD3 avec le complexe peptide-CMH est suffisante pour initier la cascade de signalisation menant à l’activation du lymphocyte T?
Non. Il faut co-récepteur pour le co-engager
Quelle autre molécule joue un rôle clé pour initier la cascade de signalisation menant à l’activation du lymphocyte T?
A) LFA-1 (molécule d’adhésion)
B) Co-récepteur (CD4 ou CD8)
C) Cytokine
B
L’activation des lymphocytes T suite à la reconnaissance antigénique permet quoi?
la reprogrammation transcriptionnelle (via l’action de facteurs de transcription) de la cellule afin de mettre en branle la réponse T (prolifération et différenciation).
Toutes les voies de transduction de signaux commencent par quoi et détecte quoi?
Des récepteurs qui détectent l’arrivée du signal
L’interaction du récepteur et du ligand produit quoi?
des changements qui mettent en mouvement une chaîne ordonnée d’évènements qui finalement modifie le processus visé.
L’évènement clé pour l’activation est quoi?
La reconnaissance de l’antigène par le RCT et le co-engagement du co-récepteur CD4 ou CD8 avec le CMH
L’évenement clé de l’activation amène quoi?
Amène lck à proximité des chaînes CD3 du RCT. Lck phosphoryle les résidus tyrosines des ITAM
La phosphorylation de ITAM permet quoi?
recruter ZAP-70 via son domaine SH2. Maintenant la proximité de lck permet de phosphoryler ZAP-70 (une tyrosine kinase) ce qui l’active.
Qu’est ce que CD3?
L’unité de signalisation
L’activation de ZAP-70 permet la phosphorylation de quoi?
de molécules adaptatrices (LAT, SLP-76) qui propageront le signal vers différentes voies de signalisation
Quelles sont les 3 voies de signalisation que ZAP-70 enclenche?
1) Flux Calcique (NFAT)
2) Protéine kinase C (NFKB)
3) Ras-Map kinase (AP-1)
La cyclosporine inhibe quoi?
La déphosphorylation de NFAT ce qui bloque l’activation des T
Est-ce que la signalisation via RCT/CD3 est suffisante pour enclencher la réponse des lymphocytes T naïfs?
Non. Il faut contexte d’infection
Est ce que la reconnaissance antigénique est suffisante pour activer les cellules T?
Non car on risque d’activer des cellules T autoréactives qui auraient échapper à la sélection négative
Que permet à la cellule T de répondre à un contexte de danger?
La costimulation
Quelles sont les cellules qui permettent de faire la costimulation dans un contexte de danger ou infectieux?
Les CPA
Vrai ou faux? La costimulation via CD28 est requise pour les cellules T effectrices et mémoire?
Faux.
CD28 envoie quoi?
Un signal positif
CTLA4 envoie quoi?
Un signal négatif
Vrai ou faux? L’expression de CD28 est constitutive sur les lymphocytes T
Vrai
Comment l’expression de CTLA4 est induite?
Suite à l’engagement du RCT
Pourquoi le signal de costimulation entre en synergie avec les signaux couplés au RCT?
Pour augmenter la production d’IL2 et la prolifération des T
Les molécules B7 sont exprimés sur quoi?
Les cellules dendritiques, les macrophages et les B cells activées
Quels sont les nouvelles approches de traitement du cancer-immunothérapies?
L’inhibiteur du point de contrôle
Qu’est ce que ANERGIE?
L’état d’inactivation marqué par l’incapacité des cellules T à proliférer en réponse à un Ag.
Le choix entre l’expansion clonale ou l’anergie est déterminé par quoi?
Par la présence ou l’absence de costimulation
La costimulation fait quoi pour les IL2?
Augmente la demi vie de l’ARNm de l’IL-2
L’expression de IL2 permet quoi?
L’expansion clonale. Provoque aussi la profilération et différenciation des T
Quels CPA sont les seuls capables d’Activer les lymphocytes T naifs?
Cellules dendritiques
L’entrée par diapédèse dans les ganglions est indépendante de quoi?
De l’Ag
Les lymphocytes T expriment quoi nécessaire pour la diapédèse?
CD62L et LFA-1 ainsi qu’un récepteur de chimiokine CCR7 (ligand CCL19 et CCL21)
La migration des lymphocytes T naifs dans les ganglions est médié par quoi?
La chémiokine CCL21
CCL21 est exprimé par quoi?
Les HEV, les cellules stromales des ganglions et les DC
Le récepteur CCR7 est exprimé par qui?
Les lymphocytes T naifs
CCL21 se lie à quoi?
La matrice extracellulaires des HEV
L’Intéraction de CCL21 et CCR7 va activer quoi?
L’intégrine LFA-1
Lors de l’immunité adaptative, quel sorte de cellules ékiminent les pathogènes au site d’infection?
Les molécules effectrices
-Les lymphocytes T naifs recirculent uniquement dans les organes lymphoïdes secondaires (ganglions lymphatiques et rate)-La majorité des infections ont lieu dans les tissus périphériquesComment les lymphocytes T naifs peuvent-ils être activés?
A) Certaines protéines de l’agent infectieux se retrouveront dans la circulation sanguine et atteindrons les organes lymphoïdes secondaires
B) Les CPA présentes dans les tissus vont charger des peptides dérivés de l’agent infectieux sur leurs molécules du CMH et migrer vers les organes lymphoïdes secondaires
B
Les dendritiques matures sécrete quoi?
Chémokine CCL18 qui attire les lymphocytes T naifs
Qu’est-ce qui induit la maturation des cellules dendritiques
L’Infection
Les lymphocytes T naifs circulent ou?
Entre les ganglions lymphatiques
Que se passe-t-il si l’Ag est absent?
Le lymphocyte T retourne en circulation et va accèder à d’autre organes lymphoide secondaires
L’arrêt de l’expression de CD62L par les lymphocytes T activés bloquent quoi?
Leur entré dans les organes lymphoides secondaires
Les lymphocytes T activées par la reconnaissance antigéniques expriment quoi?
Une nouvelle intégrine VLA-4
VLA-4 permet quoi? Les vaisseaux expriment quoi?
L’adhésion des cellules T aux endothéliums activés par l’infection. Les vaisseau expriment le ligand, VCAM-1
