Cours #7 - Cytokines Flashcards
Pourquoi dit-on que les cytokines sont considérées comme les hormones du système immunitaire?
Les cytokines ne sont pas des hormones mais elle ressemble à des hormones selon leur fonction. C’est pourquoi elles sont considérées comme l’équivalent du système endocrinien pour le système immunitaire.
Dans quoi les cytokines interviennent?
Elles interviennent dans le dialogue entre lymphocytes, macrophages et autres cellules de la réaction inflammatoire et des réponses immunitaires.
Vrai ou faux ?
Les cytokines sont de petites glycoprotéines.
Vrai !
Vrai ou faux ?
Les cytokines sont généralement détectables dans les cellules au repos.
Faux !
Généralement indétectables dans les cellules au repos.
Quand est-ce que les cytokines sont produites?
Elles sont produites à la suite d’une activation des cellules par un stimuli.
Vrai ou faux ?
Les cytokines ont une spécificité antigénique.
FAUX !
Bien que sécrétées en réponse à une stimulation antigénique spécifique, elles n’ont aucune spécificité antigénique
Qui est la queen des interleukines?
L’interleukine 2
Quels sont les deux grands groupes de cytokines?
Décris-les moi un peu.
• Interleukines
– Monokines (produites par les monocytes et macrophages)
– Lymphokines (produites par les lymphocytes)
• Chimiokines
– groupe de cytokines de petit poids moléculaire spécifiquement impliquées dans le chémotactisme et l’activation des leucocytes
Quelles sont les 3 différentes actions des cytokines?
Décris-les moi.
- Autocrines
(A un effet sur la même cellule qui l’a produite) - Paracrines
(A une action sur les cellules environnantes) - Endocrines
(A une action à distance via la circulation sanguine)
Quels sont les différents effets des cytokines? (5)
- Effet pléotropique : même cytokine peut avoir différents effets en fonction de la cellule visée.
- Effet de redondance: Plusieurs cytokines peuvent avoir le même effet sur une même cellule.
- Effet de synergie: Combinaison ou coopération entre deux cytokines pour permettre d’obtenir une même fonction biologique
- Effet antagoniste:
Deux cytokines mais dont une va agir contre l’autre cytokine. - Effet d’induction en cascade: Une cytokine amène un cascade d’événement qui amène la production de d’autres cytokines.
Les interleukines sont sécrétées par qui et agissent sur qui?
Les interleukines sont sécrétées par certains leucocytes et agissent sur d’autres leucocytes (interleukine 1-33)
Vrai ou faux ?
Les interférons font partie des cytokines
Vrai !
Vrai ou faux ?
Le TNF font partie des cytokines
Vrai !
- Qui sont les chémokines ou chimiokines?
- Affectent quels processus (2)?
- Elles ont un rôle important dans quoi?
- Groupe de cytokines de faible poids moléculaire
- Affecte chimiotaxie et d’autres comportements interleucocytes
- Rôle important dans la réponse inflammatoire
Qui suis-je?
Je suis la chémokine ou chimiokine la plus caractérisée
Interleukine 8
Quelles sont les 4 familles de cytokine (basée sur la structure moléculaire)
• Hématopoïétines
–IL-2, IL-4, GM-CSF, C-CSF, IL-7, IL-15,…
• Facteur de nécrose tumorale (Tumor necrosis factors)
• Interférons
• Chimiokines
Qui sont les deux grands producteurs de cytokines?
- Le lymphocyte Th
* Le macrophage
Quelles cytokines sont produites par les Th1 ?
IL-2, IFN-gamma,IL-15,,…
Quelles cytokines sont produites par les Th2 ?
(IL-2), IL-4, IL-5, IL-10,…
Quelles cytokines sont produites par les macrophages?
Des cytokines des réponses inflammatoires:
• TNF-a, IL-1, IL-6, chimiokines
Quelles cytokines principalement sécrétées par les macrophages ont un rôle majeur dans l’inflammation?
IL-1, TNF-a et IL-6
Quel rôle peut aussi avoir la IL-1 auprès des lymphocytes?
Elle agit aussi comme cosignal d’activation des lymphocytes Th.
Elle stimule leur prolifération, Favorise l’expression du récepteur d’IL-2 et augmente sa production de cytokines (action en cascade)
INTERLEUKINES 1
- Chimiotactisme sur qui? (2)
- Induction de quel type de molécules?
- Favorise la synthèse de quoi?
- Effet centraux ?
- Induite par quoi?
– Chimiotactisme des neutrophiles, des macrophages
– Induction de molécules d’adhésion sur les endothéliums vasculaires
– Synthèse de protéines de l’inflammation par le foie
– Effets centraux : fièvre
– Induites (notamment) par le LPS
INTERLEUKINE 4, 5 ET 6
- Activent quoi?
- Produites par qui ?
- Favorisent quoi?
- Activateurs des lymphocytes B
- Produites par les cellules Th
- Favorisent la différenciation des lymphocytes B (“switch” (ou “commutation isotypique”), la synthèse d’anticorps de différentes classes.
Quels sont les deux sous groupes des cellules T “helper”? (2)
Que produit chacun et dans quoi interviennent-ils?
- Th1: synthétisent IL-2 et IFNgamma, médiateurs de l’hypersensibilité retardée, des interactions Th-Tc et de l’immunité cellulaire anti-infectieuse
- Th2: productrices d’IL-4, 5, 6 et 10, sont les auxiliaires des lymphocytes B.
Qui suis-je ?
Je suis le plus puissant stimulant des lymphocytesT, qui en expriment le récepteur spécifique lorsqu’ils sont activés
IL-2
Qui sécrète L’IL-2?
Sécrétée par les lymphocytes Th1 (et dans une moindre mesure par les Th2)
Quels sont les 3 rôles de l’IL-2 auprès des Leucocytes T?
– nécessaire à l’activation des LT
– soutient la prolifération des LT
– soutient les fonctions effectrices des LT
Quelles sont les différentes cibles de l’IL-2? (4)
Th, Tc, NK, B
Quels sont les différents traitements impliquant l’utilisation d’IL-2?
- Prolifération préférentielle des cellules NK et d’une faible fraction des lymphocytes T récemment activés via le TCR
- Immunothérapie du cancer
- Infection par le VIH
Nommes-moi 2 rôles de IL-4
– Nécessaire à l’activation et à la différenciation des lymphocytes B en plasmocytes
– Rôle dans la commutation isotypique en IgG1 et IgE
Nommes-moi 2 rôles de IL-5
– Rôle dans la commutation isotypique en IgA
– Facteur de croissance pour les éosinophiles
Nommes-moi 2 rôles de IL-10
– Inhibe les réponses Th1
– Induit une sous-expression des CMH classe II
Vrai ou faux ?
Les interférons amènent l’inhibition de la réplication virale par blocage de la traduction des mRNA viraux (activité anti-virale)
Vrai !
Vrai ou faux ?
L’IFNgamma inactive les macrophages et augmente l’expression des molécules du complexe majeur d’histocompatibilité
Faux !
L’IFNgamma ACTIVE les macrophages et augmente l’expression des molécules du complexe majeur d’histocompatibilité
INTERFÉRON GAMMA
- Qui les sécrète?
- Propriété?
- Rôle?
- Action en lien avec son rôle?
- C’est l’interféron sécrété par les Th1
- Propriété antivirale
- Rôle immunomodulateur:
- Activation des Tc, des NK, des macrophages
- Inhibition de la commutation isotypique Ig1 et IgE induite par l’IL-4
- Inhibition générale des réponses Th2
- Induction de CMH II même sur des cellules non présentatrices d’antigènes
INTERFÉRON ALPHA ET BÊTA
- Produits par qui?
- Effet?
- Différence avec l’INFgamma?
- Utilisé dans quel traitement?
– Produits par de multiples types cellulaires
– Effet antiviral puissant
– Pas de propriétés immunomodulatrices Th1 (différence avec l’interféron g)
– Utilisé dans le traitement de certaines infections (hépatites, sarcome de Kaposi)
Vrai ou faux ?
INFgamma a une activité pleiotropique.
Vrai !
TUMOR NECROSIS FACTORS TNF (ALPHA ET BÊTA)
- Quel type d’inflammation?
- Effet?
- Particularité?
- Cytokines de l’inflammation aiguë (comme l’IL-1) et chronique
- Effet cytotoxique (cellules tumorales)
- Provoque l’amaigrissement associé aux états inflammatoires chroniques
Complète les phrases suivantes:
- Les TNF ont une action ???
- Le TNFa est impliqué dans la physiopathologie du ???
(comme l’augmentation de la température)
- Les TNF ont une action anti-tumorale
- le TNFa est impliqué dans la physiopathologie du choc septique (comme l’augmentation de la température)
Les antagonistes des cytokines inhibent l’activité biologique des cytokines de deux manières, quelles sont-elles ?
- Se fixe au récepteur de cytokine
* Se fixe à la cytokine
Où retrouve-t-on les antagonistes des cytokines?
Retrouvés dans la circulation ou dans les fluides corporels
Vrai ou faux ?
Certains virus peuvent produire des protéines liant les cytokines afin de bloquer leur effet.
Vrai !
Qui suis-je?
Nous stimulons la multiplication et la différenciation des lignées conduisant aux granulocytes et aux monocytes/macrophages.
Facteurs de croissance hématopoïétiques
Quelles sont les origines des facteurs de croissance hématopoïétique?
- Fibroblastes
- Cellules endothéliales
Quelle interleukine est une facteur de croissance hématopoïétique à large spectre produit par les LT?
IL-3
Nommes-moi 3 facteurs de croissance hématopoïétiques autre que IL-3.
GM-CSF: Granulocytes-Macrophages-Colonie Stimulating Factor
G-CSF: Granulocytes-Colonie Stimulating Factor
M-CSF: Macrophages-Colonie Stimulating Factor
Revoir tableau résumé diapo 29 sur les cytokines
Oui madame!
Nommes-moi les deux maladies associés à des cytokines et expliques pourquoi pour chacune
• Choc septique bactérien
– Production excessive de cytokines
– Endotoxines = production excessive d’IL-1 et de TNF-a par les macrophages
• Cancers lymphoïdes et myéloïdes
– Production anormale de cytokines et de leur récepteurs
– Production excessive d’IL-6 = plasmacytose = cancer
Nommes-moi 2 usages thérapeutique de cytokines et leurs récepteurs.
- En supprimant ou en inhibant les récepteurs par des analogues des Th (prolifération) et Tc (activation)
- Destruction des Th activé en se liant aux IL-2
Revoir diapo 33-34 du pwp sur les cytokines
oui madame!
Vrai ou faux ?
Les Th1 sont considérées comme anti-inflammatoire
Faux !
Les Th1 sont considérées comme PRO-inflammatoire
Les Th2 sont considérées comme anti-inflammatoire
Quels sont les deux sous-groupes des chimiokines?
- C-C
- C-X-C
Qui suis-je?
Protéines dont les récepteurs permettent l’attraction d’autres cellules (PMNs) sur le lieu de l’inflammation en synthétisant des molécules d’adhésion
Les chimiokines !
Quel est le but des chimiokines?
Attirer des cellules qui vont permettre la phagocytose des débris cellulaire ou pathogènes
Revoir le pwp de cytokines !
Oui !
