Cours #2 - Mécanisme de la réponse immunitaire (mécanismes non-spécifiques) Flashcards

1
Q

Quels sont les acteurs de la réponse immune non-spécifique? (4)

A

Ce sont les cellules phagocytaires

  1. Polynucléaires neutrophiles (et dans une moindre mesure les polynucléaires éosinophiles)
  2. Monocytes et macrophages
  3. Cellules dendritiques
  4. Les lymphocytes Natural Killer (NK)
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Q

Quels types de cellules sont reconnues par les lymphocytes Natural Killer?

A

Les lymphocytes Natural Killer (NK) reconnaissent les cellules infectées (virus) ou cellules modifiées (cellules tumorales)

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3
Q

Quels structures sont reconnues par le système immunitaire et qui sont susceptibles d’entraîner l’activation du système immunitaire?

A
  • MAMPs ou les PAMPs qui sont des micro-organismes qui proviennent du milieu externe (infection)
    Ex: virus, bactéries, levures et moisissures, etc.
  • DAMP qui sont des produits qui proviennent du milieu interne, c’est-à-dire, du corps lui-même. (inflammation)
    Ex: lésion de matrice extracellulaire, cellule stressée ou nécrotique.
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4
Q

Quels est le rôle des immunorécepteurs de l’immunité innée?

A

Distinction du « non-soi infectieux » grâce à des récepteurs appelés PRRs (Pattern Recognition Receptors)

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5
Q

Les PRRs reconnaissent quels molécules?

A

Les PRRs reconnaissent des molécules exprimées par des micro-organismes, soient les PAMPs (Pathogen Associated Molecular Patterns) et les MAMPs (Microbe Associated Molecular Patterns)

Ces motifs moléculaires n’étant pas exclusivement
exprimés par des pathogènes, mais par tous les micro-organismes, le terme MAMPs (Microbe Associated Molecular Patterns). Les PAMPs sont plus spécifiques aux pathogènes.

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6
Q

Vrai ou faux ?

Le système immunitaire reconnait uniquement des produits issus de micro-organismes.

A

Faux !
le système immunitaire ne reconnait pas uniquement des produits issus de micro-organismes, mais également des produits issus de l’hôte en situation de stress.

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7
Q

Comment nomme-t-on les produits issus de l’hôte en situation de stress?

A

Ces derniers composés ont été appelés DAMPs (Damage Associated
Molecular Patterns) ou « alarmines»

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8
Q

Qu’est-ce que le chimiotactisme?

A

C’est lorsque le phagocyte se déplace à la rencontre d’une particule étrangère pour la capter et la détruire.

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9
Q

Quels sont les 3 phases dans la phagocytose?

A
  • Chimiotactisme:
    La migration du phagocyte vers sa proie
  • La capture de la proie dans une vacuole endocellulaire appelée phagosome
  • La destruction de la proie grâce à la fusion du phagosome avec les lysosomes pour former un phagolysosome (phase de bactéricidie)
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10
Q

Quels sont les différents éléments phagocytables? (5)

A
  • Microorganismes entiers
  • Particules insolubles
  • Cellules hôtes lésées ou mortes
  • Débris cellulaires
  • Facteurs de coagulation activés
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11
Q

Complète la phrase suivante:

- La phagocytose est un phénomène ??? et consommateur ???.

A

La phagocytose est un phénomène actif et consommateur d’énergie.

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12
Q

Qu’est-ce qui permet d’augmenter l’efficacité de la phagocytose?

A

L’efficacité de la phagocytose est augmentée par l’opsonisation.

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13
Q

Quelles sont les étapes détaillées du processus de phagocytose? (7)

(Ouin ça ressemble à l’autre, je sais)

A

• Chimiotaxie;
• Adhérence de l’antigène à la membrane du phagocyte;
* Les cellules bactériennes entières et les particules virales adhèrent rapidement et fortement
* Les protéines isolées et les bactéries encapsulées adhèrent plus faiblement.
• Formation des pseudopodes;
• Formation du phagosome;
• Fusion des lysosomes (phagolysosome);
• Digestion et présentation de l’antigène (par le macrophage)
• Exocytose

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14
Q

Vrai ou faux ?
Les protéines isolées et les bactéries encapsulées adhèrent fortement et rapidement lors de l’étape de l’adhérence de l’Ag à la membrane du phagocyte.

A

Faux !
Les protéines isolées et les bactéries encapsulées adhèrent plus faiblement lors de l’étape de l’adhérence de l’Ag à la membrane du phagocyte..

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15
Q

Vrai ou faux?
Les cellules bactériennes entières et les particules virales adhèrent rapidement et fortement lors de l’étape de l’adhérence de l’Ag à la membrane du phagocyte.

A

Vrai !

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16
Q

Comment l’opsonisation permet de favoriser la phagocytose?

A

L’opsonisation implique la présence d’immunoglobuline ou d’élément du complément ou de d’autres molécules (voir plus loin)

La fixation de ses éléments sur le micro-organisme peut facilité sa capture par la cellule phagocytaire, car le phagocyte possède des récepteurs spécifiques à ces éléments, soit aux immunoglobulines (anticorps), soit aux composantes du complément (lien de C3B sur récepteur CR1 du phagocyte)

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17
Q

Quels sont les deux mécanismes de microbicidie (bactéricidie) intracellulaire? Décris-les moi

A

• Phénomènes oxydatifs:

  • Dépend de la production d’intermédiaires réactifs de l’oxygène qui ont un rôle microbicide (radicaux libres)
  • Phénomène inductible : «explosion respiratoire»

• Phénomènes non oxydatif:
Dépend de la production de peptides antibactériens

18
Q

Quels sont les grands types de récepteurs des phagocytes? (3)

A

– Récepteurs pour des produits microbiens
– Récepteurs pour des facteurs humoraux ou cellulaires qui facilitent la phagocytose
– Récepteurs pour des ligands qui activent ou orientent les déplacements des cellules phagocytaires vers les sites inflammatoires

19
Q

Comment se produit l’activation de la réponse innée?

A

L’activation de la réponse innée se fait lorsque des PAMPs ou des protéines de stress (DAMPs) sont détectés par des PRRs

20
Q

Qu’est-ce que la reconnaissance directe ou indirecte des PAMPs par les PRRs?

A
  • Reconnaissance directe:
    Le récepteur peut reconnaître directement des protéines qui sont sécrétés localement ou amenés par la circulation.
  • Reconnaissance indirecte:
    Le récepteur va indirectement détecter les PAMPs via reconnaissance de l’autres composantes qui opsonisent les micro-organismes.
21
Q

Quels composantes peuvent favoriser la reconnaissance indirecte des PAMPs par opsonisation? Nommes-moi en 3. (6)

A

3 parmi les 6 suivants:

  • Complément
  • Collectines (lectines, lientles polysaccharides, collagène)
  • LPS-binding protein (LBP)
  • Peptidoglycan recognition protein (PGRP)
  • Anticorpsnaturels
  • Peptides antimicrobiens
22
Q

LPS
Qu’est-ce que le LPS?
Qu’est-ce qui favorise sa toxicité?
De quoi est-il responsable?

A
  • Composant du feuillet externe de la membrane des bactéries Gram-
  • Lipide A (responsable de la toxicité) + polysaccharides
  • Responsable du choc septique induit par lesbactéries Gram –
23
Q

Qu’est-ce qu’un choc septique?

A

Choc septique : Phénomène actiflié à la réponse de l’immunité naturelle à la toxine

24
Q

RÉCEPTEURS TOLL
(Toll-like receptors, TLRs)
Que sont-ils?

A
  • Protéines identifiées initialement chez les insectes (drosophiles) et impliquées à la fois dans le développement et dans la résistance à certaines infections
  • Equivalent des protéines Toll chez les mammifères (toll like receptors)

C’est un PRR!

25
Q

Vrai ou faux ?

Il y a 10 membres dans la famille des TLRs.

A

Faux !

Il y a 11 membres dans la famille des TLRs.

26
Q

À quel MAMPs est sensible le TLR-2?

A

Au protéoglycans des Gram+

27
Q

À quel MAMPs est sensible le TLR-4?

A

Au LPS

28
Q

Quels sont les étapes qui décris la rencontre d’un LPS avec une cellule phagocytaire?

A

1 - Liaison LPS + LBP (LPS-binging protein)
2- La liaison LPS-LBP se lie avec le récepteur CD14 (marqueur des cellules phagocytaires)
3- Migration ou polarisation des récepteurs à la surface de la cellule phagocytaire
4- Le TLR4 vient migrer à côté de la liaison CD14- LPS-LBP. Il interagit avec cette liaison et il donne un signal interne à une série de protéines intracellulaires = Activation des NFkB dans le noyau = production de médiateurs de l’inflammation

29
Q

Quel intérêt pourrait-il y avoir en bloquant les signaux de LPS sur le TRL-4 chez un patient.

A

Si on empêche la liaison du TLR-4 avec le CD14 (lors d’une exposition au LPS), on empêche la transmission d’un signal interne à la cellule phagocytaire et ainsi on empêche la réaction inflammatoire de se produire.

J’ajouterais aussi: empêche le choc septique

30
Q

Que fait le facteur NF-kB?

A

C’est un facteur transcriptionnel pivot des réponses phagocytaires

31
Q

Revoir diapo 26 et 27

A

Oui madame!

32
Q

Qu’est-ce que le récepteur f-Met-Leu-Phe? (3)

A
  • C’est un autre PRR à la surface des cellules phagocytaires ayant une spécificité pour le FMLP (petit peptide)
  • Récepteurs pour peptides N-formylés de nombreuses bactéries
  • Récepteur chimiotactique
33
Q

Voici des récepteurs aux PAMPs avec des propriétés différentes. Qu’est-ce que chacun permet?
• Récepteur au mannose?
• Récepteurs Toll ?
• Récepteur FMLP ?

A
  • Récepteur au mannose : phagocytose
  • Récepteurs Toll : signal d’activation
  • Récepteur FMLP : chimiotactisme
34
Q

À quoi servent les récepteurs pour des facteurs humoraux de la réponse immunitaire? (4)

A

• Opsonines-opsonisation
(opsonein: je prépare le repas)
• Faciliter la phagocytose des microorganismes par des produits humoraux de la réponse immunitaire (immunoglobulines ou fragments du complément activé)
• Font partie de la famille des PRRs
• Récepteurs pour l’extrémité Fc (cristallisable ou constant) des immunoglobulines (pour opsonisation)

35
Q

Parmi les récepteurs pour des facteurs humoraux de la réponse immunitaire, quels sont les deux récepteurs pour les fragments du complément qui sont présents à la surface des cellules phagocytaire?

A

– CR1

– CR3

36
Q

Qu’est-ce que la pinocytose? (3)

A

• Endocytose + exocytose

• Processus alternatif mis en place par les macrophages et les polynucléaires neutrophiles quand la phagocytose est impossible
–moins sélectif
–moins efficace

• Processus principal d’autres types cellulaires comme les polynucléaires éosinophiles et basophiles

37
Q

Qu’est-ce que la dégranulation?

A

Ce sont des produits à activité antiparasitaire.

38
Q

Quels sont les fonctions des cellules NK ? (3)

A
  • Production précoce d’ IFNg importante pour la génération de réponses immune acquise.
  • Cytotoxicité directe de cellules infectées par des virus ou de cellules tumorales (soi modifié)
  • Cytotoxicité favorisées par les «perforines» contre les cellules dépourvues de CMH I ( ex. cellules infectées par des virus ou cellules tumorales)
39
Q

Que ce passera-t-il avec le récepteur KIR (Killer-inhibitory receptor) sur une cellule normale et sur une cellule sans CMH de classe I

A
  • Cellule normale:
    S’il y a un CMH de classe I pour se lier au récepteur KIR de la NK = Pas d’attaque
  • Cellule anormale:
    S’il n’y a pas de CMH de classe I pour se lier au récepteur KIR de la NK = La NK va tuer la cellule anormale à l’aide de perforines et de granzymes.
40
Q

En quoi consiste la cytotoxicité médiée par les cellules anticorps-dépendante? (ADCC)

A

C’est lorsque des anticorps se lient avec des antigènes à la surface d’une cellule cible. La cellule NK se lie à la fraction FC via ses récepteurs. La liaison Fc-récepteur envoi un signal à la NK de tuer la cellule cible. La cellule cible meurt par apoptose.