Cours 7 - Croissance Flashcards
1
Q
Quels sont les types de croissance ? (3)
A
- croissance sans division
- multiplication sans croissance
organites, cellules, tissus, organes - Accroissement d’une unité biologique
2
Q
Quels sont les facteurs influençant la croissance ?
A
- génétique
- environnement
- alimentation
- malnutrition
- suralimentation
- maladie chronique
- hormones adéquates (en dernier lieu)
3
Q
Qu’est ce qui explique la 45% de la taille d’un individu ?
A
Les polymorphismes dans le génome (génétique) suivant la taille des parents
4
Q
Quel autre trait de croissance est également contrôlé par des centaines de gènes ?
A
IMC
5
Q
Pourquoi la lignée germinale définit moins le poids de naissance ?
A
Car le tout va dépendre de la mère porteuse (taille de l’utérus)
6
Q
Que se passe-t-il si l’embryon d’un cheval se retrouve dans l’utérus d’une mère poney ?
A
- petit poids
- muscles atrophiés sur le dos
7
Q
Que se passe-t-il si l’embryon de poney se retrouve dans l’utérus de la mère cheval ?
A
- plus grand
- plus musclé
- plus robuste
8
Q
Pourquoi le croisement entre une jument x âne sera différent d’un croisement entre un étalon et une ânesse ?
A
Car l’origine des gènes va être différent (empreinte parentale)
9
Q
Qu’est ce que l’empreinte parentale ?
A
L’expression d’un gène d’un parent : soit de la mère ou du père .
- lion + tigresse = Ligre (énorme) , car lion donne gènes pour augmenter croissance et tigresse est fidèle, donc pas besoin d’inhiber croissance.
- tigre + lionne = Tigron ,car lionne veut une portée donc exprime gène qui inhibe croissance.
10
Q
Pourquoi le bébé ne grossit pas autant qu’il est supposé dans l’utérus?
A
Il n’a plus assez de place
11
Q
Les mammifères ayant des placentas se retrouvent avec quel type de gène ?
A
Des gènes imprimés, aka pas les mammifères produisant des œufs
12
Q
Combien de % des gènes chez l’humain ont une empreinte parentale ?
A
2%
13
Q
Dans quoi sont impliqués les gènes ayant une empreinte parentale ?
A
Dans le développement de :
- placentaire
- embryonnaire
- croissance fœtale
- développement cérébral
14
Q
Quels sont les rôles de H19 et IGF2
A
H19 : gène non codant situé sur le chromosome 11 maternel qui va freiner la croissance (répressive de croissance, actif sur le chromosome de la mère et inactif sur celui du père)
IGF2 : facteur de croissance, actif sur le chromosome du père et inactif sur celui de la mère
15
Q
Que se passe-t-il chez le chromosome 11 de la mère si IGF2 est loins (non exprimé) et que H19 est exprimé?
A
Les enchancer vont augmenter la fonction de H19 car la protéine CTCF va exprimer la région ICR
16
Q
Qu’est ce que le ICR région ?
A
Imprinting control region-centre d’empreinte (empreinte parentale), empêche expression de IGF2 (décide si allèle est exprimé ou non)
17
Q
Le récepteur de IgF2 est actif sur le chromosome de la mère ou du père ?
A
Est actif sur le chromosome de la mère et inactif sur celui du père
18
Q
Que peut on remarquer pour des souris KO pour H19 et pour ICR?
A
Ella vont être plus grandes/grosses, car elles vont avoir une délétion de ICR (qui supprime normalement IGF2) et du H19 qui frêne la croissance. Les souris auront donc deux gènes exprimant la croissance et seront plus gros de 127%.
19
Q
Que peut on remarquer pour des souris KO pour H19?
A
Elles vont être plus grosses, mais pas aussi grosses que les souris KO pour H19 et pour ICR, soit 108% plus grosses (empêche H19 de freiner la croissance.)
20
Q
Qu’est ce qu’une empreinte génomique ?
A
- interaction ADN-protéine, ADN-ARN
- localisation génomique dans l’espace nucléaire, - remodelage de la chromatine, acétylation ou méthylation de l’ADN.
Pas d’altération dans la séquence d’ADN
21
Q
Est ce que H19 code pour des protéines ou pour des ARNs non-traduits
A
Pour des ARNs non traduits
22
Q
Qu’est ce que le syndrome de Beckwith-Wiedemann?
A
Perte d’empreinte parentale d’un gène maternel. locus 11p15.5, lié avec H19 et IGF2
23
Q
Quelles sont les conséquences prénatale/post-natale du syndrome de Beckwith-Wiedemann ?
A
- Croissance foetale et post-natale accrue
- Prédisposition à la formation de tumeur.
Débalancement entre H19 et IGF2 favorisant IGF2 dans certains tissus
24
Q
Le syndrome de B.W est analogue à quelle expérience?
A
Au souris KO pour H19
25
Quelles sont les complications liées au syndrome de B.W?
- microcéphalie
- hernie
Macroglossia
26
À quoi sont liés les défaut d’empreinte parentale suivant ; Prader-Willi et Angelman
Une délétion d’une partie du chromosome 15 où il y a empreinte parentale
27
Quels sont les conséquences liées à Prader-Willi et Angelman?
- problème développement
- comportementaux
- mentaux
28
Chez l’individu normal, la région de **P**rader-Willi sont ?
Gènes de la copie du **p**ère sont actifs et ceux de la mère non exprimée
ou inactifs
29
Chez l’individu normal, la région de Angel**m**an sont ?
Gènes de la copie de la **m**ère sont actifs alors que ceux du père sont non exprimés
30
Dans le syndrome de **P**rader-Willi, quels gènes sont non-actifs? Quels sont les symptômes?
- délétion gènes du **p**ère -> non actifs)
- symptômes: hypogonadisme, hypotonie, retard mental, difficulté apprentissage, hyperphagie, petite stature
31
Dans le syndrome de Angel**m**an, quels gènes sont non-actifs? Quels sont les symptômes?
- délétion gènes de la **m**ère -> non actifs)
- symptômes: apparition vers 1 an, Ataxie, troubles d’équilibre, Hyperactivité, jovial, attirance pour eau.
32
Quels sont les rôles du placenta durant la grossesse?
- barrière protectrice
- emmagasine des nutriments : glucides, protéines. Calcium et fer
- produit des hormones nécessaires au maintien de la grossesse.
33
La croissance du fœtus est donc contrôlée par quoi?
- la mère (environnement, génome, métabolisme)
- le placenta (croissance placentaire, hormone, barrière)
34
Quel est le but d’une courbe de croissance ?
Détecter un problème de croissance selon la vitesse de croissance (ou autres) selon une population donnée
35
Quels sont des facteurs pour la prédiction de la taille adulte d’un enfant ?
- taille des parents
- âge chronologique
- âge des os
- vitesse de maturation sexuelle
- **meilleur indice à 2 ans ; corrélation de 0.8**
- percentile à la naissance
36
Que veut on dire par la croissance chez un enfant ?
La croissance et remaniement d’un os long
37
Voir diapo 39 pour la croissance osseuse
38
Chez l’os en croissance :
- qu’est ce que la métaphyse ?
- qu’est ce que le périoste?
- métaphyse : cartilage de conjugaison, devient de l’os compact à l’âge adulte (*croissance en longueur*)
- périoste : entour l’os au complet sauf au point d’attache des ligaments et tendons (articulaires), *croissance en diamètre*
39
Nomme moi 5 hormones impliquées dans la croissance osseuse
- GH
- IGF (Somatomédine)
- Insuline
- Hormone thyroïdienne T3 et T4
- Hormones sexuelles
40
Quel est le rôle de l’hormone de croissance GH dans la croissance osseuse ?
Stimule la production des IGF et la division des chrondrocytes des os longs
41
Quel est le rôle de IGF/Somatomédine dans la croissance osseuse ?
- sécrétée par le foie et le tissu osseux
- division cellulaire a/n du cartilage de conjugaison et du périoste
- activation de la synthèse de protéines nécessaires à la formation de la matière osseuse
42
Quel est le rôle de lnsuline dans la croissance osseuse ?
- Régulation de la croissance : diabète de grossesse-> bébé plus gros (poids pas longitudinal)
43
Quel est le rôle des hormones thyroïdiennes dans la croissance osseuse ?
- Hypothyroïdien -> petit
- Hyperthyroïdien -> os fragile
44
Quel est le rôle des hormones sexuelles dans la croissance osseuse ?
- puberté: augmentation d’IGF par les ostéoblastes et de GH (synergie)
- Estrogènes arrêtent la croissance des cartilages de conjugaison
45
L’importance de chacune des hormones varie en fonction de__?
L’âge
46
Quelles hormones agissent selon ces tranches d’âge :
- fœtus
- petite enfance
- puberté
- fœtus : IGF1 et 2 et insuline
- Petite enfance : GH, T3 et T4
- Puberté: GH et IGF-1 et hormones sexuelles
47
48
Que peut arriver aux garçons étant déficients au récepteur d’œstrogènes ou déficient en aromatase?
Croissance continuant dans la vingtaine, mesurant les 2m
49
À quelle l’âge la courbe de croissance commence â s’aplatir pour les garçons et les filles .
- garçons : 18 ans
- filles : 15 ans
50
Vrai ou faux : les garçons ont une période de croissance prépubère de 2 ans plus longue que les filles ?
Oui, et prepubere = extrimités croissent plus vite que le tronc
51
Quels sont 2 autres hormones impliquées dans la croissance osseuse?
- Glucocorticoïdes (excès) : **diminue croissance** par diminution de GH et augmentation de dégradation des protéines.
- Hormones parathyroïdes (PTH) : **augmentation de croissance** par production d’IGF-1 par les ostéoblastes
52
Quels sont d’autres facteurs impliqués dans la croissance osseuse ?
vitamines :
- D : absorption calcium et minéralisation des os
- C : synthèse collagène + différenciation ostéoblastes en osteocytes
- K et B12 : synthèse des protéines
- A : augmentation activité ostéoblastes
Facteurs psychologiques et sociaux
Malnutrition
Maladie chronique
53
Comment fonctionne la sécrétion de GH ?
En cycle avec 1 ou 2 pic 3 à 4 h après les repas et durant la phase 3 et 4 du sommeil profond
54
Quand à lieu la majorité de la sécrétion chez les enfants et jeunes adultes ?
Après le début de sommeil profond
55
L’inhibition de GH se fait durant quelle partie du sommeil?
Sommeil paradoxal
56
Comment sont les concentrations plasmatiques de GH :
- post-néonatal
- pendant l'enfance
- puberté
- plus on vieillit
- chez les individus avec obésité
- état de jeûne
- post-néonatal : élevé immédiat
- pendant l'enfance : diminue
- puberté : augmente en amplitude, pas en fréquence
- plus on vieillit : diminue avec l'âge
- chez les individus avec obésité : diminue
- état de jeûne : augmente
57
Quels sont les facteurs **neurogénique** qui augmente la sécrétion de GH ?
- Stade 3 et 4 du sommeil lent (profond)
- Stress
- agoniste alpha-adrénergique
- antagoniste B-adrénergique
- L-dopa (dopamine)
58
Quels sont les facteurs **neurogénique** qui diminue la sécrétion de GH ?
- sommeil REM (paradoxal)
- Privation émotionnelle
- antagoniste a-adrénegique
- agoniste B-adrénergique
59
Quels sont les facteurs **métabolique** qui augmente la sécrétion de GH ?
- hypoglycémie
- diminution acide gras sanguin
- augmentation d'acides aminés sériques (leucine et arginine)
- diabète incontrôlé
- urémie
- cirrhose hépatique
60
Quels sont les facteurs **métabolique** qui diminue la sécrétion de GH ?
- hyperglycémie
- augmente acide gras dans sang
- obésité
61
Quels sont les facteurs **hormonaux** qui augmente la sécrétion de GH ?
- GHRH (somatocrinine)
- faible concentration d'IGF
- Ghréline
- estrogène
62
Quels sont les facteurs **hormonaux** qui diminue la sécrétion de GH ?
- GHIH (Somatostatine)
- Forte concentration d'IGF
- Posologie élevée de corticostéroide (aigu vs chronique)
63
Quelle est la double action de l'estrogène sur la croissance ?
Certain estrogène sont utiles pour la formation de l'os et d'autres sur la fusion au niveau de l'épiphyse
*il faut avoir un équilibre*
64
Les effets de la GH :
- sur le tissu adipeux
- sur le foie
- sur le pancreas
- sur les os
- sur les muscles
- sur le tissu adipeux : lipolyse et résistance insuline
- sur le foie : augmente IGF1 et glycogenolyse + neoglucogenese
- sur le pancreas : stimule beta-cell
- sur les os : augmente linear growth
- sur les muscles: synthèse prots. + résistance insuline
65
Quelle est la relation entre l'hormone croissance, l'insuline et l'IGF ?
**Synergique** :
GH agit en synergie avec l'insuline et l'IGF1 pour la croissance foetale ou plus tard
**Antagoniste** :
GH inhibe l'action de l'insuline en situation de stress ou en grossesse (mobilise glucose au lieu de le stocker)
66
GH et stress métabolique : quels sont les avantages du GH en situation de stress.
En moment de survie : GH augmente la résistance contre l'insuline et la glycogénogenèse et augmente la lipolyse = produit de l'énergie.
Contrôle des circuits neuraux
67
Quelles sont les actions métaboliques de GH et de IGF :
- sécrétion d'insuline (sensibilité)
- Captation du glucose par le muscle
- production du glucose par le foie
- Lipolyse dans les adipocytes
**examen**
GH :
- sécrétion d'insuline (sensibilité) : *augmente (diminue)* (facteur hyperglycémiant car lipolyse, mais diminue la sensibilité aux muscles et tissu adipeux)
- Captation du glucose par le muscle : *diminue*
- production du glucose par le foie : *augmente*
- Lipolyse dans les adipocytes : *augmente*
IGF :
- sécrétion d'insuline (sensibilité) : *diminue (augmente)*
- Captation du glucose par le muscle : *augmente*
- production du glucose par le foie : *diminue*
- Lipolyse dans les adipocytes : *diminue*
68
Comment agit l'hormone de croissance en état nourri? En état de jeun et stress?
nourri : croissance linéaire et anabolique
jeun ou stress :effet lipolytique
69
Quel est l'axe GH-IGF
Hypothalmus : GHRH
Hypophyse : Gh=H
*se lie à GH-BP dans circulation* pour produire 2 choses : **IGF-1** dans les hepatocytes + **ALS** et a/n des kupffer cells ca produit **l'IGFBP-3**
Les trois produits forment des complexes pour se lier aux récepteurs de l'IGF
70
IGF/somatomédine sont produites ou?
quels sont leur rôle ?
Production : 80% foie, cellules osseuses
Rôles :
- croissance osseuse
- prolifération tissulaire et cellulaire
- action autocrine et paracrine
71
Que se passe-t-il si gène IGF-II est supprimé ?
*RCIU = restriction de croissance intrautérine*
- RCIU, 1/2 de la croissance normale, petits placentas
- Post-natal : croissance relativement normale, ne récupère pas
**rôle IGF-II foetal**
72
Que se passe-t-il si gène IGF-I est supprimé ?
- RCIU 60% de la taille normale
- arrêt de la croissance post-natale
**rôle IGF-I post-natale**
73
Que se passe-t-il si gène GH est supprimé ?
- croissance normale in utero
- arrêt de la croissance post-natale
74
Si IGF-I surexprimé ? SI IGF-II ?
IGF-I : croissance plus grande que normale
IGF-II : pas une croissance rapide après la naissance
75
Chez le foetus humain, est-ce que le GH est élevé ? Est-ce que le GHR est élevé?
Foetus : élevé en GH mais peu de GHR
76
Que se passe-t-il chez le foetus deficient en GH ?
1 écart-type plus petit que sans déficience
77
Quelles sont les conséquences du Syndrome de Laron (peu ou pas de GHR) ?
- Augmentation de GH
- Diminution de IGF-I
- Petit à la naissance
78
Rôle de GH, IGF-I et IGF-II :
- Pré-natal
- Post-natal
**Pré-natale** :
- GH : (-)
- IGF-I : (+)
- IGF-II : (++)
**Post-natale** :
- GH : (++)
- IGF-I : (++)
- IGF-II : (-)
79
Avons-nous besoin de IGF-I chez l'adulte, une fois que nous avons grandit ?
Oui : car effet métabolique, maintien de la masse osseuse.
Avant cela : Lors de la période pré-pubertaire, croissance osseuse
longitudinale, maturation du squelette et acquisition de la
densité osseuse
80
Est-ce que l'insuline peut se lier au récepteur de l'IGF-I ?
Oui, l'IGF-I, II et l'insuline peuvent partager leur récepteur.
**IGF-IIR est le seul récepteur qui n'a pas de signalisation/cascade = récepteur clairance (n’a pas de signalisation)
80
Est-ce que les récepteurs à l'IGF font partie de la même catégorie que les récepteurs à l'insuline ?
Oui : récepteur de tyrosine kinase (hétérotétramère)
*2 sous-unités alpha riche en cystéine donnant la spécificité*
* 2 sous-unités béta transmembranaire*
*lié ensemble par liens disulfides*
81
Quels tissus *indépendant* peuvent réguler la production d'IGF ?
- Os, sein, ovaire, utérus : E2 - IGF-I
- Os, muscle : Testo - IGF-I
- Os : PTH - IGF-I
- Ovaires et testicules : LH et FSH - IGF-I
- Thyroide : TSH - IGF-I
82
Quelle(s) IGFBP est/sont le(s) plus important pour la croissance ?
- IGFBP-1 : liquide amniotique = régulation négative par l'insuline
- IGFBP-3 : le plus important dans le sérum post-natal = sécrété par le foie, complexe de 150kDa avec ALS et IGF
83
Quelles sont les 4 différentes fonctions des récepteurs de IGFBP
1- Fait une séquestration de l'IGF (pas liaison à son récepteur)
2- Clivage protéolytique (avec protease) -> libère l’IGF
3- Récepteur de IGFBP, augmente concentration locale de IGF pour augmenter son binding au récepteur
4- Certaine IGFBP peuvent être transloquées a/n du nucleus pour affecter la transcription.
84
Quelles sont les fonctions des IGFBP ?
- prolonge demie-vie
- limite IGF disponible
- prévient hypoglycémie
- augmente efficacité IGF
- action directe sur cellules
- passage de intra à extra
85
Quelles types de famille appartient les IGFBP protéase ?
- kallikréines
- cathepsine
- métalloprotéinase
86
Quelles sont les observations des fonction des IGFBP si on augmente la disponibilité des IGF
- (+) chez patients avec déficience en GHR
- état de cachexie
- (+) sérum de femme enceinte
- invasion trophoblastique
- (+) livraison IGF-I pour la croissance placentaire et foetale
- (+) cancer de la prostate (PSA)
87
Axe GH-IGF
GH - GH.Rc - (équilibre emtre IGFBP-protéase et IGFBP) IGF - IGF.Rc - Croissance
88
Quelles sont les fonctions du FGF (fibroblast growth factor) ?
fonction autocrine et paracrine : croissance et différenciation d'un organe.
89
Quelle est la pathologie liée à une déficience en FGFR2 ?
Fermeture anormale des os du crâne mais os long normaux
90
Quelle autre pathologie est liée à une mutation des gènes de FGFR__ ?
achondroplasie (nanisme)
(*mutation FGFR3*)
91
Vrai ou Faux : EGFR est un récepteur à tyrosine kinase embryogénèse mais pas dans la croissance somatique ?
Vrai
92
Nomme moi d'autres facteurs de croissance spécifique au tissu .
- croissance vasculaire
- cellules hématopoiétiques
- système immunitaire (cytokines)
- système nerveux (NGF et neurotropine)
93
Nomme moi des peptides inhibant la croissance
- TGF-B
- p53 : suppresseur de tumeur impliqué dans la croissance foetale
94
Pourquoi les bébés nés des maman multipart sont plus gros à la naissance comparé au bébé né d'une mère primipart ?
Quelle bébé va finir plus gros à 18 mois ?
- Car le bébé a plus de place dans l'utérus
- le bébé primipart, il finit au 75e centile avec un catch-up growth.
95
quelles sont les causes normales de petite taille
- familiale
- retard constitutionnel
96
quelles sont les causes anormales de petite taille
- désordre chromosomique
- syndrome de Turner (45X)
- Syndrome de Down
- Autre syndrome dysmorphique
- Maladie systémique (malnutrition..)
- Nanisme psychosocial
- **Le dernier** : désordre endocriniens (**moins que 10%** ou 5%)
97
Quelles sont les causes génétiques d'une déficience en GH ?
Familiale : (assez rare)
- Type IA (autosomal récessive, complète)
- Type IB (autosomal récessive, presque complète)
- Type II (autosomal dominante)
- Type III (X-linked)
98
Quelles sont les causes génétique d'une déficience en GH non familiale ?
- idiopathique/sporadique
- atteinte CNS (tumeur,irradiation)
99
À quelle maladie est associé une résistance à la GH ?
Syndrome de Laron : délétion du Rc GH (Rc = Récepteur)
100
Quelles sont les signes symptomes d'un bébé avec déficience en GH
- proéminence frontale
- pont nasal déprimé
- cheveux clairsemés
- petits pieds et petites mains
- dimension verticale du visage diminuée
101
Parle moi de l'acromégalie
- excès : hypersécrétion de GH âge adulte
- élargissement des os des mains
- épaississement paupière, lèvres, lanuge
102
Pourquoi les Pygmées africains sont petits
axe GH-IGF est perturbé
103
Pourquoi on ne fait pas de dosage directe de l'hormone de croissance dans le sang ?
On peut doser IGF, les complexes. Ca ne serait pas un bon test car GH est actif durant la journée, donc la dose peut varier.
Le taux d'IGF-I est bcp plus stable, donc mieux à doser.
104
Page 96 : évaluation clinique
voir les pages restantes
