cours 2 (pro-opiomélanocortine)

Question 1

Quelles cellules synthétisent la pro-opiomélanocortine (POMC) ? (précurseur del’adrénocorticotropine) (3)?

Answer 1

• Les cellules corticotropes (adénohypophyse)
• Neurones du noyau arqué de l’hypothalamus
• Cellules de la peau (kératinocytes et mélanocytes)

Question 2

À quelle famille appartient le gène POMC (pro-opimélanocortine) ?

Answer 2

Famille du gène opïode/orphanine :
séquence du gène mélanocortine dans un gène préproendorphine

Question 3

Que fait la prohormone ?

Answer 3

Produit plusieurs peptides importants ayant des fonctions différentes
différentes cellules forment des produits finaux différents

Question 4

La régulation de la Prohormone POMC se fait a/n de quoi ?

Answer 4

A/n de la synthèse et de maturation de la prohormone

Question 5

Que sont les prohormones convertases quels sont les types les plus populaires?

Answer 5

• Clivent POMC (pro-opiomélanocortine)
• PC1/3 et PC2

Question 6

Qu’est-ce qui détermine le type de PC exprimée ?

Answer 6

Le tissu en particulier (différentes cellules produisent des produits finaux différents)

Question 7

Vrai ou Faux : La maturation de POMC est complète ?

Answer 7

Faux : elle est incomplète

Question 8

Dans quelles organelles se fait les triages des différentes types de vésicules de POMC ?

Answer 8

ER-cis-Golgi
clivage du peptide signal, N-glycosylation

Question 9

• Quelle est le type de sécrétion des vésicules claires ?
• POMC avec ou sans maturation ?
• formé où?

Answer 9

• sécrétion constitutives (fur à mesure)
• sans maturation
• formé dans le cis-golgi
• libère POMC

Question 10

• Quelle est le type de sécrétion des vésicules à noyau dense ?
• POMC avec ou sans maturation ?
• formé où ?

Answer 10

• sécrétion régulée
• séries d’étapes enzymatiques (différents peptides matures)
• trans-golgi

Question 11

Pour les vésicules à noyau dense :
- que se passe-t-il dans l’appareil de golgi?
- que se passe-t-il dans le réseau trans-Golgi ?
- que se passe-t-il dans les granules de sécrétion immatures ?

Answer 11

• appareil de golgi : phosphorylation, modification chaines latérales, certains clivage
• trans-golgi : activité peptidase, acidification des granules, association à CPE
• activité peptidases, acétylation, amidation, association des peptides à protéines (chromogranines)

Question 12

encore une fois

Dans quels neurones le POMC est exprimés ? (3)

Answer 12

• neurones hypothalamiques (n. arqué et dorsomédian) et du tronc cérébral
• adénohypophyse (corticotropes et mélanotropes)
• peau (kératinocytes et mélanocytes)

Question 13

Quels sont les produits de clivage dans les vésicules à noyau dense ? (2)

Answer 13

• mélanocortine : MSH ou ACTH
• opioïde : endorphines, enképhaline

Question 14

Exemples de peptides libérés par vésicules à noyau dense (3) et fonction

Answer 14

• N-POMC : activité mitogène
• ACTH : activité stéroïdogène
• alpha-MSH : satiété

formé depuis POMC et aux clivages

Question 15

Quelles sont les deux classes de récepteur à la POMC ?

Answer 15

• récepteurs de mélanocortine : expression tissulaire et affinité différentielles
• récepteurs d’endorphines/opioïde

Question 16

Nomme les récepteurs de mélanocortine (5) et leur fonction (2)

Answer 16

• MC1R
• MC2R : agoniste d’ACTH (se situe dans cortex surrénale = stéroïdogénèse
• MC3R
• MC4R : se trouve dans l’hypothalamus -> agoniste de la MSH et antagoniste endogène (agouti) = satiété
• MC5R

à seulement parler de 2 et 4

Question 17

Quel est l’axe HPS pour l’ACTH ?

Answer 17

1- n. paraventriculaire (hypothalamus) : CRF (cortisol releasing factor)
2- pituitaire (hypophyse) -> ACTH
3- Surrénale -> cortisol

Question 18

L’ACTH est issu du clivage de la POMC par quelle PC ?

Answer 18

PC 1/3

Question 19

Quel est le type de sécrétion de l’ATCH (petite hormone) ?

Answer 19

Sécrétion basale :
- pulsatil + rythme circadian (SCN)
- (++) le matin
- (-) la nuit

Question 20

Quels sont les effets d’ACTH

Answer 20

• sécrétion/synthèse des glucocorticoïdes (zone fasciculée et réticulée de la glande surrénale -> récepteur MC2R

activité stéroïdogène dans surrénales

Question 21

Quel est l’effet basal (non-stress) d’ACTH ?

Answer 21

• croissance de la surrénale
• sécrétion basale de glucocorticoïdes

Question 22

Quelle est la réponse à une situation de stress aigüe (min) de ACTH ?

Answer 22

ACTH stimule translocation du cholestérol de la membrane externe de la mitochondrie à la membrane interne et le clivage de la chaîne latérale : augmente captation de lipoprotéines par le cortex surrénal

Question 23

Quelle est la réponse à une situation de stress lente (heures) de ACTH ?

Answer 23

Stimulation de la transcription des enzymes impliquées dans la synthèse des glucocorticoïdes et de la phosphorylation oxydative.

Question 24

Fonction générale des glucocorticoïdes

Answer 24

Régulent un large spectre de fonctions physiologiques essentielles ; synthèse de cortisol (ZF), d’adrénaline (par la médullaire)

Question 25

Quelles protéines/hormones stimule la sécrétion d'ACTH ?

Answer 25

Depuis le PVN médian (hypothalamus) : - CRH (corticolibérine) stimule la sécrétion et la synthèse (POMC) d'ACTH - AVP stimule en synergie avec CRH) *CRF = CRH*

Question 26

Quelles protéines/hormones inhibe la sécrétion d'ACTH ?

Answer 26

Les produits de la surrénale (rétro-contrôle) : - glucocorticoïdes (cortisol) - annexines (cellules FS)

Question 27

Quelles protéines/hormones stimule la sécrétion de CRF ?

Answer 27

- Noradrénaline, glutamate, sérotonine, TRH, VIP - médiateurs de l'inflammation (IL-1, IL-6, TNF-alpha)

Question 28

Quelles protéines/hormones inhibe la sécrétion CRF ?

Answer 28

- GABA, glucocorticoïdes *régulation lente et rapide*

Question 29

Comment est la régulation rapide ?

Answer 29

En utilisant la sécrétion d'ACTH qui est emmagasiné dans les vésicules de sécrétion

Question 30

Comment est la régulation lente ?

Answer 30

Production de la POMC et son clivage en ACTH

Question 31

Comment est le blocage rapide ?

Answer 31

- bloquer la sécrétion des granules (vésicules)

Question 32

Comment est le blocage lent ?

Answer 32

Baisse de production de la POMC et clivage en ACTH

Question 33

Quels sont les deux problèmes liés à la production de glucocorticoïdes ? Quelles en sont les causes ?

Answer 33

- maladie/syndrome de Cushing : hyperproduction de glucocorticoïdes par la surrénale en raison d'une : hyperproduction d'ACTH (par une tumeur surrénalienne ou adénome hypophysaire) - Maladie d'Addison : insuffisance de la surrénale = déficit en aldostérone et en cortisol (glande ne répond pas à l'ACTH

Question 34

Vrai ou Faux : l'ACTH agit sur un seul tissu ?

Answer 34

Faux, grandes qté de tissu (pas seulement surrénale)

Question 35

Où se trouve les cellules folliculostellaires ? Quel type de cellules sont-ils ?

Answer 35

- Dans l'hypophyse - Cellules chromophobes agranulaire (ne produisent pas d'hormones protéiques)

Question 36

Est-ce que les cellules folliculostellaires possèdent des prolongements cellulaires ?

Answer 36

oui! Organise le parenchyme de la glande en follicules incomplets.

Question 37

Les cellules folliculostellaires sont en jonctions avec quelles cellules ? (2)

Answer 37

- jonction FS-FS - jonctions FS-cellule endocrine

Question 38

Que synthéthisent les cellules folliculostellaires ? Dans quel but ?

Answer 38

Cytokines et facteurs de croissance pour réguler de façon **paracrin**e la libération de certaines hormones hypophysaires

Question 39

Chez les animaux (oiseaux), la régions *pars tuberalis* retrouvent quelles cellules ? Que font-ils ?

Answer 39

les cellules basophiles cuboïdes qui synthéthisent des gonadotropines (LH et FSH) *important pour les animaux à reproduction saisonnière*

Question 40

Comment les cellules cuboïdes basophiles sont organisées ? Comment sont les cellules folliculostellaires (VEGF) et quelle est leur fonciton

Answer 40

- En cordon entre les vaisseaux portes longs. - proche des vaissaux porte longs en tant que cellules de soutien

Question 41

Comment est la *pars intermedia* chez : - le foetus : - chez l'adulte

Answer 41

- foetus : épithélium stratifié - adulte : difficile à reconnaître

Question 42

Que synthétisent les cellules basophiles de la *pars intermedia* ?

Answer 42

POMC : (PC1/3) et PC2 - béta-endorphine - alpha-MSH - béta-MSH participent dans le phénomène de la satiété **chez les animaux**

Question 43

Comment est régulé la *pars intermedia* (sa sécrétion) chez les animaux ?

Answer 43

- contrôle inhibiteur : DA - contrôle stimulateur : 5-HT, aVP, Ach, CRF, T3

Question 44

La régulation de POMC dans la *pars intermedia* chez le hamster sibérien : - que se passe-t-il chez l'hasmster s'il a plus de 13h de lumière ? - que se passe-t-il chez l'hasmster s'il a moins de 13h de lumière ?

Answer 44

- 13H et + : activation de l'iodothyronine désiodinase 2 **(DIO2) = favorise T4 -> T3 et T3 -> favorise transcription de POMC** - Moins de 13H : activation de l'iodothyronine désiodinase 3 **(DIOS3) = réduction de la trancription de POMC car = T4 -> rT3 (inactive) et T3 -> T2**

Question 45

Dans l'hypothalamus, on trouve des dérivés de POMC et ses antagonistes : - dans les neurones de quel noyau sont-ils le plus présent ?

Answer 45

dans les neurones du noyau arqué

Question 46

En quoi transforme les neurones du n. arqué (ARH) la **POMC** ? *fonctions des produits*

Answer 46

- MSH (melanocortine secreting hormone) - béta-EP (béta-endorphine) - agrp *participent à l'homéostasie du glucose et apport alimentaire* (récepteur du glucagon like peptide = insuline et leptine)

Question 47

À quoi servent les neurones AgRp/NPY de l'hypothalamus ?

Answer 47

Prise de nourriture : - région caudale = innervent PVN - région rostrale = innervent zones autonomes

Question 48

Le récepteur MC4R (retrouvé dans certaines régions de l'hypothalamus) : - se trouve surtout dans quel type de neurones ? Que sécrètent ces neurones ? -

Answer 48

- dans les neurones du PVN = *sécrètent Ocytocine, TRH et CRF*

Question 49

Quelle autre hormone agit sur MC4R (agoniste)? Synthéthiser depuis quels neurones ? Quelle est leur fonction ?

Answer 49

- alpha-MSH (dérive de POMC) - depuis les neurone du n. arqué - inhibie la prise alimentaire (satiété)

Question 50

Quelle autre hormone agit sur MC4R (antagoniste)? Leur fonction

Answer 50

agouti et AgRP = stimule la prise alimentaire (effet contraire de alpha-MSH)

Question 51

En général, les peptides dérivés de la POMC produit dans l'hypothalamus ont quelle fonction ?

Answer 51

Contrôlé le niveau de prise alimentaire et la dépense énergétique à travers la synthèse du noyau Arqué (ARH= noyau arqué de l'hypothalamus)

Question 52

Les pertubateurs endocrinien : - sont présents dans quel environnement ? - peuvent pénétrer par quelles voies - mécanisme d'action multiples ? - période les plus sensibles ? - effets ?

Answer 52

- environnement : bisphénols.. - voies : digestives, respiratoires.. - mécanismes : interaction avec récepteur hormonaux - périodes sensibles : préconcpetion, puberté.. - effets : pas doses dépendant, différés dans le temps

Question 53

Quel récepteur de mélanocortine produit la pigmentation de la peau et du poil ?

Answer 53

MC1R

Question 54

Quel récepteur de mélanocortine régule les dépenses métaboliques/homéostasie ?

Answer 54

MC3R

Question 55

Vrai ou Faux : le lobe antérieur de la gland pituitaire (hypophyse) peut produire de l'alpha-MSH ?

Answer 55

**Peu significatif** La majorité de la production d’α-MSH se fait dans : - Le lobe intermédiaire de l’hypophyse (très réduit chez l’adulte humain). - Les neurones du noyau arqué de l’hypothalamus (rôle clé dans la régulation de l’appétit). - Les mélanocytes de la peau (stimulant la production de mélanine)

Question 56

Vrai ou Faux : le lobe antérieur de la gland pituitaire (hypophyse) peut produire de l'ACTH ?

Answer 56

Oui, réagit à crh et produit ACTH depuis POMC avec pc1/3