Cours 6: Pharmacologie des cannabinoides et des opiodes Flashcards
Quelles sont les 2 endocannabinoides produit par le corps?
2-Arachidonoylglycerol (2-AG)
Anandamide (AEA)
Vrai ou faux: Les endocannabinoides sont entreposés dans des vésicules
Faux ils sont produits sur demande
À quelle endroit se fait la synthèse des endocannabinoides et ou se retrouve les précurseurs et intermédiares?
Dans les membranes cellulaires
Autre qu’être un endocannabinoide, le 2-AG est utilisée pour quoi?
Principale source d’Acide arachidonique dans la synthèse des lipides
Combien existe-t-il de voies pour la synthèse du 2-AG?
2
Combien existe-t-il de voies pour la synthèse du AEA?
4
Comment sont relâchés les endocannabinoides?
Par diffusion simple
Vrai ou faux: La synthèse des endocannabinoides sont calcium dépendantes
Vrai
Quelles sont les 2 principales enzymes de dégradation des endocannabinoides?
Fatty acid amide hydrolase (FAAH)
Monoacylglycerol lipase
Qu’arrive-t-il à la production d’acide arachidonique si on consomme des inhibiteurs d’enzyme de dégradation des endocannabinoides?
Diminution de l’acide arachidonique
Quels sont les intérêts potentiels d’un inhibiteur de la FAAH?
Anxiété, dépression, sommeil, douleur
Quelles sont les effets secondaires d’une prise d’inhibiteur de MAGL (enzyme de dégradation des endocannabinoides)?
Diminution des processus inflammatoires induits par les prostaglandines (précurseur = acide arachidonique)
Quelles sont les 2 récepteurs des cannabinoides et à quelle endroit retrouve-t-on en majorité chacun d’Eux?
CB1: SNC
CB2: Périphérie et système immunitaire
Quelle est l’effet physiologique au niveau cellulaire de l’activation des récepteurs de cannabinoides
Hyperpolarise la membrane (rend les cellules moins excitables), augmentation du potassium et diminution du calcium
Quelles sont les 2 rôles principales au SNC des récepteurs de cannabinoides?
Rétrocontrôle
Inhibe la relâche de NT
Pourquoi les récepteurs aux endocannabinoides inhibe la relâche de NT?
Parce qu’il y a une diminution de l’activité des canaux calciques, moins de calcium = moins de relâche
Pourquoi peut-on voir autant des effets en activant qu’en désactivant les récepteurs d’ endocannabinoides?
Parce qu’ils ont comme rôle de moduler
Quelle est la différence entre les phytocannabinoides et les cannabinoides?
Phytocannabinoide = tout ce qui vient de la plante
Cannabinoides = tous les ligands pouvant se lier aux récepteurs
Quelles sont les 2 principales substances actives du cannabis?
THC et CBD
Pourquoi je n’aurai aucun effet si je consomme la plante de cannabis telle quelle?
Parce que le THC et le CBD sont sous forme acide dans la plante, lorsqu’elle est chauffée, ils sont décarboxylés et on les retrouve sous leur forme active
Quelles sont les 3 principaux effets du THC?
Améliore humeur
Réduit nausées
Augmente appétit
Quelles sont les 3 principaux effets du CBD?
Diminue douleur
Relaxe muscules
Aide au sommeil
Qu’est ce qui donne le goût aux plantes de cannabis
La présence et la proportion des terpènes dans la plante
Pourquoi le cannabis provoque de la dépendance?
Car il module la libération de dopamine dans les centres de la récompense
Quelles sont les 2 usages médical de médicaments à base de THC (Nabilone et dronabinol)
Réduit les vomissements de la chimio
Pour consommateurs d’opiodes
Quelles sont les 2 usages médicales de médicaments en proportion 1/1 de THC et CBD? (Sativex)
Réduit la spasticité de la sclérose en plaque
Traiter la douleur cancéreuse
Quelle est l’usage médical de médicaments de CBD? (Épidiolex)
Convulsion chez l’enfant
Que remarque-t-on par rapport aux récepteurs Mu et CB! dans le cerveau?
Ces deux récepteurs sont co exprimés à plusieurs endroits
Quelles sont les 2 principaux effets des opiacés?
Relaxant et antidouleur
Quelle est la différence entre opiacés et opiode?
Opiacés = d’origine naturelle seulement
Opioide = Toutes les molécules avec des effets opiodergiques
Quelle est la principale source de morphine?
La plante de pavot
Comment se nomme les opidoides endogènes?
Les endorphines
Quelles sont les 3 types d’endorphines?
Beta-endorphine
Enképhalines
Dynorphines
Ou se fait la transmission des enképhalines?
Au niveau des inter neurones et les axones descendantes
D’ou provient les beta endorphines?
Du clivage de polypeptide POMC (très long peptide qui produit des hormones)
Sur quelle récepteur agit principalement les beta endorphines?
Delta et mu
D’ou proviennent les Leu et Met enképhalines?
Met = clivage pro enképhaline
Leu = clivage pro enképhaline et pro dynorphine
Les enképhalines sont sélectifs pour quelle récepteur?
Le récepteur Delta
Les dynorphines sont sélectifs à quelle récepteur?
Récepteur kappa
Quelle endorphine intervient dans la régulation de l’appétit?
La dynorphine
Associer les opioides à leur définition
Naturels, semi-synthétiques, agonistes synthétiques et antagonistes synthétiques
Produits chimiquement pour mimer action opiacés sur récepteur
Opiacés naturel comme précuseur
Produit chimiquement pour bloquer l’action des opaicés
Dérivés direct de l’opium
Produits chimiquement pour mimer action opiacés sur récepteur: Agoniste synthétique
Opiacés naturel comme précuseur: Semi synthétique
Produit chimiquement pour bloquer l’action des opaicés: Antagoniste synthétique
Dérivés direct de l’opium: Naturels
À quoi sert la voie descendante du SNC?
Moduler la douleur
Quelles sont les 3 mécanismes d’inhibition de la nociception?
Contrôle segmental par des signaux non-nociceptifs (se frotter)
Sécrétion locale d’endorphines
Contrôle psychologique
Quelle est le point de convergence de toutes les voies descendantes du SNC?
La substance grise periaqueductale (PAG)
Qui suis-je? Extrémités neuronales des fibres nociceptives dont les corps cellulaires sont localisé dans le ganlion spinal ou le ganglion trijumeau
Nocicepteurs
Quelle est le mécanisme de signalisation commun pour les 3 récepteurs aux opiodes?
Active Gi
Diminution AMPc
Sortie potassium (hyperpolarisation)
Diminution entrée Ca2+ (diminue médiateurs relâchés)
Qu’est ce qui se passe au niveau de signalisation lors de l’utilisation chronique des opiacés?
Adaptation des neurones et réduction des niveaux AMPc
Symptomes de sevrage = remontée des niveau d’AMPc
Qu’est ce qui confère la sélectivtié aux récepteurs dans les molécules des ligands?
Le signal d’adressage
Quelle modification a été fait à la morphine pour la transformer en héroine?
Acétylation des groupements hydroxyles
Quelle est le récepteur le plus utilisé en clinique pour l’inhibition de la nociception?
Le récepteur mu
À quoi est du l’effet de la dépendance aux opiacés?
Action des opiacés sur le système dopaminergique mésolimbiques via les récepteurs mu
Quelle est l’effet de l’activation des récepteurs opiodergiques en pré synaptique?
Inhibe l’entrée calcique, favrorise la sortie de potassium, diminue la sécrétion de NT
Quelle est l’effet de l’activation des récepteurs opiodergiques en post synaptique?
Module négativement la transmission de l’influx nerveux le long des neurones
Quelle est en gros l’effet physiologique des récepteurs opioides?
Analgésie, sédation, bradychardie, constipation, dépression respiratoire
Quelle est le but d’utiliser la codéine (agoniste faible)
Antitussif
Pourquoi l’immodium (anti diarrhée) atteint seulement au niveau périphérique?
Car il est pompé hors du SNC par les PGP
