Cours 6 - Athérosclérose

Question 1

Quand est-ce que l’angine de poitrine survient?

Answer 1

Lorsque le coeur n’a pas suffisamment de sang et d’oxygène pour combler ses besoins. ➢ une ou plusieurs artères sont obstruées

Question 2

Quelles sont les causes de l’angine de poitrine?

Answer 2

-Activité physique
-Stress
-Froid/chaleur intense
-Suite à un gros repas
-Suite à consommation alcool
-en fumant

Question 3

Quelles sont les trois types d’angine?

Answer 3

-Angine stable (d’effort, typique, classique)
-Angine de Prinzmetal (vasoplastique, variante).
-Angine instable (préinfarctus, ou de repos)

Question 4

Quelle est la cause principale cause et la cause sous-jacente de l’angine stable?

Answer 4

-Oblitération mécanique au niveau des artères coronaires épicardiques.
-Cause sous-jacente ➢ athérosclérose

Question 5

Définition de l’athérosclérose?

Answer 5

-Forme la plus courante d’artériosclérose
-Regroupe plusieurs troubles à l’origine d’un épaississement et d’une perte d’élasticité de la paroi artérielle
-À l’origine de maladies vasculaires cérébrales

Question 6

L’athérosclérose est vue comme une réponse __________ de la __________.

Answer 6

-Inflammation chronique
-Paroi vasculaire

Question 7

La progression de la lésion de l’athérosclérose implique l’interaction de quoi?

Answer 7

-Lipoprotéines modifiées
-Monocytes transformés en macrophages
-Lymphocytes T
-Éléments cellulaires de la paroi vasculaire.

Question 8

Quelles sont les 7 étapes de l’athérosclérose?

Answer 8

1. Lésion de la CE et dysfonctionnement endothélial ➢ augmentation de la perméabilité, de l’adhésion des leucocytes et de la thrombose.
2. Accumulation de lipoprotéines (cristaux de LDL et de cholestérol oxydés) dans la paroi vasculaire
3. Accumulation et activation des macrophages dans l’intima.
4. Adhésion plaquettaire
5. Libération de facteurs à partir de plaquettes activées, de macrophages et de cellules de la paroi vasculaire ➢ recrutement de cellules musculaires lisses (soit à partir des CML dans les médias ou à partir des précurseurs circulants).
6. Accumulation de lipides extracellulaires, dans les macrophages et dans les CML
7. Prolifération des CML ➢ production de MEC et recrutement de lymphocytes T.

Question 9

Lors de l’athéroslérose, la lésion de la CE et le dysfonctionnement endothélial entraine quoi?

Answer 9

Augmentation perméabilité, adhésion leucocytes et trombose.

Question 10

Lors de l’athéroslérose, quels sont les principaux lipoprotéines accumuler?

Answer 10

-Cristaux de LDL
-Cristaux de cholestérol oxydé

Question 11

Lors de l’athéroslérose, la libération de facteurs à partir de plaquettes activées, de macrophages et de cellules de la paroi vasculaire induisent quoi?

Answer 11

Le recrutement de cellules musculaires lisses:
soit à partir des CML résidentes dans les médias, soit à partir des précurseurs circulants

Question 12

Qu’est-ce qui peut provoqué un épaississement de l’intima?

Answer 12

-Lésion vasculaire induite par une force mécanique (blessure physique)
-Force hémodynamique
-Déposition d’un complexe immunitaire
-Irradiation chimique

Question 13

Où est-ce que le développement de lésion athérosclérose se développe?

Answer 13

Au site où l’endothélium est intacte, mais dysfonctionnel.

Question 14

Quelles sont les caractéristiques des cellules endothéliales dysfonctionnelles?

Answer 14

-Une perméabilité plus importante
-Une augmentation de l’adhésion des leucocytes
-Une altération dans l’expression génétique ➢ contribue au développement d’une plaque d’athérome

Question 15

Quels sont les deux causes les plus importante d’une dysfonction endothéliale?

Answer 15

-Perturbations hémodynamique
-Hypercholestérolémie

Question 16

Où est-ce que les plaques sont le plus souvent observées? (qui nous révèle l’importance des facteurs hémodynamique)

Answer 16

-Au ostium des vaisseaux sanguins
-Au point de branchement
-Le long de la paroi vasculaire postérieure de l’aorte abdominale

Question 17

Une lésion vasculaire qui provoque une perte de cellules endothéliales ou une dysfonction stimule quoi?

Answer 17

La croissance des CML avec une synthèse de la matrice extracellulaire

Question 18

Qu’est-ce que le processus de guérison implique?

Answer 18

La migration des cellules musculaires lisses ou des précurseurs des cellules musculaires lisses dans la paroi interne.

Question 19

Qu’est-ce que arrive lors de la migration des cellules musculaires lisses ou des précurseurs des cellules musculaires lisses dans la paroi interne.

Answer 19

-Ces cellules prolifèrent et synthétisent de la matrice extracellulaire (comme des fibroblastes lors d’une lésion tissulaire) ➢ Nouvelle intima formée.

Question 20

Quel est le mécanisme par lequel la dyslipidémie contribue à la formation d’athérosclérose? (6)

Answer 20

1. Hyperlipidémie (surtout hypercholestérolémie), peut directement altérer la fonction des cellules endothéliales en augmentant la concentration local des dérivés réactifs en oxygène.
2. Les dérivés réactifs de l’oxygène accélèrent la neutralisation du NO (vasodilatateur) ➢ ce qui amortie l’activité vasodilatatrice.
3. Avec un hyperlipémie chronique les lipoprotéines s’accumulent dans l’intima dans laquelle ils se transforment en dérivés pathogéniques soit les LDL oxydés et les cristaux de cholestérol.
4. Les LDL sont oxydés par l’action des dérivés réactifs de l’oxygène générés localement par les monocytes, les cellules endothéliales et les CML. Les macrophages reconnaîtrons les LDL oxydés avec des récepteurs sélectifs (scavenger receptor), résultent en la formation des cellules spumeuses.
5. Les LDL oxydés stimulent la production locale de facteurs de croissance, de cytokines et de chimiokines ➢ augmentent le recrutement de monocytes.
6. Les LDL oxydés sont toxiques pour les cellules endothéliales et les CML.

Question 21

Hyperlipidimie peut altérer la fonction de quoi?

Answer 21

Des cellules endothéliales en augmentantant la concentrant local de dérivés réactifs en oxygène.

Question 22

Conséquence du fait que les dérivés réactifs de l’oxygène accélèrent la neutralisation du NO?

Answer 22

Amortie l’activité vasodilatatrice

Question 23

Lors de l’hyperlipédémie chronique, les lipoprotéines s’accumulent où et se transforment en quoi?

Answer 23

-Dans l’intima
-Se transforment en dérivés pathogéniques ➢ LDL oxydés et cristaux de cholestérol.

Question 24

Les LDL sont oxydés par l’action de quoi?

Answer 24

Des dérivés réactifs de l’oxygène générés localement par les monocytes, les cellules endothéliales et les CML.

Question 25

Avec quoi les macrophages reconnaissent les LDL oxydés avec quoi?

Answer 25

Avec des récepteurs sélectifs (scavenger receptor) ➢ formation des cellules spumeuses.

Question 26

Les LDL oxydés stimulent quoi?

Answer 26

La production locale de facteurs de croissance, de cytokines et de chimiokines ➢ augmentant le recrutement des monocytes.

Question 27

Les LDL oxydés stimulent la production locale de facteurs de croissance, de cytokines et de chimiokines, augmentant quoi?

Answer 27

Le recrutement des monocytes

Question 28

Vrai ou faux? Les LDL oxydés sont toxiques pour les cellules endothéliales et les CML?

Answer 28

VRAI

Question 29

L’inflammation contribue à quoi, ce qui cause quoi?

Answer 29

-L’initiation, la progression et les complications des lésions athéromateuses.
-Les cellules endothéliales normales ne permettent pas la margination des cellules immunitaires.

Question 30

Au tout début du développement de l’athérosclérose, les cellules endothéliales expriment quoi, ce qui permet quoi?

Answer 30

Expriment des molécules d’adhésion ➢ permet la margination des leucocytes.

Question 31

Quelle est la molécules d’adhésion la plus connue et qu’est-ce qu’elle permet?

Answer 31

ICAM-1 et VCAM-1
-Permet adhésion des monocytes et des cellules T

Question 32

ICAM-1 et VCAM-1 permettent quoi?

Answer 32

L’adhésion des monocytes et des cellules T.

Question 33

Quels sont les deux autres rôles de l’inflammation?

Answer 33

-Lorsque les monocytes se différencient en macrophages, ils deviennent très vorace pour les lipoprotéines (dont les LDL oxydés et les petits cristaux de cholestérol).
-Les cristaux de cholestérol semblent être un déterminant majeur dans le déclenchement de l’inflammation et l’interleukine-1 est le médiateur.

Question 34

Lorsque les monocytes se différencient en macrophages, ils deviennent très vorace pour qui?

Answer 34

-Lipoprotéines incluant les LDL oxydés et les petits cristaux de cholestérols.

Question 35

L’interleukine-1 est le médiateur de quoi?

Answer 35

Dans le déclenchement de l’inflammation (dont les cristaux de cholestérol sont un déterminant majeur).

Question 36

L’érosion ou la rupture de la plaque via typiquement déclencher quoi?

Answer 36

-Une occlusion partielle ou complète du vaisseau sanguin ➢ donc à un infarctus du tissu

Question 37

Quels sont les trois principales catégories du destin d’une plaque?

Answer 37

1. Rupture/fissure qui peut exposer des composants thrombogéniques sous l’endothélium.
2. Érosion qui expose la membrane basale thrombogénique sous l’endothélium.
3. Hémorragie dans l’athérome qui peut augmenter sa taille.

Question 38

Comment sont appelées les plaques à haut risque de rupture?

Answer 38

Plaques vulnérables

Question 39

Qu’est-ce qu’implique le remodelage continu de la chape fibreuse?

Answer 39

-Sa résistance mécanique et sa stabilité sont proportionnelles à son contenu en collagène ➢ l’équilibre de la synthèse de collagène et la dégradation affecte l’intégrité de la chape fibreuse.