Cours 6-7 : Neurotransmetteurs et récepteurs iono/métabotropes (complet) Flashcards
Décrire les 3 modes d’action des neurotransmetteurs
1) Synaptique : neurotransmetteurs présynaptiques lient des récepteurs sur une postsynapse et induisent, ou non, une réponse
2) Paracrine : neurotransmetteurs présynaptiques lient des récepteurs situés directement sur des cellules cibles à proximité
3) Endocrine : neurotransmetteurs présynaptiques sont libérés dans le sang et peuvent avoir un effet longue distance sur l’activité de cellules cibles
Quels sont les trois critères classiques pour classer une molécule comme neurotransmetteurs?
Doit pouvoir :
1) Être emmagasinée dans vésicules synaptiques d’un neurone
2) Être libérée du neurone lorsque celui-ci est activé
3) Agir sur un ou des récepteurs synaptiques ou de cellules cibles
Nommer un neurotransmetteur gazeux qui ne correspond pas aux trois critères, et donner ce critère
Le monoxyde d’azote (NO), qui est gazeux, donc ne peut pas être stocké dans vésicules synaptiques. Mais il peut être libérés par la postsynapse lors d’une activation et lier des récepteurs sur la présynapse.
Expliquer l’action du NO
Correction diapo 5 PDF cours 6-7
Nommer deux neurotransmetteurs lipidiques qui ne correspondent pas aux trois critères, et donner ce critère.
De plus, à quelles molécules psychoactives populaires ressemblent-ils?
L’anandamide et le 2-arachidonylglycérol (2-AG), sont hydrophobes, donc ne peuvent pas être stockés dans des vésicules, mais peuvent être libérés par postsynapse lors d’une activation et lier des récepteurs sur la présynapse.
Cannabinoïdes comme le THC!
Schématiser la synthèse d’anandamide et de 2-AG ; doit contenir nom des substrats et enzymes
Correction diapo 8 PDF cours 6-7
Schématiser et expliquer l’action des cannabinoïdes comme le 2-AG et l’anandamide
Correction diapo 9 PDF cours 6-7
Décrire les 2 techniques utilisées pour localiser les neurotransmetteurs dans le cerveau
1) Immunocytochimie : production d’un anticorps marqué qui peut réagir avec la protéine fabriquant le neurotransmetteurs cible. En localisant les anticorps qui ont réagi, on localise les neurotransmetteurs
2) Hybridation in situ : production d’une sonde d’ARN marqué complémentaire à l’ARNm codant pour le neurotransmetteur cible. En localisant les sondes, on localise les neurotransmetteurs
Nommer et décrire brièvement les deux types de récepteurs de neurotransmetteurs
1) Ionotropes : canaux ioniques ligand-dépendants activés par le neurotransmetteur
2) Métabotropes : récepteurs ligand-dépendants couplés aux protéines G activés par le neurotransmetteurs
De quoi sont formés les récepteurs ionotropes?
De sous-unités peptidiques ayant chacune une fonction précise et qui s’assemblent pour former un récepteur fonctionnel
Schématiser et expliquer le mécanisme de l’acétylcholine et son canal récepteur nicotinique
Correction diapo 17 PDF cours 6-7
À quoi est perméable le canal récepteur nicotinique?
Na+ et K+
Schématiser et expliquer le mécanisme du glutamate et ses récepteur
Correction diapo 20 PDF cours 6-7
Comparer les deux canaux récepteurs du glutamate
1) NMDA :
- Perméable au Ca2+, K+ et Na+
- Bloqué par Mg2+ externe
- Nécessite un co-agoniste (autre molécule liant le récepteur en même temps comme la glycine ou D-sérine)
2) AMPA :
- Perméable au Na+ et K+
- Aucune nécessité d’un co-agoniste
Identifier les principales différences entre le récepteur glutamatergique NMDA et AMPA
Lors d’une dépolarisation, NMDA s’ouvre moins vite que AMPA pcq doit chasser le Mg2+ qui bloque son canal ionique, et cause une dépolarisation moindre.
Aussi, AMPA imperméable à Ca2+, pas de Mg2+ et pas besoin de co-agoniste.
Vrai/Faux : au potentiel de repos, seul NMDA est actif
Faux, seul AMPA est actif, pcq NMDA a besoin d’une dépolarisation pour chasser Mg2+ de son canal et pouvoir devenir actif.
Vrai/Faux : à cause du bouchon Mg2+, on peut dire que le récepteur NMDA est voltage-dépendant
En quelque sorte, vrai
Schématiser et expliquer l’excitotoxicité découlant du mécanisme du glutamate
Correction diapos 28 et 29 PDF cours 6-7
Schématiser et expliquer le mécanisme du GABA et ses récepteurs
Correction diapo 32 PDF cours 6-7
À quoi est perméable le canal récepteur GABAa?
Cl-
Que sont les potentiels postsynaptiques excitateurs (PPSE) et inhibiteurs (PPSI)?
PPSE : dépolarisant, entrée de charges positives, ou sortie de charges négatives
PPSI : hyperpolarisant, entrée de charges négatives ou sortie de charges positives
Classer les neurotransmetteurs à récepteurs ionotropes selon qu’ils engendre un PPSE ou PPSI
PPSE : Glutamate, acétylcholine
PPSI : GABA
Qu’est-ce que le potentiel d’inversion (Einv) d’un ion?
Le potentiel d’équilibre électrochimique, donc potentiel auquel son gradient électrochimique est nul, donc il ne déplace pas. Pour le Cl- par exemple, l’Einv est à environ -70 mV.
Le gradient électrochimique conduit toujours un ion dans la direction permettant d’atteindre le potentiel d’inversion
Expliquer l’action inhibitrice du GABA selon le potentiel d’inversion du Cl-
Si le neurone est a un potentiel plus positif que l’Einv du Cl-, l’entrée de Cl- par le canal récepteur GABAergique va l’amener à l’Einv, causant dans ce cas-ci une hyperpolarisation.
Si le neurone est à un potentiel plus négatif que l’Einv du Cl-, ce qui est rare, l’entrée de Cl- va encore l’amener à l’Einv, causant ici une dépolarisation
Pourquoi le GABA est-il excitateur durant le développement?
Pcq neurones immatures ont beaucoup plus de Cl- intracellulaire, donc le gradient électrochimique fait sortir du Cl- lors de l’ouverture des canaux récepteurs GABAergiques, au lieu d’en faire entrer. Sortie de charges négatives signifie dépolarisation, donc excitation
Comment fonctionnent les benzodiazépines, et quels sont leur dangers?
Sont des modulateurs allostériques du récepteur GABAa, ils permettent de le garder ouvert plus longtemps, donc entrée plus importante de Cl-, donc hyperpolarisation et inhibition plus intense.
À long terme, peut mener entre autres à des pertes de mémoire et la dépendance les conséquences de laquelle peuvent être mortelles.
Schématiser les deux types de protéines G et leur récepteur
Correction diapo 45 PDF cours 6-7
Schématiser la voie de signalisation activée par chacune des trois sous-unités G
Correction diapo 47 PDF cours 6-7
Pourquoi dit-on qu’il y a amplification du signal par les protéines G?
Pcq activent des kinases qui activent beaucoup de seconds messagers qui mènent à encore plus d’effets.
Quels sont les enzymes de cyclisation et décyclisation de l’ATP/AMPc et GTP/GMPc?
Adénylyl/Guanylyl cyclase (cyclisation) et AMPc/GMPc phosphodiestérases (décyclisation)
Schématiser la voie de signalisation de la phospholipase C
Correction diapo 51 PDF cours 6-7
Schématiser les voies de signalisation impliquant le Ca2+ intracellulaire
Correction diapo 52 PDF cours 6-7
Comment sont activées les kinases en général?
Elle possède deux domaines différents, au moins un catalytique et un régulateur.
Elle commence pliée sur elle-même sous l’effet du domaine régulateur, ce qui la rend inactive;
Lorsque le ligand lie le domaine régulateur, celui-ci change la conformation de la protéine, qui se déplie, ce qui rend le domaine catalytique actif et accessible.
Quel effet a la phosphorilation sur un canal ionique, pourquoi?
Augmente son activité pcq augmente la probabilité qu’il s’ouvre
Quel est l’effet de la phosphorilation sur les enzymes synaptiques?
La phosphorilation accélère leur activité
Vrai/Faux : les sous-unités de la protéine G sont diffusibles
Faux, si elles se trouvent d’un côté de la cellule, les récepteurs de ce côté seulement seront affectés.
Décrire l’action d’un agoniste, antagoniste et agoniste inverse
1) Agoniste partiel/complet : molécule qui s’attache au récepteur et augmente un peu (partiel) ou beaucoup (complet) son activité constitutive (activité sans liaison du ligand)
2) Antagoniste : bloque l’accès du ligand au récepteur sans changer l’activité constitutive
3) Agoniste inverse partiel/complet : molécule qui s’attache au récepteur et diminue un peu (partiel) ou beaucoup (complet) son activité constitutive
Schématiser et expliquer la désensibilisation et internalisation des récepteurs couplés aux protéines G
Correction diapo 61 PDF cours 6-7
Quelle autre protéine peut aussi mener à l’activation de voies de signalisation, comment?
La B-arrestine, qui peut recruter complexe menant à l’internalisation du récepteur, mais aussi d’autres protéines comme des kinases
Résumer grossièrement la signalisation vers le noyau
Des récepteurs ou canaux peuvent faire entrer ou activer des seconds messagers, qui activent des kinases qui peuvent activer ou inhiber des facteurs de régulation de la transcription génique de certaines protéines.
Il s’agit d’un impact à long terme.
Schématiser la voie de synthèse des catécholamines
Correction diapo 64 PDF cours 6-7
Schématiser et expliquer la terminaison dopaminergique
Correction diapo 66 PDF cours 6-7
Quels sont les deux types de récepteurs dopaminergiques, et les seconds messagers qu’ils activent/inhibent?
Type D1 (D1 et D5) : activent l’adénylyl cyclase
Type D2 (D2, 3 et 4) : inhibent l’adénylyl cyclase et activent les canaux GIRK
Schématiser la fente synaptique dopaminergique et expliquer l’effet de la cocaïne, l’amphétamine et les antipsychotiques
Correction diapos 68 à 71 PDF cours 6-7
Schématiser la voie de synthèse de la sérotonine
Correction diapo 73 PDF cours 6-7
Schématiser la terminaison sérotoninergique
Correction diapo 74 PDF cours 6-7
Quels sont les deux types de récepteurs sérotoninergiques?
Ionotropes (5-HT 3)
Métabotropes (5-HT 1, 2, 4, 5, 6, 7)
Schématiser la fente synaptique sérotoninergique et expliquer l’effet de la fluoxetine, fenfluramine, exctasy (MDMA)
Correction diapos 76 à 79 PDF cours 6-7
