Cours 6 (2)

Question 1

Quelle est l’organisation cellulaire du thymus?

Answer 1

Cortex : macrophages et cellules épithéliales corticales et thymocytes DN et DP
Médulla : Cellules dendritiques et macrophages

Question 2

Comment un T entre en différenciation dans le thymus?

Answer 2

Arrive dans le thymus par jonction cortico-médullaire, se lie au ligand notch exprimé par les cellules épithéliales

Question 3

Qu’est-ce que la sélection du répertoire pour les thymocytes?

Answer 3

Arrêt prolifération DP, Rag 2 stabilisée et réarrangement locus alpha du RCT. sélection négative (autoréactifs) et sélection positive (bon RCT avec CMH du soi). 98% des thymocytes meurent (2-5%) par sélection négative

Question 4

Est-ce que les cellules dendritiques peuvent induire la sélection positive?

Answer 4

Non, car elles sont retrouvées dans la médulla et les DP se font induire à la jonction corticomédullaire par les cellules épithéliales qui expriment classe I et II. Elles peuvent toutefois prendre place dans la sélection négative

Question 5

Que font les macrophages du thymus face à la sélection positive/négative?

Answer 5

Ils phagocytent les DP morts

Question 6

Où est-ce que le thymocyte devient SP?

Answer 6

Médulla, après avoir migré

Question 7

Quel types de cellules effectuent la sélection négative?

Answer 7

Les cellules dendritiques et cellules épithéliales médullaires

Question 8

Quel est l’effet sur la différentiation des thymocytes dans une souris knockout?

Answer 8

Elle exprime seulement des DN

Question 9

Est-ce que l’absence des molécules de classe II du CMH va affecter la génération des thymocytes CD4SP?

Answer 9

Oui, mais pas la classe I

Question 10

Pourquoi des transgènes ne fonctionneraient pas sur certaines souris?

Answer 10

Parce qu’elles auraient le mauvais haplotype

Question 11

Quelle est une souris transgénique?

Answer 11

Une souris génétiquement modifiée qui exprime un gène supplémentaire

Question 12

Y aura-t-il développement de CD4 et de CD8 pour les mâles transgéniques qui présentent l’ag H-Y?

Answer 12

Non, car il y aura sélection négative (thymocytes meurent)

Question 13

Quels sont les 2 types de superantigène?

Answer 13

Exogène : bactéries et virus
Endogènes : rétrovirus endogènes intégrés dans le génome

Question 14

Comment les T reconnaissent les superantigènes?

Answer 14

Les superantigènes se lient à l’extérieur de la niche, seule la part Vbeta du RCT est impliquée dans la reconnaissance, plus de thymocytes réagissent donc car pas besoin d’avoir le bon haplotype du CMH (5%)

Question 15

Pourquoi des souches présentant un superantigène endogène ne présenterait pas de CD4sp et CD8sp qui porte les chaines Vbeta?

Answer 15

Car la liaison RCT CMH est trop forte ce qui cause une sélection négative

Question 16

Pourquoi ce ne sont pas tous les thymocytes qui subissent la sélection négative?

Answer 16

Notion d’affinité/avidité
L’avidité dépend de l’affinité RCT/CMH et de la quantité de CMH exprimé

Question 17

Comment est-il possible de démontrer l’avidité

Answer 17

Prendre des lobes thymiques de foetus TAP déficient (contiennent juste des DN avec le même RCT spécifique) et ensuite on injecte différente qté de peptides. +++ de peptides = sélection négative car grande avidité.

Question 18

Qu’est ce que la différentiation instructive?

Answer 18

Quand c’est la liaison avec la tyrosine kinase qui va dicter le devenir du DP

Question 19

Qu’est-ce que la différentiation stochastique?

Answer 19

Arrêt de l’expression aléatoire d’un des 2 co-récepteur. Devient soit CD4hi8lo ou CD4lo8hi

Question 20

Qu’est ce que la différentiation par cinétique de liaison?

Answer 20

Toutes les cellules DP baissent l’expression de CD8, si le signal RCT est continu devient CD4 si le signal est coupé ou perdu T regagne CD8

Question 21

Quel est un autre moyen de maintien de la tolérance au soi?

Answer 21

Cellules Tregulatrices
Treg naturelles dans le thymus
Treg induites : CD4 qui sont induits
Inhibe prolifération autres cellules T. Empêchent maladies auto-immunes chez souris, contact nécessaire avec cellule cible