Cours 5: Mécanisme d'action 2 Flashcards
Quel sont les 5 facteurs influençant la réponse au médicaments?
- Age
- Sexe
- Poids
- État général de santé
- Génétique
Qu’est ce que l’idiosyncrasie?
Aussi appeler intolérance, c’est une réaction indésirable , imprévisible et unique à un individu.
Quel sont les deux catégories d’allergie médicamenteuse?
- Humorale: implique macromolécule
- Cellulaire: fait intervenir cellule effectrice
Expliquer les réactions allergique médicamenteuse de classe I.
Réaction ou hypersensibilité envers un composé impliquant des IgE. Il n’est pas dose-dépendant. Peut être fatale.
Quel sont les allergies médicamenteuse les plus fréquente?
- Bêtalactamine (pénicillines et céphalosporine)
- Sulfamidé
Qu’implique les réaction de classe II?
Le développement d’anticorps monoclonaux neutralisant.
Quel sont les conséquence des anticorps monocanaux produit en réaction de classe II?
- Réduction de l’effet thérapeutique
- Réaction toxique
Expliquer les réactions de classe III.
Ils surviennent suite à l’activation de la cascade du complément. Il s’agit d’une réaction pseudo-allergique, dont les symptôme diminue après une seconde exposition.
Comment se nomme les réaction qui ressemble à des allergies sans impliquer des IgE?
Réaction pseudo-allergique, il s’agit en fait de idiosyncrasie.
Quel sont les exemples les plus courant de résistance?
- Antibiotique
- Anticancéreux
- Antiviraux
Sur quoi est basé la résistance?
Sélection naturelle
Qu’implique les interaction pharmaceutique?
- Médicament/médicament
- Médicament/excipient
- Interaction de nature chimique
Qu’implique les interaction nutraceutique?
Interaction avec un aliment
Comment se nomme les interactions qui interfère les mécanisme d’action?
Pharmacodynamiques
Qu’impacte les interaction pharmacocinétique?
Une variation de concentration d’un médicament à son site d’action par un deuxième médicaments.
Quel sont les 4 niveau où peuvent avoir lieu les interaction pharmacocinétique?
- Absorbtion
- Distribution
- Métabolisme
- Élimination
Expliquer la tolérance pharmacologique.
Il s’agit d’une diminution de la réponse à un médicament suite à une prise répétées. Cela peut survenir après quelque jours, semaine ou mois. Pour obtenir l’effet initial, il faut augmenter la dose.
Quel est la différence entre la tolérance et la tachyphylaxie?
La tachyphylaxie ce produit plus rapidement soit en quelque heure ou jours.
Donner deux exemple de tachyphylaxie.
- Action vasoconstrictrice diminue suite à l’application topique répétée de stéroïdes
- Action vasoconstrictrice diminue suite à l’application intranasale répétée de décongestionnants locaux.
Expliquer la désensibilisation au récepteur.
Se produit lorsque certain récepteur sont de moins en moins sensible à l’action des ligands agoniste suite à un traitement continue.
Nommer les 4 mécanisme d’actions à la désensibilisation des récepteur.
- Endocytose: cellule réintègre les récepteur
- Diminution de la synthèse: produit moins de récepteur
- Augmentation de la dégradation: métabolise plus rapidement récepteur
- Changement au niveau de la signalisation: transduction altérée
Quel sont les 3 catégories d’exemple de tolérance au opioïde?
- Désensibilisation/internalisation des récepteurs opioïde
- Hyperexcitabilité compensatoire de la voie signalisation de l’AMPc
- Hausse du potentiel excitateur des opioïde
Qu’est ce qui crée la sensibilisation au médicament?
Un traitement continue avec un antagoniste peut augmenter la réponse subséquente à un agoniste.
Donner un exemple de désensibilisation et de désensibilisation des récepteurs.
Les récepteur beta-adrénergique du coeur suite à l’insuffisance cardiaque et de l’utilisation prolongées de bêtabloqueur.
Comment se nomme le type de dépendance qui agit directement sur des systèmes associé au plaisir?
Besoin
Quel type de dépendance les individus on un certain contrôle?
Désir
À quel moment la dépendance est de type physique?
Lorsqu’un syndrome d’abstinence physique s’installe.
Quel dépendance risque de ne jamais disparaitre?
Dépendance psychologique
Qu’est ce que la chronopharmacologie?
Des variation cyclique/rythme biologique qui influenceront la réponse du médicament dépendamment du moment de prise.
Comment se nomme l’ensemble des technique et méthode qui utilisent des organisme vivant comme outil?
Biotechnologies
À quoi servent les biotechnologie vis-à-vis les médicaments?
Créée des protéines recombinante par des bactéries
Comment doivent-être administré les anticorps monoclonaux?
Injection parentérale car la molécule serait inactivé dans le TGI. Souvent intraveineux, mais peux être sous-cutané ou intramusculaire.
Pourquoi les anticorps monoclonaux ne sont pas utilisable pour les maladie du SNC?
Car ils ne traverse pas la barrière hématoencéphalique.
Quel est le mécanisme des anticorps monoclonaux?
Consiste généralement a bloquer des fonction physiologique a plus long terme.
Qu’est ce qui fait que les anticorps monoclonaux sont si intéressant?
- Taux de succès plus élevée en étude clinique
- Forte affinité et spécificité avec leur cible thérapeutique
- Longue demi-vie
Expliquer la structure d’un anticorps monoclonaux.
Composer de deux chaines lourdes et deux chaine légère. Chaque chaine contient une portion constant et une portion variable.
V ou F? La liaison de l’anticorps a son antigène ressemble a l’interaction ligand-récepteur.
Vrai, car elle provient de la combinaison de liaison non-covalente.
Comment se nomme les anticorps monoclonaux qui contiennent une parti humaine et une partie de souris?
Chimérique
Qu’est ce que le récepteur recombinant TNF-alpha?
p75 subunit (étanercept-Enbrel)
Quel sont les trois type d’anticorps anti-TNF-alfa?
- Chimérique: infliximab
- Humanisé: humicade
- Humain: adalimumab
Que permet de cibler la liaison mAb-antigène?
- Récepteurs
- Enzymes
- Agoniste endogène
Quel sont les 3 but de la thérapie génétique?
- Remplacer un gène défectueux
- Augmenter l’expression d’un gène
- Diminuer l’expression d’un gène
Expliquer le principe de la thérapie génétique.
Elle vise à intégrer un gène dans des cellules.
Quel sont les deux type de vecteur en thérapie génétique?
- Vecteur viraux
- Vecteurs lipidique
Quel sont les effet indésirables possible de la thérapie génétique?
- Insertion du gène au mauvais endroit
- Réaction inflammatoire/immunitaire
Que cible la thérapie antisens?
Un ARNm spécifique
Expliquer l’ARN interférence.
Il s’agit d’une thérapie antisens qui utilisent plus tôt des petit bout d’ARNm pour dégrader l’ARNm sur laquelle il se fixe pour réduire la synthèse de la protéine correspondante.
Nommer les 5 étape de la phase préclinique.
- Identification de la cible thérapeutique
- Découverte d’un principe actif potentiel
- Pharmacologie expérimentale
- Toxicologie
- Pharmacocinétique
Nommer chaque étape de la phase clinique
Phase I: innocuité et métabolisme
Phase II: efficacité du produit sur de petite population
Phase III: essai thérapeutique à grande échelle
Phase IV: commercialisation et pharmacovigilance
Décrire les essaies in vivo vs in vitro.
- In vitro: Bioessai
- In vivo: modèle animal
Qu’est ce que les étude de bioéquivalence?
Elle vérifie si le générique produit est identique sur tous les points de vue à l’original. Elle est nécessaire à la production de copie générique.
Nommer les 4 évaluation de l’effet thérapeutique d’un médicament.
- In vitro: mesurer puissance et effet en fonction de la concentration
- In vivo: cinétique plasmique, toxicologie, modèle animal de maladie humaine
- Étude épidémiologique: rétrospective et prospective
- Essaie clinque: basée sur donnée probante
Nommer des concept d’étude clinique.
- Répartition aléatoire
- Double-aveugle
- Groupe témoin
- Efficacité clinique : NNT
- Toxicité clinique: NNH
- Efficience versus efficacité
Qu’est ce qui complexifie la copie des biomédicament?
- Molécule complexe
- Excipient complexe
Que fait santé canada face au biosimilaire?
- Notion de “produit biologique ultérieur(PBU)
- Traités essentiellement comme nouveau Rx
- Une quinzaine approuvés entre 2009 et 2020
Quel sera la loi au Québec d’ici le 13 avril 2022?
Tous les patients traité avec des médicament biologique devront changer pour le biosimilaire.
Quel sont les critère d’évaluation des donnée de classe 1?
Donner provenant d’au moins un essai systématique comparatif avec répartition aléatoire des patients
Quel sont les critère d’évaluation des donnée de classe 2?
- Données provenant d’essai comparatif bien conçus, mais sans répartition aléatoire
- Données provenant d’étude de cohorte ou d’étude cas-témoin bien conçues
- Données obtenues de comparaison effectuées dans le temps ou entre région. comprennent les données des étude non comparative
Quel sont les critère d’évaluation des donnée de classe 3?
Opinions émise par des experts réputés, reposant sur l’expérience clinique et données provenant s’étude descriptive ou de rapport de comité d’expert.
Expliquer les 5 cote de niveau de recommandation
- A: données rigoureuse appuient cette intervention
- B: donnée variable appuient cette intervention
- C: Données insuffisante pour permettre de recommander ou se prononcer contre cette intervention
- D: Données valable peut contrer intervention
- E: Données rigoureuse peut contrer intervention
Quel sont les trois formulation pour le parkinson?
- Levodopa
- Apomorphine
- Amantadine
Quel sont les 3 principaux récepteurde la maladie de parkinson?
- Glutamate
- Adénosine
- Opioïde
Nommer les limite de la lépvodopa.
- Réduction de la durée d’action
- Fluctuation imprévisible de la réponse
- Dyskinésie
- Ralentit pas maladie
- Plusieurs symptôme ne sont pas traité.
Quel sont les exemple important d’agoniste inverse?
- Aripiprazole
- Agoniste partil des récepteur dopaminergique
- Antagoniste 5-HT2A
