Cours 4 : pharmacocinétique Flashcards
Qu’est-ce que la pharmacodynamie?
L’action de la substance consommée sur l’organisme.
Donc la partie distribution où la substance se lie à un effecteur.
Qu’est-ce que la biophase et à quelle étape ADME se fait-elle?
La liaison d’une substance à ça cible. Cela se fait lors de la distribution.
Qu’est-ce que la pharmacocinétique par rapport à la pharmacodynamique?
Tout le reste. C’est à dire l’absorption, l’élimination et la distribution dans les tissus avec liaisons non spécifiques (et qui ne produisent pas d’effet)
Sous quelle forme se trouble la substance dans le plasma?
Forme libre ou liée à une protéine.
Qu’est-ce que la libération?
Le passage du principe actif de la préparation (solution, poudre, comprimé…) au site d’absorption.
Vrai ou faux :
Un même mode d’administration d’une drogue entraîne des effets similaires chez un même consommateur.
Faux, la même dose dans une préparation de qualité vs une préparation artisanale ne vont pas produire les mêmes effets.
Ex dans le cas d’une bonne préparation, on atteint plus rapidement Cpmax (tmax plus court) et Cpmax est plus grand que dans une préparation de moindre qualité. Donc : effets différents.
Quelle est la particularité de l’administration intraveineuse par rapport aux voies extravasculaires?
La substance se retrouve immédiatement dans la circulation (= pas besoin d’absorption = distribution immédiate)
donc 100% de la dose se trouve dans la circulation systémique alors que les voies extravasculaires nécessitent une étape d’absorption qui peut réduire la biodisponibilité.
Qu’est-ce que l’absorption?
Le cheminement de la substance du site de son administration jusqu’à la circulation systémique.
Où se situe le principale site d’absorption des substances et pourquoi?
Intestin grêle car :
- surface importante
- gd débit sanguin
- pH favorisant l’absorption
Qu’est-ce que la biodisponibilité?
Le pourcentage de la dose administrée qui atteint la circulation systémique.
Qu’est-ce que la diffusion passive et quels sont les facteurs qui l’influencent?
Passage d’une molécule (soluble) à travers des membranes biologiques sans l’usage “d’énergie”
Cela va être influencé par le coefficient de diffusion caractérisé par :
- gradient de concentration
- taille de la molécule
- lipophilie
- ionisation
En quoi l’ionisation influence la capacité des molécules à diffuser?
Seule la forme non ionisée d’une substance (donc suffisamment liposoluble) est capable de passer la membrane cellulaire.
Vrai ou faux :
La diffusion passive est saturable
Faux, elle est non saturable.
Elle est également non spécifique et n’est pas sujette aux mécanisme d’inhibition (car il n’y a pas de transporteurs à inhiber).
Quelle est la différence entre transport actif et diffusion facilitée?
Les deux impliquent des transporteurs mais dans le cas de la diffusion facilitée il n’y a pas besoin d’énergie (car le transport se fait dans le sens du gradient).
Vrai ou faux :
L’administration orale est un frein à la biodisponibilité car les substances ne passent pas directement dans la circulation systémique (donc on besoin d’une étape d’absorption)
Faux, pour le cas de l’absorption sublinguale.
La langue est très vascularisée, l’absorption est rapide et intense et il y a passage direct dans la circulation.
Vrai ou faux :
De par le pH de l’estomac, les substances basiques y seront absorbées alors que les substances plus acides seront absorbée au niveau de l’intestin grêle
Faux, c’est l’inverse.
Estomac : substances acides
Intestin : substances basiques.
Quelles sont la caractéristiques de l’intestin grêle influençant l’absorption?
- la bile agit comme surfactant : facilite la solubilisation
- enzymes à la surface de la paroi : peuvent métaboliser des substances.
- Gd débit sanguin
- très grande surface (villosités)
- nbx transporteurs
Comment est l’absorption au niveau du côlon?
Plus lente car la surface d’échange est moins importante.
Quel est l’avantage de l’absorption au niveau rectal?
Cela évite le passage intestinal qui pourrait réduire la biodisponibilité de certaines substances (par leur métabolisation par exemple).
Qu’est-ce que la résorption?
Le passage des substances des membranes biologiques. La substance se trouve dans la circulation porte/hépatique avant de passer dans la circulation générale.
Quels organes peuvent avoir un effet de premier passage?
- Estomac
- Intestin
- Poumon
- Foie
C’est le premier passage hépatique qui a le plus de conséquences sur la biodisponibilité.
Quelles sont les substances les plus sensibles au 1er passage hépatique?
Les substances liposolubles
Pourquoi l’absorption par voie respiratoire est rapide et offre une grande biodisponibilité?
- irrigation de l’épithélium pulmonaire importante
- grande surface
- peu d’enzymes impliquées dans le métabolisme.
Vrai ou faux :
L’administration d’une substance hydrosoluble de petite taille par voie pulmonaire offre quasiment autant de biodisponibilité que par voie intraveineuse
Faux:
C’est le cas pour les substances liposolubles de petite taille.
Vrai ou faux :
Les glandes mammaires sont un organe d’excrétion de certaines substances
Vrai,
de même pour les glandes sudoripares, les cheveux, les reins, le foie…
Donnez des exemples de protéines plasmatiques
- albumine
- Alpha1 glycoprotéine acide
- lipoprotéines
- gamma globuline
La T1/2 de l’héroine est très courte, son élimination de l’organisme se fait donc rapidement. Pourquoi observe-t-on alors des effets prolongés chez le consommateur?
La substance psychoactive n’est pas l’héroine mais la morphine qui provient de sa métabolisation. La T1/2 de la morphine est elle beaucoup plus grande.
Comment définir le volume de distribution?
C’est le rapport entre la quantité d’une substance à un moment donné dans un compartiment et sa concentration plasmatique au même moment
Il s’agit de la distribution d’une substance dans l’ensemble de l’organisme à partir de la circulation systémique.
Le volume absolu concerne l’étende de la distribution autant plasmatique que tissulaire.
Une personne de 60kg boit une tasse contenant 100mg de caféine. Le volume de distribution est de 0.5L/Kg. Quel est le volume de distribution absolue de cette personne pour la caféine?
60x0.5 = 30L
Qu’est-ce qu’un Vd élevé signifie?
Cela signifie que la substance est largement distribué dans les tissus. Cela signifie aussi que la concentration plasmatique sera elle faible.
Quels sont les paramètres influençant le Vd?
- degré d’ionisation
- liposolubilité
- liaison/affinité avec les prot. plasmatiques
- distribution tissulaire
- différence de flux sanguin des organes.
Expliquez le concept d’interaction entre psychotropes?
Les substances n’ont pas les mêmes affinités pour les protéines plasmatiques. Leurs liaisons sont compétitives. Cela peut donc influencer la métabolisation/la liaison aux effecteurs et la neutralisation des substances.
Vrai ou faux :
La barrière hématoencéphalique et foeto-placentaire ont pour rôle de limiter la diffusion de substances nocives
Vrai et faux.
La BBB est étanche et laisse passer uniquement certaines molécules (petutes, liposolubles et non ionisées)
D’un autre côté la barrière feoto-placentaire n’isole pas aussi efficacement le foetus et de nombreuses substances peuvent l’affecter
Donnez des exemples de substances pouvant affecter un foetus
- alcool
- benzodiazépines
- cocaïne
Vrai ou faux :
La métabolisation est un processus réversible.
Ainsi, les métabolites d’une substance peuvent redevenir actif en présence de la même enzyme
Faux, la biotransformation d’une substance un processus dynamique irréversible
Donnez un exemple de substance dont les métabolites sont toxiques
Le methanol
Par quoi et où se font la plupart des réactions métaboliques?
Dans le foie par des enzymes.
C’est en effet un organe très vascularisé et riche en enzymes
Quel est l’objectif du métabolisme?
Transformer une substance en métabolites plus polaires, donc plus solubles dans l’eau pour permettre leur élimination de l’organisme.
Qu’est-ce qu’une réaction de phase I?
Une étape d’oxydation, de réduction et/ou d’hydrolyse de substances pour former des métabolites.
Vrai ou faux,
La réaction de phase I est une étape obligatoire de la métabolisation. Les métabolites peuvent ensuite être directement excrétés.
Vrai et faux.
Faux car certaines substances peuvent directement subir la phase II.
Vrai car après la phase I, les métabolites peuvent être directement excrétés s’ils sont suffisamment hydrosolubles.
Quelles sont les principales enzymes responsables du métabolisme de phase I des drogues?
Les CYP450
Vrai ou faux :
Il existe de nombreuses enzymes dans la famille des CYP ce qui permet d’avoir une grande spécificité à chaque substrat
Faux,
Il y a certes beaucoup d’enzymes (plus d’une cinquantaine d’isoenzymes chez l’humain) mais elles ne sont pas spécifiques à un substrat
Quelles sont les principales enzymes impliquées dans le métabolisme des médicament chez l’humain?
- CYP3A4
- CYP2D6
- CYP2C9
- CYP1A2
- CYP2C19
Où se situent principalement les CYP450?
- Foie
- Intestin grêle
- rein
- poumon
Qu’est-ce que la phase II du métabolisme?
Une phase de conjugaison.
On associe la substance à un conjugué hydrosoluble pour permettre une élimination plus facile dans les urines, la bile, la transpiration, la salive…
Donnez un exemple de métabolite inactif biotransformé en métabolite actif (dont l’activité est similaire ou supérieure)
Le Valium (benzo) transformé en nordiazépam qui a une longue demi-vie.
Donnez un exemple de substances donnant des métabolites réactifs/toxiques lorsque biotransformées
- cocaïne
- PCP
(neurotoxicité) - méthanol
En quoi la génétique influence-t-elle la métabolisation?
Des mutations de certains gènes peuvent affecter l'activité des enzymes. Les individus peuvent donc être des - métaboliseurs rapides - très rapides - intermédiaires - lents
Il est même possible que l’enzyme soit dénuée d’activité chez certains individus.
Donnez un exemple de mutation de CYP et son effet
Un mutation supprimant l’activité de CYP2D6 empêche la transformation de codéine en morphine, il n’y a donc pas d’effet antidouleur
Quelles sont les possibles conséquences pour un métaboliseur rapide ou lent?
Métabolisation trop rapide : la substance ne parvient jamais à la concentration thérapeutique.
Métabolisation trop lente : le sujet peut atteindre des concentrations plasmatiques toxiques.
Qu’est-ce que l’induction enzymatique?
L’augmentation du nombre de protéines enzymatiques CYP, donc une augmentation globale de l’activité enzymatique : métabolisation et élimination plus rapides.
Donnez des exemples d’inducteurs de l’activité enzymatique
- conso de tabac et d’alcool chronique.
Donnez un exemple d’un interaction d’une drogue sur la métabolisation d’une autre substance
Le Risperidone, un antipsychotique, et métabolisé et éliminé plus rapidement chez les fumeurs car le tabac induit l’enzyme CYP2D6.
Donnez un exemple d’inhibition enzymatique et ses conséquences
La prise de Sertraline avec du jus de pamplemousse.
Le jus inhibe CYP3A4, le sujet aura donc une durée d’action de la Sertraline prolongée et possiblement des effets secondaires avec.
Donnez des exemples de maladies hépatiques
- Stéatose
- Cirrhose
- Cancer du foie
- Hépatite
- Maladie de Wilson
Qu’est-ce que la filtration glomérulaire? Comment est-elle calculée?
L’élimination de molécules de faible poids moléculaire sous leur forme libre via le rein.
Elle est calculée par la clairance à la créatinine endogène
Qu’est-ce que la sécrétion rénale?
Les substances passent du sang vers la lumière des tubules par transport actif (sécrétion tubulaire)
Vrai ou faux
La sécrétion tubulaire est insaturable
Faux, elle est saturable.
En effet plusieurs substances peuvent entrer en compétition avec le même transporteur actif.
Qu’est-ce que la réabsorption rénale et quelles substances sont concernées?
Une substance filtrée ou sécrétée peut être réabsorbée au niveau des tubules.
Cela concerne par transport actif :
- électrolyes
- glucose
- acides aminés
- vitamines
par transport passifs : les substances psychotropes.
Qu’est-ce que l’excrétion urinaire?
La somme des substance filtrée + sécrétées moins les substances réabsorbées.
