Cours 3 : paramètres pharmacocinétiques et devenir du psychotrope

Question 1

Comment étudie-t-on le devenir d’une substance dans l’organisme?

Answer 1

En mesurant sa concentration ou celle de ses métabolites dans le sang ou les excréta (sueur, urine…)
à différents stades.
On regarde alors l’évolution des concentrations plasmatiques ou sériques

Question 2

Qu’est-ce que la pharmacocinétique?

Answer 2

Ce que l’organisme fait d’une substance, c’est-à-dire comment elle est absorbée, distribuée, métabolisée et éliminée.

Question 3

Quels sont les paramètres évalués pour quantifier l’évolution d’une substance dans l’organisme?

Answer 3

• demi-vie
• volume de distribution
• clairance totale

Question 4

Qu’est-ce que Tmax?

Answer 4

Le temps nécessaire pour atteindre Cpmax, la concentration plasmatique maximale.

Question 5

Qu’est-ce que la demi-vie plasmatique?

Answer 5

T1/2 est le temps nécessaire pour que 50% de la dose de la substance soit éliminée de l’organisme.

Question 6

Vrai ou faux :

Chaque substance possède une demi-vie plasmatique particulière

Answer 6

vrai et faux.
Elle varie selon la drogue mais aussi dépend de différents facteurs (âge, poids, état de santé…) qui fait que la T1/2 n’est pas une valeur absolue.
C’est pour cela qu’on va donner la T1/2 en intervalle.

Question 7

Combien de temps est-ce que cela prend pour éliminer totalement une substance?

Answer 7

On estime qu’après 7 demi-vies la substance n’est plus qu’à l’état de traces.

Question 8

Quelle est la quantité de la substance éliminée à chaque demi-vie?

Answer 8

50%

Question 9

Vrai ou faux :

la T1/2 est dépendante de la voie d’administration

Answer 9

Faux, elle est indépendante.

La demi-vie est la même peu importe que la prise soit orale, intramusculaire ou intraveineuse.

Question 10

Quels sont les paramètres pouvant faire varier la T1/2?

Answer 10

volume de distribution et clairance.

Question 11

Quelle est la relation entre la concentration plasmatique et le volume de distribution?

Answer 11

Plus le volume de distribution est grand et plus la concentration est faible

Question 12

Quand parle-t-on de surdosage d’une substance?

Answer 12

Quand l’usager dépasse la concentration maximale efficace.

Il passe alors de la zone thérapeutique/efficace à la zone toxique.

Question 13

à quoi nous sert de connaître la demi-vie plasmatique?

Answer 13

déterminer la fréquence d’administration d’une substance (pour toujours rester dans la zone thérapeutique, la fréquence ne doit pas être trop faible ce qui ferait qu’on serait dans la zone sous-optimale ou trop grande qui ferait passer dans la zone toxique).

Question 14

Comment calcule-t-on le volume de distribution V d’une personne?

Answer 14

V = Q/C

Avec Q= quantité de drogue ingérée et C la concentration plasmatique max.

Question 15

Vrai ou faux :

Le volume de distribution caractéristique d’une substance est en L/kg alors que le Vd absolu pour un individu est seulement en L

Answer 15

Vrai

Question 16

Comment calcule-t-on le Vd absolu d’un individu?

Answer 16

Volume caractéristique x poids de l’individu

ex V morphine = 4,00 L/kg
pour 60 kg
4 x 60 = 240L

Le volume de distribution absolu d’un individu de 60 kg pour la morphine est de 240L

Question 17

Quels sont les facteurs faisant varier le volume de distribution?

Answer 17

• fixation aux protéines plasmatiques
• caractères physicochimiques du médicament
• irrigation des organes
• affinité pour les tissus
• facteurs physiologiques (âge, grossesse, corpulence…)

Question 18

Vrai ou faux :

Plus le volume de distribution est élevée et plus il faut du temps pour éliminer la substance

Answer 18

vrai

Question 19

Qu’est-ce que la clairance? Par quoi cela se fait-t-il?

Answer 19

La capacité globale de l’organisme à éliminer une molécule. C’est le volume de plasma épuré par unité de temps. (mL/min ou L/h)

Cela se fait soit par la biotransformation de la substance en métabolites ou par l’excrétion directe de la substance.

Question 20

Qu’est-ce que la clairance totale?

Answer 20

La somme des clairances de chaque organe intervenant dans l'élimination d'une substance 
ex 
- clairance rénale
- hépatique
- intestinale
- pulmonaire

Question 21

Comment calcule-t-on la clairance totale Clt?

Answer 21

Clt = (0.693 x Vd) / T1/2

Question 22

Quelles sont les étapes de la pharmacocinétique? et leurs paramètres.

Answer 22

• Absorption (biodisponibilité Cpmax)
• Distribution ( Vd et demi-vie plasmatique)
• Métabolisme ( clairance totale)
• Elimination ( demi-vie et clairance totale)