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MCB3094 : Compléments de virologie > Cours 4: Les Flavivirus > Flashcards

Cours 4: Les Flavivirus Flashcards

1
Q

Vrai ou faux. Les flavivirus sont des virus enveloppés.

A

vrai.

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Q

Comment est le génome des flavivirus?

A

ARN sb (+)

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3
Q

Nommez 3 flavivirus è l’origine d’encéphalites ou méningites

A
  1. Virus du nil occidental
  2. Virus de la méningo-encéphalite à tique
  3. Virus de l’encéphalite japonaise
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4
Q

Nommez 3 flavivirus à l’origine de syndromes hémorragiques?

A
  1. Virus de la fièvre jaune
  2. Virus de la dengue
  3. Virus Zika
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5
Q

Comment est transmis le VNO à l’homme?

A

Par les moustiques de type Culex

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6
Q

Vrai ou faux. La majorité des cas de VNO sont asymptomatiques.

A

Vrai.

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7
Q

À quoi ressemble la forme symptomatique du VNO?

A

À une grippe. Dans 1% des cas, peut devenir neuroinvasif sous forme de méningite ou encéphalite.

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8
Q

Est-ce qu’il y a un vaccin pour le VNO?

A

Non. Il n’y a pas non plus d’antiviraux.

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9
Q

Quelle est la maladie virale issue des arthropodes la plus prévalente dans le monde?

A

La dengue.

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10
Q

Y a-t-il un vaccin pour la dengue? Et des antiviraux?

A

Il y a un vaccin pour la dengue avec une efficacité limitée, qui n’est pas disponible pour les populations les plus touchées : TRÈS CONTROVERSÉ! Le vaccin compte pour une première exposition, et la deuxième est pire…

Il n’existe aucun traitement antiviral disponible.

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11
Q

Comment se transmet la dengue?

A

Le vecteur est un moustique nommé Aedes spp. Un moustique infecté peut transmettre la maladie à l’humain. De plus, si un moustique non infecté pique un humain infecté, il deviendra un vecteur et pourra aller disséminer le virus à d’autres humains ou même dans les populations animales.

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12
Q

Quel moustique est responsable de la transmission du Zika?

A

Aedes aegypti

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13
Q

Vrai ou faux. La dengue est asymptomatique dans la majorité des cas.

A

Vrai.

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14
Q

Quels sont les modes de transmission du ZIKV?

A
  1. Piqure de moustique
  2. Transmission congénitale
  3. Transmission sexuelle
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15
Q

Combien de temps le ZIKV peut il persister dans l’organisme?

A

6 mois.

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16
Q

Quels sont les symptomes sévères qui peuvent être associés au ZIKA?

A

Syndrome Guillain-Barré
Défauts de développement du cerveau foetal (microencéphalies)
Autre symptomes

17
Q

Vrai ou faux. Les flavivirus ont une étape de leur réplication qui est nucléaire.

A

Faux! Tout se passe dans le cytoplasme.

18
Q

Le fait que la structure de VDEN, VNO, VZIK et VFJ aient la même structure externe, qu’est-ce que ça suggère au niveau de l’entrée virale?

A

Ça suggère qu’ils auraient une régulation assez similaire au niveau de l’entrée virale.

19
Q

Décrivez l’étape d’attachement lors de l’entrée virale des flavivirus.

A

C’est une interaction non spécifique entre E (+) sur le virus et les glycosaminoglycanes (-) à la surface de la cellule. Cela permet de concentrer le virus à la surface de la cellule pour être ensuite pris en charge par un ou plusieurs récepteurs spécifiques.

20
Q

Vrai ou faux. Les flavivirus ont environ les mêmes récepteurs.

A

Vrai!

21
Q

Vrai ou faux. Les récepteurs cellulaires semblent être impliqués dans l’internalisation par endocytose des flavivirus.

A

Faux! On ne connait pas de récepteurs qui sont responsable de cela. Les récepteurs sont plus responsables d’accumuler le virus à la surface. On ne connait pas ce qui déclenche l’endocytose.

22
Q

Décrivez la fusion de l’enveloppe dans l’entrée virale des flavivirus.

A

Avec la diminution du pH dans les endosomes, les 90 dimères sur l’enveloppe se réorganisent et deviennent 60 trimères. Ils défont la membrane pour la rapprocher de celle de l’endosome. Quand ils sont assez proches, elle vont fusionner et le génome viral pourra sortir dans le cytosol.

23
Q

Comment sont générées les différentes protéines des flavivirus?

A

L’ARN génomique est en fait traduit en une seule grosse polyprotéine, qui ira s’intégrer dans la RE, et certaines parties seront cytosoliques et d’autres dans le lumen du RE. La polyprotéine sera clivée afin de générer 10 protéines distinctes. Le clivage dans le cytosol sera réalisé par une protéase virale (NS3), et dans le RE par une protéase cellulaire.

24
Q

Pourquoi les séquences cis de l’ARN viral sont-elles indispensables chez les flavivirus?

A

Car elles régulent la réplication en permettant les interactions tertiaires à longue distance, et ainsi permettre la circularisation du génome. Si le génome n’est pas circulaire, il ne peut pas se répliquer.

25
Q

Comment se nomme l’ARNpol virale des flavivirus?

A

NS5

26
Q

Où se répliquent les flavivirus dans la cellule?

A

Dans des usines de réplications : Ce sont des structures du RE remodelées pour faire des organites qui n’existent pas normalement dans la cellule et se répliquer.

27
Q

Pourquoi les flavivirus induisent-ils des usines de réplication?

A
  • Concentre les protéines (NS3, NS5) et les métabolites (ATP, NTP) requis pour la réplication
  • Protection du génome vis-à-vis de machinerie cellulaire de dégradation de l’ARN
  • Cache l’ARN viral aux senseurs d’ARN étrangers induisant l’immunité innée
  • Coordination spatiale entre la réplication et l’assemblage des particules virales (pore)
28
Q

Quelle est l’approche expérimentale classique employée our la production de flavivirus?

A
  1. Plasmide avec séquence du génome viral + un promoteur de type T7 ou SP6 en amont du 5’. On a besoin du promoteur pour une ARN polymérase.
  2. Linérarisation du plasmide par digestion à l’extrémité 3’ du génome.
  3. Transcription in vitro du génome d’ARN en présence de CAP. On doit ajouter cette dernière, car c’est normalement NS5 qui l’ajoute.
  4. Transfection des cellules par électroporation.
  5. Collecte des surnagents de cellule contenant les particules virales.
29
Q

Vrai ou faux. Les flavivirus ne remodèlent que le RE pour favoriser leur réplication dans la cellule. Expliquez votre réponse.

A

Faux! Ils vont remondeler d’autres organelles cytoplasmiques ;

  • ils vont modeler l’autophagie à leur avantage
  • ils vont faire créer une élongation des mitochondries à proximité des convulsions de membranes.
30
Q

Comment est-ce que les flavivirus ont évolué pour contourner l’immunité innée?

A
  1. NS5 agit via STAT2, et induit une dégradation de STAT-2 dans le protéasome. La voie de signalisation pour produire des protéines antivirale est donc moins efficace.
  2. NS2 et NS4 peuvent inhiber STAT1.
  3. NS2B3 inhibe cGas, ce qui fait que la voie est moins active.
  4. l’ARNsf inhibe l’activation de Rig-1, ce qui fait en sorte que moins d’ISG sont produits.
  5. Modification de l’ARN par NS5 par une 2’O méthylation (genre de coiffe similaire à celle des ARNm cellulaire), qui protège le virus de l’inhibition de la traduction par les IFIT (ISG). L’ARN n’est pas reconnu comme étranger.
  6. L’élongation des mitochondries induite par les flavivirus limite la signalisation par RIG-1.

MCB3094 : Compléments de virologie (3 decks)

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