Cours 4 : élément présynaptique et neurotransmission Flashcards
Quels sont les différents critères pour considérer qu’une molécule est un neurotransmetteur?
- doit être présente dans le neurone
- Présent dans la terminaison présynaptique et libéré en quantité suffisante pour exercer une action sur la cible post-synaptique
- si administré de manière exogène dans les bonnes concentrations il a les même action que le neurotransmetteur endogène
- il doit y avoir un mécanisme spécifique pour le retirer de la fente synaptique
Pourquoi est-il important qu’il existe des mécanismes permettant de retirer les neurotransmetteurs de la fente synaptique?
C’est important pour qu’il y ait une limitation spatiale et temporelle. Sinon le transfert d’information n’est pas précis
Quel est l’intérêt d’utiliser des fluorophores en immunohistochimie plutôt que d’autres enzymes?
Les enzymes sont très précises mais les fluorophores permettent d’observer plusieurs anti-corps (et donc neurotransmetteur) différents en même temps
Donnez les limites de l’immunohistochimie dans la détections des nt.
Cette technique n’est pas suffisante pour dire que la molécule est un neurotransmetteur car elle aurait pu être transportée.
De plus les a-c ne sont pas très spécifiques.
Pour pallier à cela on utiliser cette technique + l’hybridation in situ
Dans quel contexte les purines sont utilisées dans la neurotransmission ?
Dans la transmission entre astrocytes et neurones
Citez les neurotransmetteurs à petite molécule les plus importants
- ACh
- a.a (Glutamate, Aspartate, GABA, Glycine)
- purines (ATP)
- Monoamines (Dopamine, Noradrénaline, Adrénaline…)
Pourquoi les neurotransmetteurs à grosse molécule (neuropeptides) sont plus difficiles à étudier?
Leur spécificité est très élevée, ils sont donc généralement utilisés en très petite quantité par l’organisme
Quelle est la particularité des vésicules à centre dense?
Les nt à petite molécule et les neuropeptide peuvent y coexister et être relâchés en même temps.
Vrai ou faux :
Les neurones ne produisent généralement qu’un seul type de neurotransmetteurs, c’est grâce à ça qu’on les différencie
Faux, il a très peu de neurone qui ne produisent vraiment qu’un seul type de nt.
La plupart produisent beaucoup de nt différents.
Donnez les différentes étapes de la synthèses des neuropeptides
- Peptide précurseur synthétisé au niveau du réticulum endoplasmique rugueux
- Peptide précurseur clivé au Golgi
- Granules de sécrétion contenant le peptide actif sont transportées le long de l’axone
- Stockage au niveau de la terminaison synaptique
Vrai ou faux :
Les amines et acides aminés sont synthétisés au niveau du corps cellulaire du neurone et voyagent jusqu’à la terminaison
Faux, ils sont synthétisés dans le cytosol de la terminaison synaptique par des enzymes à partir de molécules précurseurs.
Vrai ou faux :
Les neurotransmetteurs à petite molécules après leur synthèse sont libre dans la terminaison synaptique jusqu’à leur relâche
Faux, ils sont incorporés dans les vésicules par des transporteurs localisés dans leurs parois.
Vrai ou faux :
La relâche des vésicules à centre dense ne dépend pas du Calcium intracellulaire comme pour les vésicules à centre clair
Faux,
La relâche dépend du calcium.
En revanche elle se fait au niveau de l’axone ou en zone périsynaptique et n’est pas synchronisée comme pour les vésicules claires
Que se passe-t-il pour les vésicules après l’exocytose?
Vésicules à centre dense : remontent au corps cellulaire pour une réutilisation ou une dégradation
Vésicules claires : recyclage direct dans la terminaison. Elles resservent directement pour plusieurs autres cycles d’exocytose/endocytose
Pourquoi les vésicules à centre dense n’ont qu’un seul cycle de vie?
Car elles ont besoin de retourner au golgi pour maturer les précurseurs anyway.
Comment se fait généralement le transport des nt dans les vésicules?
Avec une ATPase qui fait un gradient de proton.
Les H+ fuient cette concentration élevée et un neurotransmetteur prend leur place.
Vrai ou faux :
Le transport de neurotransmetteur, qu’il s’agisse de recapture ou de transport vésiculaire se fait de la même manière (par le gradient de proton)
Faux,
Les transporteurs chargés de la recapture des nt utilisent généralement l’énergie du gradient de Na+
Quelle est la particularité de la recapture du glutamate?
Sont transporteur à 8 domaines transmembranaires au lieu d’habituellement 12 et il utilise le gradient de K+ et du Na+
Où trouve-t-on l’acétylcholine?
- jonctions neuromusculaires des muscules squelettiques
- synapses neuromusculaires entre nerf vagues et fibres du myocarde
- synapses des ganglions de système moteur végétatif
- plusieurs autres sites du SNC
Qu’elle est l’enzyme limitante de la synthèse d’acétylcholine?
La CAT (Choline Acétyl Transférase)
Quelle enzyme permet l’élimination de l’Ach?
AChEase ( Acétyl Choline Esterase)
Où est située l’Acétylcholine Estérase?
Près des récepteurs du côté post-synaptique.
Cela permet une élimination rapide du signal avant le prochain PA
Quel est le produit de l’acétylcholinestérase?
Acétate + Choline
Pour quelles fonctions l’ACh est-elle importante?
Eveil, attention, excitation, mémoire, sommeil
Que provoque la dégénérescence du ganglion basal et comment y remédier?
Moins de production d’Ach = Maladie d’Alzheimer tardif
C’est traité par inhibiteur d’Acétylcholinestérase
Quels sont les effets secondaires d’un traitement par inhibiteur d’AChease ?
-pb musculaire
-pb de fréquence cardiaque
- pb d’intenstins.
dû au fait que le nerf vague utilise l’acétylcholine
Qu’est-ce que la Myasthenia gravis?
Une maladie autoimmune qui cible les récepteurs à l’Acétylcholine
Vrai ou faux :
Une prise importante de glutamate par l’alimentation peut générer des crises d’épilepsies à cause de l’effet excitateur du glutamate
Faux, le glutamate ne peut pas passer la barrière hémato-encéphalique.
La concentration cérébrale de glutamate est très régulée pour éviter une surexcitation
Quelle est l’enzyme limitante de la biosynthèse du glutamate?
Glutaminase
Où trouve-t-on la glutaminase ?
Dans les mitochondries des neurones
Vrai ou faux :
Le glutamate est un acide aminé essentiel
Faux :
Il est non essentiel, il n’y a pas besoin de l’obtenir va l’alimentation ( de anyway il ne passe pas la barrière hématoencéphalique)
Quel est le précurseur de la glutaminase ?
Principalement la glutamine
Comment est éliminé le glutamate?
Par des transporteurs à haute affinité dans les cellules gliales ou terminaisons pré-synaptiques.
Après ça le glutamate est converti en glutamine
Quelle enzyme transforme le glutamate en glutamine?
La glutamine Synthase
Quelle est la particularité des transporteurs vésiculaires du glutamate?
Il y a différentes familles. Leur localisation dépend du type cellulaire et leur cinétique est différente
Quelle est l’action de la phosphate-activated glutaminase (PAG)
Transformation de la glutamine provenant des cellules gliales en Glutamate
Quelles sont les conséquences d’une réduction de l’apport en O2 et en glucose lors d’une ischémie?
Cela ralenti l’élimination du glutamate au synapse ce qui peut causer une excitoxicité.
Dans quelles autres circonstances retrouve-t-on de l’excitotoxicité?
- lésions traumatiques
- status epilepticus
Qu’est-ce que le status epilepticus?
Des crises d’épilepsies intenses et répétées.
Cela provoque des problèmes sévères, particulièrement dans le cerveau en développement.
Où trouve-t-on principalement la glycine?
Dans la moelle épinière, le tronc cérébral et la rétine
Quelle proportion des synapses cérébrales libère du GABA?
Au moins 1/3 de synapses