Cours #4 Flashcards
Qu’est-ce que les récepteurs nucléaires ?
- facteurs de transcription
- activable (liaison protéine-hormone)
- s’associe aux régions promotrices (protéine-ADN)
- avec des cofacteurs (protéines-protéines)
- majoritairement nucléaires, certains cytoplasmiques
AF-1
- hypervariables
- transactivation
- cofacteurs
liens Zn
- hautement conservé
- liaison ADN
- dimérisation
- localisation nucléaire
AF-2
- bien conservé
- liaison ligand
- hsp90
- cofacteurs
- hélice 12
Quelles hormones avoir avoir plus tendance à se lie aux récepteurs intracellulaire avant d’aller dans le noyau ?
Stéroides, glucocorticoides, récepteur GR
Quelles sont les 3 configurations possibles de domaine de liaison à l’ADN ?
- Doigt de zinc C2H2
- Doigt de zinc C4:
- Doigt de zinc C6 (2 ions Zn)
V ou F
tous les récepteurs des hormones stéroidiennes sont inversés et homodimères?
Vrai
pour les inversés ils intéragissent tous avec IR-3, comment faire pour distinguer ? étant donnée qu’ils ont le même espacement
La séquence est différente, 2nucléotides de différence
pour les hétérodimères direct ?
Avec l’espacement et la séquence, car il en a qui peuvent posséder le même espacement
Au niveau de la protéine, est-ce qu’il y a des acides aminés qui change pour pouvoir encore une fois s’associer avec le bon récepteur ?
Oui, 3 acides aminées changent
Quels sont les deux rôle des gènes rapporteurs de la luciférase ?
- Identifier les éléments de réponse des promoteurs (les sites de liaison avec l’ADN) par ex : site IR-3
- identifier au niveau des protéines les domaines fonctionnelles d’activation de la transcription (AF-1,aF-2 etc)
À quoi sert l’analyse ChiP ?
permet d’identifier les sites de liaison des récepteurs nucléaires sur les gènes, découverte de sites de régulation distale qui sont important pour la régulation hormonale.
Qu’est-ce que FoxA1 ?
foxAI est sur l’ADN proche de de ERE et dicte l’arrivé du récepteur aux œstrogènes. Quand œstrogène arrive, fox libéré et le récepteur peut venir se lier. Agit comme facteur pionnier
V ou F
la cavité des récepteurs va être différente en fonction des ligands ?
oui
comment fonctionne l’hélice 12
Quand un ligand entre hélice 12 (AF-2) se referme et expose un site d’activation au co-activateurs = transcription hormone
si il n’y pas de ligand, hélice 12 ouverte = pas de transcription
AF-1 + AF-2 ?
réponse amplifiée
Récepteur ERalpha
- estrogène récepteur
- tissus repoducteur, os, hypothalamus
- contrôle expression des récepteurs à la projestérone, si pas oestrogène= pas de réponse à la projestérone
- potentiel mitogène
la souris alpha ER KO
- viable mais infertile
- utérus hypoplasique
- absence ovulation
- glande mammaire rudimentaire
- phénotype similaire à PR KO
Selective ER modulator (anti-oestrogène)
tamoxifen : bloque récepteur en s’insérant dans la cavité hydrophobe
hélice 12 ne se referme pas, donc bloque récepteur à oestrogène.
Fulvestrant : attaque AF-1 et AF-2, car précipite le récepteur pour un dégradation, mais résistance s’installe.. pas gagné
récepteur bER
- tissus reproducteur,hypothalamus, os,prostate
- rôle physiologique moins bien défini
- potentiel mitogene
Souris bER KO
- viable et FERTILE
- fertilité réduite chez les femelles
- PAS HYPOPLASIE UTÉRIUS
- problème de mémoire, apprentissage, hypertension
Souris baER KO
- infertile
- idem a ER KO
- développement gonades et tissus reproducteurs normal chez le mâle, mais déficient chez la femelle
V ou F
l’humain ER KO à une FSH et LH augmenté, maturation osseuse déficiente, croissance excessive (fermeture des épiphyses incomplete)
Vrai
Récepteur glucocorticoides ?
- activé par le cortisol
- regule plusieurs voies dont le FT nFkB (inflammation)
Souris GR KO
- non viable
- immaturité des poumons (surfactant régulé par le cortisol)
- hyperplasie des glandes surrénales (aug. ACTH)
Récepteur de la progestérone
- impliqué dans le processus ovulatoire en réponse à LH
- facilite implantation
- maintien la grossesse
- augmente les protéases pour la rupture de la paroi ovarienne libérer l’ovule
- favorise l’arborisation des alvéoles de la glande mammaire en préparation à la lactation
Souris PRKO
- viable, mais infertile
- pas ovulation (ovocytes trappés)
- arborisation défectueuse de la glande mammaire
- hypoplasie utérine
récepteur minéralocorticoides
- lie aldostérone
- tubule rénaux
- transport Na/K
souris MR KO
- mort (déshydratation)
- aldostérone, rénine-angiotensine très élevaient et aucun feedback négatif
récepteur des androgènes
répond à a la testostérone et DEAH
Souris AR KO
- spermatogénèse déficiente, atrophie testiculaire
- fertilité réduite chez les femelles
Qu’est-ce que les SRC ?
-coactivateur transcriptions des récepteurs des stéroïdes
-ne lient pas ADN
-s’associe au récepteurs (protéines-protéines)
avec l’AF-2 en réponse au ligand
Qu’est-ce que les CBP, P300, PCAF ?
domaine (protéines cofacteurs) qui interagissent à activité histones acetyltransférase pour faire en sorte que les nucléosomes se décomdense. Accès au promoteur sur la chromatine
souris SRC KO
- diminution de la croissance et de l’embranchement des glandes mammaires
- similaire à ERa et PR KO
- arborisation déficiente
V ou F
les coactivateurs sont aussi essentiels que les récepteurs dans la réponse hormonale ?
Vrai
souris KO CBP/P300
- non viable
- déficience sévère
V ou F
CBP/SRC font le remodelage par acétylation des histones au début de la transcription
Vrai
