Cours 3 - Pharmacocinétique 3 - Biotransformation (complet) Flashcards
Un médicament X (qui est un substrat de la P-glycoprotéine ou MDR1 intestinale, transporteur d’efflux intestinal du coté apical) est administré par voie orale à un patient qui reçoit aussi un inhibiteur des P-glycoprotéines. Comment la cinétique du médicament X sera modifiée? Un seul énoncé est vrai
A. La vitesse d’absorption du médicament X sera augmentée.
B. La concentration plasmatique maximale (Cmax) et le temps nécessaire pour atteindre Cmax (tmax) augmentent.
C. La Cmax et la surface sous la courbe des concentrations (SSC) augmentent et le tmax ne change pas
D. La Cmax et la SSC diminuent et le tmax ne change pas
E. La demi-vie du médicament X sera augmentée
C, pcq on bloque l’efflux du côté apical, donc on bloque l’élimination du médicament vers la lumière intestinale, ce qui augmente son absorption, mais ne change pas la vitesse.
Lorsque le volume de distribution d’un médicament augmente parce que le patient gagne de la masse adipeuse, cela se fait aux dépens des tissus du compartiment V2, en conséquence, quel énoncé est vrai?
A. La concentration maximale (Cmax) du médicament est plus élevée
B. Le temps nécessaire pour atteindre Cmax (tmax) est plus lent
C. La pente de déclin des concentrations sanguines est inchangée
D. La surface sous la courbe (SSC) est grandement affectée à la hausse
E. L’effet maximal (Emax) et la toxicité sont nécessairement diminués
B
Quel est le but de la métabolisation des médicaments?
Les rendre hydrosolubles pour qu’ils puissent être éliminés par les voies excrétrices du corps, qui opèrent dans des milieux aqueux.
Schématiser les deux phases de la métabolisation des médicaments
Correction diapos 13 et 14 PDF cours 3
Vrai/Faux : la substance active, qui donne l’effet, est toujours la substance mère, soit la substance qui a été administrée
Faux, parfois, un des métabolites de la substance mère peut être l’ingrédient actif. On dit de ces substances mères qu’elles sont des prodrogues
Schématiser le fonctionnement du cytochrome P450 (CYP450)
Correction diapos 18 et 20 PDF cours 3
De quelle réaction est responsable de CYP450?
Oxydation
Nommer et décrire brièvement 2 réactions d’oxydation réalisée par le CYP450
1) N ou O-déalkylation : N pour azote, O pour oxygène ; déalkylation pour soustraction d’un groupement alkyle. Donc soustraction d’un alkyle sur un azote ou un oxygène
2) Désamination : soustraction d’un groupement amine
De quelle phase de la métabolisation est responsable le CYP450?
Phase I, principalement dans le foie
Nommer toutes les isoformes du CYP450 à connaître
- (CYP)1A1 et 1A2
- 2C9 et 2C19
- 2D6
- 2E1
- 3A4
Vrai/Faux : chaque isoforme du CYP450 ne peut biotransformer qu’un substrat, c’est pour ça qu’il y a autant d’isoformes
Faux, chaque isoforme peut biotransformer plusieurs substrats différents à l’aide de diverses réactions
Comment est régulé l’activité du CYP450?
Par induction/inhibition de l’expression de son gène ou inhibition de son activité
Quels sont les trois facteurs pouvant modifier l’activité du CYP450?
1) Polymorphismes (plus important)
2) Inhibition
3) Induction
Caractériser et comparer un inhibiteur réversible et irréversible
Réversible : l’inhibiteur et le médicament original compétitionnent pour le même CYP, donc la substance avec la plus grande affinité pour CYP se liera, et l’autre devra attendre l’étendue de sa demi-vie pour avoir son tour
Irréversible : l’inhibiteur fixe le CYP de manière covalente, c-à-d que le CYP ne peut plus être utilisé jusqu’à sa dégradation, il faut en synthétiser d’autres
Quels sont les principaux facteurs d’inhibition du CYP450
- Interactions médicamenteuses
- Pathologies
- Produits naturels
TRUC : mêmes facteurs que pour transporteurs intestinaux
