COURS 20 Flashcards
Gènes dont les formes mutantes contribuent à l’apparition du cancer
Gènes critiques du cancer
Gènes dont les formes mutantes contribuent à l’apparition du cancer :
- Réparation de l’ADN (ex : p53)
- Signalisation cellulaire
- Contrôle du cycle cellulaire (ex : rb, cyclines)
- Contrôle de la croissance cellulaire
- Contrôle de l’apoptose
Gènes critiques du cancer
Gènes dont les formes mutantes contribuent à l’apparition du cancer :
Ces gènes appartiennent à deux grandes classes :
- Les proto-oncogènes
* Les gènes suppresseurs de tumeurs
version muté du proto-oncogène
oncogène
cest quoi un proto-oncogene
un gene normal mais quand il est mutéil provoque le cancer
Les proto-oncogènes
mutation de celle=ci provoque :
prot plus active que la normale
Mutation Gain de fonction
• Mutations dominantes
quoi
proto-oncogene.
- Leur mutation détruit la fonction de la protéine
- Mutation Perte de fonction
- Mutations le plus souvent récessives
genes supresseurs de tumeurs
Mutation qui se produit dans une cellule non reproductrice du corps de l’organisme.
somatique
Mutation qui se produit dans les cellules reproductrices (lors de la formation des gamètes).
germinale
11
ok
gene supp de tumeur
Régulateur (négatif) d’une phase du cycle cellulaire
Rb
gene supp de tumeur
Point de contrôle du cycle cellulaire (arrêt)
p53
gene supp de tumeur
Activation de l’apoptose
PTEN
geene sup de tumeur
RÉPARATION DE LADN
BRCA1
La protéine Rb (mutation responsable du rétinoblastome) inhibe___
l’entrée en phase S
14-16
ok
Six moyens de perdre la bonne copie restante d’un gène suppresseur de tumeur
- non disjonction ( perte dun chromosome )
- non disjonction et duplication
- recombinaison
- conversion genique : une allele transfo en son identique sur lautre chromosome mais le reste du chromo reste le mm
- délétion
- mutation ponctuelle
La perte d’hétérozygotie (LOH, Loss Of Heterozygosity), un moyen de détecter
les gènes suppresseurs de tumeur
18.19.20.21
ok
____ sugère qu’il doit y avoir une accumulation de mutations pour causer la maladie chez les patients avec des tumeurs dans un oeil seulement
l’épaulement
La protéine du rétinoblastome (Rb) joue un rôle dans la prolifération cellulaire en agissant comme frein
Les ____ stimulent la division cellulaire
Ils se lient à des récepteurs à la surface de la cellule
Ils agissent en désactivant le frein moléculaire qui bloque la transition de ___ , donc la progression dans le cycle cellulaire
Rb est un de ces freins moléculaires
mitogènes
G1 à S
25
ok
En absence de stress, p53 est lié à____ , ce qui entraine son ___ et sa dégradation par le ____
mdm2
ubiquitinylation
protéasome
p53 active la transcription de ___
p21
p21 cest un
inhibiteur de cdk
G1/S-CdK et S-CdK
Le gène codant pour p53 ou les autres gènes dans sa voie sont mutés dans au moins ___
la moitié des cancers
Le gene p53 est impliqué dans la majorité des cancers, car une mutation dans une seule copie du gène est suffisante
pour l’inactiver.
OK
Les cellules déficientes en ___ ne répondent plus au stress et continuent de proliférer malgré les conditions défavorables
p53
Le supresseur de tumeur p53 est un régulateur de transcription qui se lie à l’ADN sous forme de
tétramère
32-33
ok
_____ : modérateur frein à la phosphorylation
pour que la division ne soit pas trop stimulée ! ( ca cest une stimulation normal )
si cest muté .
STIMULATION DIVISION!!
PTEN
PTEN agit aussi comme antagoniste de la croissance régulée par la voie de la
PI3K
37-38
ok
plusieurs façons de convertir un proto-oncogène en oncogène
- mutation dans la séquence codante ( proteine hyperactive en abondance normale souvent une mutation ponctuelle )
- amplif du gene ( prot normal en suabondance)
- réarrangement chromosomique ( Fusion à une séquence régulatrice qui mène à une surprod de la prot ou la fusion à un autre gene mène à la suractivation de la protéine )
41
ok
des exemples oncogene
RAS
EGFR
B-CATENIN
Des mutations dans le récepteurs ____ le rendent actif même en absence de signal. Il stimule la croissance, la survie et la prolifération.
EGF (epidermal growth factor)
44-45
ok
P16 est produite lorsque
les cellules sont stressées : elle inhibe la progression dans le cycle cellulaire
p16 est un suppresseur de tumeur ou un oncogene
supp de tum
_____ : changement d’un phénotype (expression de gène(s)) sans changement dans la séquence de l’ADN
Modification épigénétique
Modification épigénétique : changement d’un phénotype (expression de gène(s)) sans changement dans la séquence de l’ADN
– Méthylation des cytosines (CpG) dans l’ADN
– Modifications des histones et de la chromatine
Ces modifications sont conservées lors des divisions
des cellules somatiques.
Les modifications épigénétiques peuvent activer ou inactiver un gène sans qu’il n’y ait de mutations
ok
53-54
ok
____ est fréquente dans les gènes supresseurs de tumeur
L’hyperméthylation
L’hyperméthylation est fréquente dans
les genes suppresseurs de tumeur
______ : mutation qui confère un avantage sélectif à une cellule cancéreuse (donc qui cause le cancer).
Mutation conductrice
_______ : mutation retrouvée dans des cellules cancéreuses mais qui ne contribue pas à l’avantage sélectif de ces cellules (due à l’instabilité génétique des cellules). Elles s’accumulent sans contribuer au cancer. On en trouve un plus grand nombre chez les gens plus âgés (un patient de 90 ans en a environ le double d’un patient de 45 ans).
Mutation passagère
Les mutations qui ont une fréquence élevée sont des bons candidats pour être des ___.
Les mutations ___ apparaissent au hasard.
mutations conductrices.
passagères
63
ok
