COURS 13 Flashcards
La voie de l’AMP cyclique
L’AMPc = ____ important.
• Synthétisé par l’adénylate cyclase (AC)
• Hydrolysé par la ___
messager secondaire
phosphodiestérase de l’AMPc. (PDE)
choléra la s-u alpha ne sera jamais
désactivée
Que fait la sous-unité α lorsqu’elle est active?
______
AC: Adénylate cyclase => ATP -> AMPc
PDE: Phosphodiestérase => GMPc -> GMP
PLC: Phospholipase C => PIP2 -> IP3 + DAG
Elle active une protéine effectrice qui produit un messager secondaire:
Elle régule parfois directement des canaux ioniques
prot effectrice qui produit messager secondaires : signalisation par des phospholipides :
PLC: Phospholipase C => PIP2 -> IP3 + DAG
Certaines voies régulées par des GPCR passent par la phospholipase C (PLC) plutôt que par l’adénylate cyclase:
La PLC propage le signal en____ qui fait partie de la membrane plasmique:____
coupant une molécule lipidique
ionositol phospholipide PIP2
La PLC coupe l’inositol phospholipide pour produire deux molécules de messagers:
____
-L’inositol triphosphate (IP3) et le diacylglycérol (DAG)
La voie de l’inositol phospholipide déclenche une ____
augmentation de Ca2+ intracellulaire
La PLC régule différentes voies via _____ :
Vasopressine => ___
____ => la sécrétion d’amylase par le pancréas Acétylcholine => ____
la concentration de calcium
l’utilisation du glycogène dans les cellules du foie
Acétylcholine
la contraction des muscles lisses
Les messager secondaires inositol triphosphate (IP3) et diacylglycérol (DAG) créent un___ dans la voie
embranchement
19-20
ok
Les messager secondaires inositol triphosphate (IP3) et diacylglycérol (DAG) créent un embranchement dans la voie :
IP3 VA DONNNER QUOI COMME REPONSE
release calcium from the endoplasmic reticulum
Les messager secondaires inositol triphosphate (IP3) et diacylglycérol (DAG) créent un embranchement dans la voie : le diacylglycerol va faire quoi?
activates prot kinase C
Le calcium, un ___ important
second messager cellulaire
Un signal à base de Ca2+ déclenche de nombreux processus biologiques.
Il est efficace parce qu’il ___
est concentré à l’extérieur de la cellule (10-3M) et dans la lumière du RE alors qu’il est en faible concentration dans le cytosol (10-7M)
Après la libération du Ca2+ ou son entrée dans la cellule, les concentrations reviennent à la normale grâce à __
Certaines cellules utilisent aussi___ pour cette tâche.
une pompe ATPasique.
le gradient de Na+
22
ok
Les effets du Ca2+ sont surtout ___ et se font par l’intermédiaire de l’interaction du Ca2+ avec différentes protéines le liaison du calcium
La___ : la liaison du calcium entraîne un changement de conformation qui lui permet de s’enrouler autour de protéines cibles et de modifier leur activité
indirects
calmoduline
La calmoduline est activée par le calcium. Elle n’a pas ____ . Elle se lie à d’autres protéines de signalisation ou effectrices pour réguler leur activité.
d’activité enzymatique intrinsèque
calmoduline a combien de site de liaison au calcium
4
chaque neurone olfactif exprime ___ types de recepteurs olfactif ( GPCR ) .
Chaque récepteur peut reconnaître___ molécule odorante
Chaque molécule odorante peut se lier à ___
QUN SEUL
plus d’une
plus d’un récepteur
29-30
ok
olfaction et signalisation
1- Liaison de la molécule odorante conduit à la production ___ via ____
2- ____
3- ___
d’AMPc via l’adénylate cyclase
Ouverture de canaux ioniques
Dépolarisation
La proportion de pseudogènes ( gene non fonctionnell ) est élevée chez les mammifères marins, probablement à cause de
la faible diversité de ligands pour ces récepteurs en milieu marin ou aquatique
Certains humains varient dans leur sensibilité à certaines odeurs. Cette variation est causée par des
comme lequel ?
mutations dans gènes codant pour les RO (recept . olfactif )
Récepteur OR6A2
) Les cellules endothéliales libèrent du NO en réponse à un stimulus provenant des ____
Le signal NO entraîne une___
terminaisons nerveuses
relaxation des muscles lisses (dilatation)
Le monoxyde d’azote (NO) agit comme __
médiateur local
relaxation des muscles avec NO:
Le signal ____ active la NO synthase: ___ -> NO. Le NO se lie et stimule la ___
Le____ mène à la relaxation du muscle.
(acétylcholine)
arginine
guanylate cyclase.
GMP cyclique
35
ok
guanylate cyclase. fait quoi
transforme GTP en GMP cyclique
La ___ MEDOC est convertie en NO et aide au
relâchement des muscles lisses
nitroglycérine
Le viagra bloque l’enzyme ___ qui dégradent le GMPc et rallonge l’effet du NO
PDE5
40
OK
Les récepteurs couplés à une enzyme jouent un rôle majeur dans le contrôle de ____ ET DE ____
la croissance et de la prolifération cellulaire
6 classes de récepteurs couplés à un enzyme
1) Les récepteurs à activité tyrosine-kinase (RTK)
2) Les récepteurs associés aux tyrosine-kinases
3) Les récepteurs à activité sérine/thréonine kinase
4) Les récepteurs associés aux histidine-kinases
5) Les récepteurs à activité guanylate cyclase
6) Les « récepteurs-like » à activité tyrosine- phosphatase
Les récepteurs à activité ____
Ils sont les plus nombreux des récepteurs couplés à une enzyme (ex. récepteur de l’insuline)
__ gènes codent pour des RTK chez l’humain
tyrosine-kinase
60
Les récepteurs à activité tyrosine-kinase
Le signal est transmis par une ___ , provoquée par la ____ , suivie par___
La phosphorylation contribue de deux façons à l’activation
1) ______
2) elle crée de ___ pour des protéines de signalisation.
L’inactivation se fait par des ___ ou par ___
phosphorylation
dimérisation des RTK
l’assemblage d’un complexe de signalisation
elle augmente l’activité kinase de l’enzyme
sites d’arrimage
tyrosine phosphatases
l’internalisation des récepteurs
44-45
OK
Les protéines qui se lient aux RTK ont des domaines particuliers ____ qui permettent l’interaction avec des tyrosines phosphorylées
(SH2 et SH3)
La plupart des RTKs activent la protéine
Ras
Ras fait partie des petites___ (famille des protéines G)
MAIS PAS TRIMERIQUE MONOMERIQUE
GTPases monomériques
Ras agit comme un ___ : Elle va d’un état actif si elle est liée au GTP, à un état inactif si elle est liée au GDP
commutateur moléculaire
Ras provoque ____ au cours de laquelle des protéines kinases en phosphorylent et en activent d’autres
l’activation d’une cascade de phosphorylation
RAS JOUE UN ROLE IMPORTANT DANS CANCER
OK
47..-48-49
OK
Le RTK mène à l’activation de Ras en recrutant, via une ___ , une protéine qui active Ras en favorisant ___
Ras ira ensuite activer d’autres protéines de signalisation, dont la voie des ___
protéine adaptatrice
l’échange du GDP pour un GTP
MAP kinases
Ras peut activer des modules de phosphorylation appelés ___
MAP-kinase
Ras peut activer des modules de phosphorylation appelés MAP-kinase ET FINALEMENT DONNER DEUX CHOSES :
- changement dans lactivité des prot
2. changement dans lexpression des genes
Comment peut-on déterminer l’ordre dans lequel les évènements de signalisation se produisent
1) identifier des mutants qui ne répondent plus au stimulus ou qui répondent de façon constitutive
2) combiner les mutants et examiner la réponse des cellules en présence ou en l’absence de stimulus
53.54
ok
Rôle des RTK dans la survie cellulaire
Des signaux extracellulaires doivent être présents pour que les cellules survivent, se mettent à croitre et à se diviser. Des RTK sont impliqués dans ces voies.
Les RTKs activent les ____ qui produisent des sites d’arrimage sur la membrane plasmique.
phosphatidyl-inositol 3-kinase (PI 3- Kinases)
Les phosphoinositides (PIP) sont modifiés par des \_\_\_ Les PIP jouent un rôle important dans\_\_\_
phosphatases et des kinases
la signalisation
Rôle des RTK dans la survie cellulaire
La voie de la PI 3-kinase, impliquée dans la réponse aux signaux de croissance et de survie, phosphoryle des phospholipides dans la membrane plasmique
Ces phospholipides servent de sites d’arrimage pour des protéines de signalisation qui se relocalisent à la membrane plasmique
ok
58-59
ok
Fonctionnement de Akt dans la survie cellulaire: elle
entraine une inhibition de l’apoptose en inactivant Bad
Bad se lie et séquestre la protéine inhibitrice de mort cellulaire
Bcl2
Autre fonction de Akt:
activer la croissance cellulaire
Autre fonction de Akt: activer la croissance cellulaire
Implique l’activation d’une protéine kinase appelée ___
Tor est retrouvée chez les animaux, les plantes et les champignons et régulent des processus fondamentaux et d’importance clinique
TOR (target of rapamycin)
TOR fait quoi
inhibition de la dégradation des protéines
Stimulation de la synthèse protéique
Les voies des GPCR et des RTK partagent des protéines de signalisation et des protéines effectrices. Cela permet une
intégration entre les divers processus.
61
ok
Les récepteurs associés à des tyrosines- kinase cytoplasmiques
Certains récepteurs activent une ___ .
Les ___ se lient à des récepteurs qui activent des régulateurs de la transcription.
Les protéines régulatrices sont appelées ___ .
Les récepteurs de cytokines et les récepteurs hormonaux n’ont pas d’activité intrinsèque. Ils s’associent aux __
voie rapide vers le noyau
cytokines
STATS (signal transducers and activators of transcription)
JAK (Janus Kinase ou Just Another Kinase)
Exemple: récepteur de la
prolactine, impliqué dans le contrôle hormonal de la lactation cest quel genre de recepteur
associés à des tyrosines-kinase cytoplasmique
64
ok
comment ca marche les recepteurs associés a des tyrosines-kinase cytoplsmique mettons
1) Liaison au récepteur
2) Phosphorylation des tyrosines
kinases JAK associées
3) Phosphorylation des récepteurs
par les JAK
4) Liaison des STAT
5) JAK phosphorylent STAT
6) MigrationdesSTATverslenoyau
BCP DE SORTE DE JAK ET DE STAT MAN.
OK
La ___ semble avoir évolué indépendamment chez les plantes et les animaux. La ___ aurait donc aussi évolué indépendamment.
communication cellulaire
multicellularité
Les récepteurs couplés à des enzymes chez les plantes ont des ___ de ceux des animaux
Les animaux utilisent largement les RTKs alors que les plantes utilisent les récepteurs ___
structures différentes
sérine/thréonine kinases
Les récepteurs TRP (transient receptor potential)
Récepteurs ionotropes (couplés à un canal ionique)
Ils démontrent une grande diversité de mécanismes d’activation
Ils jouent un rôle essentiel en physiologie, avec des fonctions dans la vision, le gout, l’ouïe, la perception des stimulus mécaniques, de la chaleur et de l’osmolarité.
OK
Les TRP sont exprimés entre autres dans les
neurones sensoriels.
72
OK
Les serpents à sonnette voient
La chaleur réchauffe les membranes de l’organe « puits » et déclenche éventuellement l’ouverture des canaux __
Activation à environ __ , température resentir dune souris a environ 1m
La chaleur
TRPA1.
28C
TRPA1 est l’homologue de notre récepteur
du wasabi
Les canaux TRPA1 chez les serpents à sonnette sont capables de détecter la chaleur quand ont les exprime dans des cellules humaines ou des oeufs
ok
___ : Récepteur de chaleur et des
piments forts
Le niveau d’activation des récepteurs est proportionnel à la quantité de __ dans les piments forts
TRPV1
capsaïcine
77
ok
