Cours 2 - Réponse immunitaire adaptative (complet)

Question 1

Vrai/Faux : comme le lymphocyte B, le lympho T peut reconnaître un pathogène par lui-même et s’activer automatiquement

Answer 1

Faux, le lympho T à besoin d’une cellule présentatrice d’antigène (ex. cellule dendritique) pour s’activer

Question 2

Décrire le mécanisme d’activation des lymphos T

Answer 2

1) PRR (Pathogen Recognition Receptor) d’une cellule dendritique détecte un PAMP (Pathogen Associated Molecular Pattern) ou un DAMP (Danger Associated Molecular Pattern)
2) Ingestion du pathogène par la cellule dendritique
3) Protéines du pathogène (antigènes) sont digérées pour être présentées aux lymphos T
4) Signal 1 : complexe protéique MHC de la cellule dendritique est reconnu par le complexe protéique TCR (T Cell Receptor) du lympho T
5) Signal 2 : d’autres peptides spécifiques sont reconnu par des récepteurs lymphocytaires pour former des synapses immunologiques qui renforcent la stimulation (costimulation)
6) Signal 3 : cellule présentatrice produit des cytokines qui dictent au lympho le type de polarisation qu’il doit avoir

Voir diapo 7 PDF cours 2 pour schéma

Question 3

Décrire les 3 chaines du TCR

Answer 3

Une chaine a (alpha) et une B (bêta), qui stabilisent l’interaction avec le CMH (MCH sur les schémas anglais)

Chaines CD3 accessoires impliquées dans signalisation

Question 4

Schématiser la structure du TCR, identifier partie variable/constante, chaine a et B

Answer 4

Correction diapo 12 PDF cours 2

Question 5

Vrai/Faux : la région variable du TCR sert à reconnaître le CMH, alors que la constante est une ancre membranaire qui fait de la signalisation avec d’autres chaines

Answer 5

Vrai

Question 6

Décrire brièvement le mécanisme d’activation des lymphos B

Answer 6

1) Reconnaissance de l’antigène
2) Prolifération
3) Différenciation

Question 7

Qu’est-ce qu’un déterminant antigénique? Et quels sont les trois types de déterminants reconnus par les BCR (B Cell Receptor) et les immunoglobines?

Answer 7

Aussi appelés épitopes, ce sont des peptides associés à des pathogènes.

1) Conformationnel : reconnaissance dépend de la conformation, sans bonne confo, pas de reconnaissance
2) Linéaire : reconnaissance peu importe la confo, la protéine est dénaturée avant la reconnaissance
3) Néoantigénique : reconnaissance de nouveaux sites peptidiques créés par protéolyse

Question 8

Schématiser et identifier les structures importantes des immunoglobines (Ig) ou BCR

Answer 8

Correction diapo 16 et 17 PDF cours 2

Question 9

Comparer les facteurs permettant la diversité du répertoire des TCR et BCR

Answer 9

TCR :
- Recombinaison J-D-V

BCR :

• Recombinaison J-D-V
• Hypermutation

Question 10

Décrire la recombinaison J-D-V des chaînes lourdes du BCR

Answer 10

1) Recombinaison entre D et J, formation d’un recombinant JD
2) Recombinaison entre V et le recombinant JD, formation d’un recombinant JDV
3) Transcription et splicing
4) Assemblage

Question 11

Vrai/Faux : le mécanisme de recombinaison J-D-V est le même pour les chaines légères du BCR et pour le TCR

Answer 11

Partiellement vrai, il s’agit du même mécanisme, mais pour la chaine légère du BCR et la chaine a du TCR on a pas de segment D, donc slm une recombinaison JV.

Question 12

Décrire l’hypermutation des BCR, les étapes du processus

Answer 12

Il s’agit de mutations aléatoires de domaines des BCR dans le but d’augmenter l’affinité à l’antigène.

Mécanisme :
1) Mutations dispersées sont introduites dans les régions V (silencieuses - aucun effet, et neutres - aucun effet)

2) Sélection négative qui supprime les mutations délétères (qui diminuent l’affinité)
3) Prolifération des BCR avec mutations positives (qui augmentent l’affinité)

Question 13

Vrai/Faux : les constantes de dissociation (Kd) des immunoglobines, TCR et CMH sont très basses, ce qui signifie que leur affinité pour les antigènes est très faible.

Answer 13

Faux, Kd est la concentration de ligand nécessaire pour obtenir effet sur 50% des récepteurs, plus Kd est faible, plus affinité élevée. Donc affinité des récepteurs d’antigènes sont très élevées

Question 14

Associer le bon type de TCR (CD4 ou 8) avec le bon type de CMH (classe I ou II)

*TRÈS IMPORTANT

Answer 14

CMH classe I = CD8

CMH classe II = CD4

Question 15

Comparer la structure des CMH de classe I et II, leur similitudes/différences

Answer 15

Similitudes ;

• 2 chaines liens non covalents
• chaine a polymorphique
• acides aminés polymorphiques (variables)

Différences :

• classe II a aussi chaine B polymorphique
• Classe I a niche à peptides dans chaîne a (fermée), alors que classe II a niche formée par les deux chaines (ouvert)

Voir diapo 27 PDF cours 2 pour schémas

Question 16

Nommer le gène humain responsable des CMH et les allèles correspondant à chacune des classes

*Pas sur que c’est utile

Answer 16

Gène HLA,

Classe I = A, B, C (HLA-A, HLA-B, etc.)
Classe II = DR, DP, DQ

Question 17

Vrai/Faux : les polymorphismes des CMH ne s’appliquent qu’aux chaines variables.
Par exemple, on a 3 allèles pour le classe II, et deux chaines variables, donc 6 allèles différents possibles, alors que pour classe I, on a 3 allèles, mais une seule chaine variable, donc 3 allèles différents possibles.

Answer 17

Vrai

Question 18

Remplir le tableau de la diapo 51

Answer 18

Correction diapo 33 PDF cours 2

Question 19

Décrire le mécanisme d’apprêtement de l’antigène d’un CMH de classe I naïf

Answer 19

1) Protéines pathogènes flottant dans le cytosol ou le noyau sont dégradées par le protéasome
2) Peptides entrent dans le réticulum endoplasmique ou ils sont attachés à un CMH de classe I naïf,
3) Exportation du CMH de classe I avec son peptide vers la membrane de la cellule présentatrice pour présentation à un lympho T CD8

Voir diapo 34 PDF cours 2 pour schéma

Question 20

Décrire le mécanisme d’apprêtement de l’antigène d’un CMH de classe II naïf

Answer 20

1) Phagocytose ou endocytose de la protéine exogène
(antigène)

2) Clivage des protéines en peptides
3) Synthèse du CMH de classe II et ajout d’un peptide (chaîne invariante), qui cache la niche peptidique pour empêcher l’association d’un peptide autre que celui de l’antigène
4) Clivage de la chaîne invariante par les protéases du MIIC, ne laissant que le peptide CLIP
5) Ajout du peptide antigénique par des protéines chaperonnes qui enlèvent CLIP
6) Exportation du CMH de classe II avec son peptide vers la membrane de la cellule présentatrice pour présentation à un lympho T CD4

Voir diapo 35 PDF cours 2 pour schéma

Question 21

Pourquoi dit-on que certains peptides sont immunodominants

Answer 21

Parce que tous les peptides n’activent pas également un lympho T, le peptide immunodominant est celui qui génère l’activation la plus forte.

Question 22

Vrai/Faux : un peptide exogène (extracellulaire) (venant de l’extérieur de la cellule) sera exclusivement présenté à des lymphos T CD4 par un CMH de classe I

Answer 22

Partiellement vrai, il sera présenté à un CD4 par un CMH de classe II.

Question 23

Donner un exemple d’antigène extracellulaire et cytosolique, et les CMH/lymphos T associés

Answer 23

Extracellulaire (CMH classe II avec CD4) :
- bactérie

Cytosolique (CMH classe I avec CD8) :
- virus qui donne son ARN qui est transcrit dans la cellule présentatrice

Question 24

Vrai/Faux : la présentation strictement CMH classe I et II est partiellement vraie, on peut avoir des antigènes extracellulaires sur des CMH de classe I, et des cytosoliques sur des CMH de classe II

Answer 24

Partiellement vrai, les CMH classe II présentent strictement des antigènes extracellulaires, CMH de classe I peut présenter extracellulaires divergés vers les voies des antigènes cytosoliques.

Question 25

À quoi est (entre autres) dû le délai entre la réponse innée et adaptative?

Answer 25

L’apprêtement des antigènes dans les cellules présentatrices

Question 26

Comment se fait-il que tous les lymphos T ne sont pas détruits suite à la réponse?

Answer 26

Il y a création de lymphos T mémoire, qui conservent l’antigène et restent prêts à proliférer en cas de détection subséquente du même pathogène associé.