Cours 1 - Réponse immunitaire innée (complet) Flashcards
Quelle réponse immunitaire est la plus rapide : innée ou adaptative?
Innée
Vrai/Faux : la réponse innée stimule et influence la réponse adaptative
Vrai
Décrire tous les éléments (classés selon barrières, cellules du sang/tissu et protéines du sang/tissu) du système immunitaire inné et leur(s) fonction(s)
Barrières :
- Épithélium, prévenir entrée des microbes
- Défensines, tue les microbes
- Lymphocytes intra-épithéliaux, tue les microbes
Cellules du sang/tissu :
- Neutrophiles, phagocytose précoce (tue microbes)
- Macrophage, phagocytose efficace et sécrétion de cytokines
- Cellules Natural Killer (NK), lyse de cellules, activation de macrophages
Protéines du sang/tissu :
- Complément, tue microbes, opsonisation microbes, activation leucocytes
- Lectine mannose, opsonisation microbes, active complément
Qu’est-ce que l’opsonization?
Un enrobage signalant qu’une cellule doit être phagocytée
À quoi servent les cytokines?
Ce sont des marqueurs pré-inflammatoires qui recrutent les cellules nécessaires à l’inflammation (macrophages, NK, etc.)
Nommer tous les leucocytes sanguins (globules blancs) (classer selon granulocytes et phagocytes mononucléés), et décrire brièvement leur fonction
Granulocytes :
- Neutrophile ; noyau trilobé, phagocyte et digère les cibles
- Éosinophile ; noyau bilobé, participe à l’inflammation
- Basophile ; noyau monolobé, relâche des histamines et autres substances causant l’inflammation
Phagocytes mononucléés :
- Monocyte ; phagocyte et digère cibles
- Macrophages ; phagocytent et digèrent cibles
- Cellules dendritiques ; présentation d’antigène aux lymphocytes pour la réponse adaptative
Classer les cellules sanguines selon qu’elles appartiennent à la réponse innée, adaptative ou les deux
Innée :
- Cellules dendritiques
- Macrophages
- Cellules NK
- Compléments
- Granulocytes (les trois)
- Monocytes
Adaptative :
- Lymphocytes T et B
Vrai/Faux : toutes les cellules sanguines de la réponse innée viennent de la moelle osseuse, d’une cellule souche dite hétérogène
Vrai, il est bon de savoir que les lymphocytes ne viennent toutefois pas de cette cellule souche.
Comparer la spécificité, diversité, mémoire et autres caractéristiques des deux réponses immunitaires
Voir diapo 10 PDF cours 1
Décrire/schématiser les étapes du mécanisme de recrutement des leucocytes aux sites d’infection
1) Capture : rapprochement des cellules immunitaires et de l’endothélium du tissu
2) Roulement : liaison entre les sélectines des cellules immunitaires et les mucines de l’endothélium, crée une liaison relativement faible
3) Adhérence forte : liaison entre les intégrines de la cellule immunitaire et les molécules d’adhérence (CAM) de l’endothélium, crée une liaison forte.
4) Transmigration (ou diapédèse) : passage des cellules immunitaires à travers l’endothélium
En quoi est-ce que le mécanisme de recrutement des leucocytes dans le SNC est-il différent
Il est plus difficile pour les leucocytes de faire la transmigration par les jonctions serrées de la barrière hémato-encéphalique, mais pas impossible.
Décrire brièvement les caractéristiques principales du neutrophile
Premier répondant lors d’infection, contient des molécules antimicrobiennes, participent à la réponse immunitaire innée et module l’adaptative
Nommer les trois mécanismes antimicrobiens déployés par les neutrophiles
1) Phagocytose
2) Dégranulation (relâche substances pré-inflammatoires)
3) Trappe extracellulaire NET
Quels sont les deux modes de formation des NET des neutrophiles?
1) Lytique, délobulation du noyau et décondensation de la chromatine cause la mort cellulaire
2) Non lytique, même chose, mais sans causer mort cellulaire
Quels sont les rôles de neutrophiles dans le SNC?
1) Augmentent la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique pour permettre l’affluence de plus de cellules immunitaires
2) Activation de la microglie
Décrire le mécanisme d’activation des macrophages
1) Blessure
2) Recrutement de monocytes du sang qui migrent vers les tissus pour y devenir des macrophages (augmentation de leur nombre)
3) À la fin de l’inflammation, les macrophages meurent (apoptose) ou persistent dans les tissus (TRM)
Que signifie TRM?
Macrophage résidant dans la tissus
Nommer les 4 fonctions des macrophages
1) Phagocytose
2) Présentation d’antigènes
3) Assimilation des antigènes/anticorps
4) Résorption osseuse
Quels sont les deux types de cellules immunitaires myéloïdes dans le SNC, et leur localisation
1) Microglie : partout
2) Macrophages : au niveau des méninges, des plexus choroïdes et en périphérie des vaisseaux sanguins
Nommer les 4 fonctions des microglies
1) Induction de l’apoptose
2) Phagocytose
3) Plasticité neuronale (libération de facteurs de croissance)
4) Élagage synaptique (suppression des synapses non optimales)
Décrire le mécanisme d’activation des microglies
1) La microglie est ramifiée à l’état basal
2) Lors de l’activation, les ramifications sont rétractées, s’ensuit alors une de deux options selon qu’il s’agit d’une activation
a) chronique/intense ; recrutement de macrophages
b) aigue/modérée ; phagocytose de débris
Qu’est-ce qu’un récepteur de reconnaissance de pathogènes (PRR) ?
Récepteurs qui reconnaissent des patrons moléculaires associés au pathogène (PAMPs) ou associés au danger (DAMPs)
Nommer les 4 PRR, leur localisation et les ligands associés
Voir diapo 38 PDF cours 1
Vrai/Faux : la localisation du PRR n’a aucun rapport avec la localisation la plus fréquente de son ligand
Faux, si par exemple on trouve des ligands d’un PRR surtout autours de la membrane plasmique, ce PRR sera probablement sur la membrane plasmique
Comment fonctionnent très généralement les PRR?
Ils déclenchent une cascade de signalisation (suite à leur activation par un PAMP ou DAMP) menant elle-même à une réponse immunitaire innée rapide et générale
Quel est le PRR principal de la réponse innée?
TLR : Toll-like récepteur, qui réagit avec des molécules bactériennes ou virales
Décrire l’inflammasome, et son rôle
Complexe multiprotéine sensible à la présence de DAMPs ou de PAMPs. La détection des deux mène à transcription et traduction de cytokines pro-protéines puis à l’activation de caspases qui finalisent la maturation et déclenchent la sécrétion des cytokines pro-inflammatoires.
Vrai/Faux : les inflammasomes et les PRR TLR son impliqués dans plusieurs désordres neurologiques dont l’ischémie et l’inactivation de microglies
Partiellement vrai, sauf qu’ils activent les microglies pour rien ce qui cause des dommages.
Vrai/Faux : TLR participe directement à la réponse adaptative
Faux, il participe indirectement parce que les cytokines sécrétées par son activation peuvent influencer l’activation et la différenciation des lymphocytes T
Qu’est-ce qu’un complément?
Protéine plasmatique activée au besoin qui se lie de manière covalente à la surface microbienne ou des anticorps. Favorise la destruction des microbes et l’inflammation
Décrire les trois voies d’activation des compléments
1) Classique : protéine C1 reconnaît des immunoglobines (IgG)à la surface microbienne
2) Alternative : la plus répandue à travers les espèces, reconnaissance directe de différentes structures de la surface microbienne
3) Lectine : mannose-binding protein (MBL), protéine plasmatique qui reconnait les résidus mannoses sur les glycoprotéines et glycolipides microbiens.
Décrire le mécanisme d’activation commun au trois voies des compléments
1) C3 est convertis en C3a (cause inflammation en attirant les neutrophiles) et C3b (favorise phagocytose). Ce dernier lie la surface microbienne de manière covalente.
2) C5 rejoins C3b sur la surface microbienne. C3b lié à d’autres protéines clive C5 en C5a (inflammation, comme C3a) et C5b (impliqué dans formation du complexe d’attaque de la membrane - MAC).
Quelle est la fonction du complexe d’attaque de la membrane?
Fait un trou dans la membrane qui cause la cytolyse (bris de la membrane qui cause la sortie du cytoplasme et donc la mort cellulaire).
Quelles sont les 4 fonctions des compléments?
1) Opsonisation et phagocytose (un microbe couvert de C3 devient très visible pour les macrophages)
2) Stimulation de la réaction inflammatoire
3) Cytolyse par attaque de la membrane
4) Élagage/croissance synaptique
Vrai/Faux : il y a des protéines inhibitrices de compléments qui permettent de les empêcher de détruire une cellule hôte
Vrai
Décrire le rôle des compléments dans l’élagage synaptique
Les synapses non optimales affichent des C1q et des C3, qui sont des signaux de phagocytose pour les macrophages.
Les synapses très actives ne produisent pas ces compléments.
Nommer quelques pathologies en lien avec un dysfonctionnement des compléments pendant le développement
- Autisme
- Schizophrénie
- Déficience du tube neural
- Autres
Parce qu’on est moins efficaces dans l’élagage synaptique donc des synapses faibles restent?
Décrire les deux rôles des cellules Natural Killer (NK)
1) Cytotoxicité : destruction de cellules infectées ou malignes par la reconnaissance de ligands exprimés par ces cellules
2) Activation de macrophages pour phagocytose via plusieurs mécanismes dont la production de cytokines
Comment une cellule NK décide-t-elle si elle tue ou non?
La proportion de signaux activateurs vs inhibiteurs sur la surface de la cellule cible. Si on a plus d’activateurs, la cible est tuée, autrement on la laisse tranquille.
Quels sont les deux mécanismes de cytotoxicité déployés par les NK?
1) Dégranulation : granules contiennent entre autres des enzymes lytiques qui découpent la cible
2) Ligands mortels : ligands qui causent la mort cellulaire lorsqu’ils sont reconnu par les récepteurs de la cible
Vrai/Faux : le système immunitaire inné ne s’améliore pas au fil des expositions à des pathogènes
Faux, à chaque exposition, les cellules innées deviennent plus performantes et leur propriétés antimicrobiennes et pro-inflammatoires augmentent.
