Cours 1 - Réponse immunitaire innée (complet)

Question 1

Quelle réponse immunitaire est la plus rapide : innée ou adaptative?

Answer 1

Innée

Question 2

Vrai/Faux : la réponse innée stimule et influence la réponse adaptative

Answer 2

Vrai

Question 3

Décrire tous les éléments (classés selon barrières, cellules du sang/tissu et protéines du sang/tissu) du système immunitaire inné et leur(s) fonction(s)

Answer 3

Barrières :

• Épithélium, prévenir entrée des microbes
• Défensines, tue les microbes
• Lymphocytes intra-épithéliaux, tue les microbes

Cellules du sang/tissu :

• Neutrophiles, phagocytose précoce (tue microbes)
• Macrophage, phagocytose efficace et sécrétion de cytokines
• Cellules Natural Killer (NK), lyse de cellules, activation de macrophages

Protéines du sang/tissu :

• Complément, tue microbes, opsonisation microbes, activation leucocytes
• Lectine mannose, opsonisation microbes, active complément

Question 4

Qu’est-ce que l’opsonization?

Answer 4

Un enrobage signalant qu’une cellule doit être phagocytée

Question 5

À quoi servent les cytokines?

Answer 5

Ce sont des marqueurs pré-inflammatoires qui recrutent les cellules nécessaires à l’inflammation (macrophages, NK, etc.)

Question 6

Nommer tous les leucocytes sanguins (globules blancs) (classer selon granulocytes et phagocytes mononucléés), et décrire brièvement leur fonction

Answer 6

Granulocytes :

• Neutrophile ; noyau trilobé, phagocyte et digère les cibles
• Éosinophile ; noyau bilobé, participe à l’inflammation
• Basophile ; noyau monolobé, relâche des histamines et autres substances causant l’inflammation

Phagocytes mononucléés :

• Monocyte ; phagocyte et digère cibles
• Macrophages ; phagocytent et digèrent cibles
• Cellules dendritiques ; présentation d’antigène aux lymphocytes pour la réponse adaptative

Question 7

Classer les cellules sanguines selon qu’elles appartiennent à la réponse innée, adaptative ou les deux

Answer 7

Innée :

• Cellules dendritiques
• Macrophages
• Cellules NK
• Compléments
• Granulocytes (les trois)
• Monocytes

Adaptative :
- Lymphocytes T et B

Question 8

Vrai/Faux : toutes les cellules sanguines de la réponse innée viennent de la moelle osseuse, d’une cellule souche dite hétérogène

Answer 8

Vrai, il est bon de savoir que les lymphocytes ne viennent toutefois pas de cette cellule souche.

Question 9

Comparer la spécificité, diversité, mémoire et autres caractéristiques des deux réponses immunitaires

Answer 9

Voir diapo 10 PDF cours 1

Question 10

Décrire/schématiser les étapes du mécanisme de recrutement des leucocytes aux sites d’infection

Answer 10

1) Capture : rapprochement des cellules immunitaires et de l’endothélium du tissu
2) Roulement : liaison entre les sélectines des cellules immunitaires et les mucines de l’endothélium, crée une liaison relativement faible
3) Adhérence forte : liaison entre les intégrines de la cellule immunitaire et les molécules d’adhérence (CAM) de l’endothélium, crée une liaison forte.
4) Transmigration (ou diapédèse) : passage des cellules immunitaires à travers l’endothélium

Question 11

En quoi est-ce que le mécanisme de recrutement des leucocytes dans le SNC est-il différent

Answer 11

Il est plus difficile pour les leucocytes de faire la transmigration par les jonctions serrées de la barrière hémato-encéphalique, mais pas impossible.

Question 12

Décrire brièvement les caractéristiques principales du neutrophile

Answer 12

Premier répondant lors d’infection, contient des molécules antimicrobiennes, participent à la réponse immunitaire innée et module l’adaptative

Question 13

Nommer les trois mécanismes antimicrobiens déployés par les neutrophiles

Answer 13

1) Phagocytose
2) Dégranulation (relâche substances pré-inflammatoires)
3) Trappe extracellulaire NET

Question 14

Quels sont les deux modes de formation des NET des neutrophiles?

Answer 14

1) Lytique, délobulation du noyau et décondensation de la chromatine cause la mort cellulaire
2) Non lytique, même chose, mais sans causer mort cellulaire

Question 15

Quels sont les rôles de neutrophiles dans le SNC?

Answer 15

1) Augmentent la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique pour permettre l’affluence de plus de cellules immunitaires
2) Activation de la microglie

Question 16

Décrire le mécanisme d’activation des macrophages

Answer 16

1) Blessure
2) Recrutement de monocytes du sang qui migrent vers les tissus pour y devenir des macrophages (augmentation de leur nombre)
3) À la fin de l’inflammation, les macrophages meurent (apoptose) ou persistent dans les tissus (TRM)

Question 17

Que signifie TRM?

Answer 17

Macrophage résidant dans la tissus

Question 18

Nommer les 4 fonctions des macrophages

Answer 18

1) Phagocytose
2) Présentation d’antigènes
3) Assimilation des antigènes/anticorps
4) Résorption osseuse

Question 19

Quels sont les deux types de cellules immunitaires myéloïdes dans le SNC, et leur localisation

Answer 19

1) Microglie : partout

2) Macrophages : au niveau des méninges, des plexus choroïdes et en périphérie des vaisseaux sanguins

Question 20

Nommer les 4 fonctions des microglies

Answer 20

1) Induction de l’apoptose
2) Phagocytose
3) Plasticité neuronale (libération de facteurs de croissance)
4) Élagage synaptique (suppression des synapses non optimales)

Question 21

Décrire le mécanisme d’activation des microglies

Answer 21

1) La microglie est ramifiée à l’état basal

2) Lors de l’activation, les ramifications sont rétractées, s’ensuit alors une de deux options selon qu’il s’agit d’une activation
a) chronique/intense ; recrutement de macrophages
b) aigue/modérée ; phagocytose de débris

Question 22

Qu’est-ce qu’un récepteur de reconnaissance de pathogènes (PRR) ?

Answer 22

Récepteurs qui reconnaissent des patrons moléculaires associés au pathogène (PAMPs) ou associés au danger (DAMPs)

Question 23

Nommer les 4 PRR, leur localisation et les ligands associés

Answer 23

Voir diapo 38 PDF cours 1

Question 24

Vrai/Faux : la localisation du PRR n’a aucun rapport avec la localisation la plus fréquente de son ligand

Answer 24

Faux, si par exemple on trouve des ligands d’un PRR surtout autours de la membrane plasmique, ce PRR sera probablement sur la membrane plasmique

Question 25

Comment fonctionnent très généralement les PRR?

Answer 25

Ils déclenchent une cascade de signalisation (suite à leur activation par un PAMP ou DAMP) menant elle-même à une réponse immunitaire innée rapide et générale

Question 26

Quel est le PRR principal de la réponse innée?

Answer 26

TLR : Toll-like récepteur, qui réagit avec des molécules bactériennes ou virales

Question 27

Décrire l’inflammasome, et son rôle

Answer 27

Complexe multiprotéine sensible à la présence de DAMPs ou de PAMPs. La détection des deux mène à transcription et traduction de cytokines pro-protéines puis à l’activation de caspases qui finalisent la maturation et déclenchent la sécrétion des cytokines pro-inflammatoires.

Question 28

Vrai/Faux : les inflammasomes et les PRR TLR son impliqués dans plusieurs désordres neurologiques dont l’ischémie et l’inactivation de microglies

Answer 28

Partiellement vrai, sauf qu’ils activent les microglies pour rien ce qui cause des dommages.

Question 29

Vrai/Faux : TLR participe directement à la réponse adaptative

Answer 29

Faux, il participe indirectement parce que les cytokines sécrétées par son activation peuvent influencer l’activation et la différenciation des lymphocytes T

Question 30

Qu’est-ce qu’un complément?

Answer 30

Protéine plasmatique activée au besoin qui se lie de manière covalente à la surface microbienne ou des anticorps. Favorise la destruction des microbes et l’inflammation

Question 31

Décrire les trois voies d’activation des compléments

Answer 31

1) Classique : protéine C1 reconnaît des immunoglobines (IgG)à la surface microbienne
2) Alternative : la plus répandue à travers les espèces, reconnaissance directe de différentes structures de la surface microbienne
3) Lectine : mannose-binding protein (MBL), protéine plasmatique qui reconnait les résidus mannoses sur les glycoprotéines et glycolipides microbiens.

Question 32

Décrire le mécanisme d’activation commun au trois voies des compléments

Answer 32

1) C3 est convertis en C3a (cause inflammation en attirant les neutrophiles) et C3b (favorise phagocytose). Ce dernier lie la surface microbienne de manière covalente.
2) C5 rejoins C3b sur la surface microbienne. C3b lié à d’autres protéines clive C5 en C5a (inflammation, comme C3a) et C5b (impliqué dans formation du complexe d’attaque de la membrane - MAC).

Question 33

Quelle est la fonction du complexe d’attaque de la membrane?

Answer 33

Fait un trou dans la membrane qui cause la cytolyse (bris de la membrane qui cause la sortie du cytoplasme et donc la mort cellulaire).

Question 34

Quelles sont les 4 fonctions des compléments?

Answer 34

1) Opsonisation et phagocytose (un microbe couvert de C3 devient très visible pour les macrophages)
2) Stimulation de la réaction inflammatoire
3) Cytolyse par attaque de la membrane
4) Élagage/croissance synaptique

Question 35

Vrai/Faux : il y a des protéines inhibitrices de compléments qui permettent de les empêcher de détruire une cellule hôte

Answer 35

Vrai

Question 36

Décrire le rôle des compléments dans l’élagage synaptique

Answer 36

Les synapses non optimales affichent des C1q et des C3, qui sont des signaux de phagocytose pour les macrophages.

Les synapses très actives ne produisent pas ces compléments.

Question 37

Nommer quelques pathologies en lien avec un dysfonctionnement des compléments pendant le développement

Answer 37

• Autisme
• Schizophrénie
• Déficience du tube neural
• Autres

Parce qu’on est moins efficaces dans l’élagage synaptique donc des synapses faibles restent?

Question 38

Décrire les deux rôles des cellules Natural Killer (NK)

Answer 38

1) Cytotoxicité : destruction de cellules infectées ou malignes par la reconnaissance de ligands exprimés par ces cellules
2) Activation de macrophages pour phagocytose via plusieurs mécanismes dont la production de cytokines

Question 39

Comment une cellule NK décide-t-elle si elle tue ou non?

Answer 39

La proportion de signaux activateurs vs inhibiteurs sur la surface de la cellule cible. Si on a plus d’activateurs, la cible est tuée, autrement on la laisse tranquille.

Question 40

Quels sont les deux mécanismes de cytotoxicité déployés par les NK?

Answer 40

1) Dégranulation : granules contiennent entre autres des enzymes lytiques qui découpent la cible
2) Ligands mortels : ligands qui causent la mort cellulaire lorsqu’ils sont reconnu par les récepteurs de la cible

Question 41

Vrai/Faux : le système immunitaire inné ne s’améliore pas au fil des expositions à des pathogènes

Answer 41

Faux, à chaque exposition, les cellules innées deviennent plus performantes et leur propriétés antimicrobiennes et pro-inflammatoires augmentent.