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Rx du système digestif - PHA-2053 > Cours 2: Pharmaco Diabète Partie 1 > Flashcards

Cours 2: Pharmaco Diabète Partie 1 Flashcards

1
Q

Quels sont les seuils diagnostiques de:

  1. Glycémie à jeun?
  2. Taux d’HbA1C (chez les adultes)?
  3. Glycémie 2hres post ingestion 75g de glucides?
  4. Glycémie aléatoire?
A
  1. GAJ : 7.0 mmol/L
  2. Taux HbA: 6.5% et +
  3. Glycémie post 75g glucides: 11.1 mmol/L et +
  4. Glycémie aléatoire: 11.1 mmol/L et +
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Q

Quelles sont les options de tx usuelles du:

  1. Db type 1?
  2. Db type 2?
A
  1. Insuline (SC longue + courte, pompe), Alimentation, Exercice
  2. Alimentation + exercice, Rx PO ou inj (Antihyperglycémiant, Insulinosécréteur, Incrétine), Insuline (SC) Longue, Courte + Longue
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3
Q

Quels agents ont pour effet une prise de poids?

A
  • Insuline
  • Sulfonylurés
  • Méglitinides
  • Thiazolidinediones
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4
Q

Quels sont les 3 meilleurs types d’agents pour la réduction de l’HbA1C?

A

Biguanide, Insuline, Agoniste des récepteurs du GLP1

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5
Q

Quels agents sont susceptibles de causer des hypoglycémies?

A 
Insuline
Sulfonlyurés
Méglitinides
Agoniste des récepteurs du GLP1
Inhibiteurs DPPIV
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6
Q

De quoi est composée l’insuline humaine?

A

Peptide composé de 2 chaînes (alpha et beta) réunies par 2 ponts disulfure (51 acides aminés)

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7
Q

De combien d’acides aminés est composée:

  1. La chaîne A?
  2. La chaîne B?
A

A: 21 AA
B: 30 AA

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8
Q

VF: Les AA qui composent la chaîne A et la chaîne B de l’insuline humaine sont identiques.

A

FAUX

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9
Q

QSJ: Molécule protéique à longue chaîne unique synthétisée dans le Golgi

A

Pro-insuline

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10
Q

En quoi est hydrolysée la pro-insuline?

A

En insuline et en peptide C (4 AA)

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11
Q

VF: Le peptide C n’a aucune fonction physiologique connue.

A

VRAI

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12
Q

Quelles sont les étapes de la relâche d’insuline dans le sang?

A
  1. Augmentation de la concentration de glucose extraç
  2. Plus de glucose entre dans la cellule par le transporteur GLUT2
  3. Augmentation de la production intraç d’ATP, amène la fermeture du canal potassique ATP dépendant
  4. Dépolarisation membrane - ouvre canaux calciques
  5. Augmentation du calcium intraç
  6. Sécrétion d’insuline
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13
Q

Où sont principalement situés les récepteurs membranaires à l’insuline?

A
  • Foie
  • Muscle
  • Tissu adipeux
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14
Q

Quels sont les effets de l’activation des récepteurs de l’insuline?

A
  • Augmentation du captage du glucose
  • Activité de la glycogène-synthétase et une augmentation de la formation du glycogène
  • De multiples effets sur la synthèse de protéines, la lipolyse et la lipogénèse
  • L’activation des facteurs de transcription qui augmentent la synthèse d’ADN, la croissance et la division cellulaire
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15
Q

Quels organes sont responsables du métabolisme et de l’élimination de l’insuline en circulation?

A

Foie (60%) et rein (35 à 40%)

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16
Q

Quelle est la 1/2 vie plasmatique de l’insuline?

A

3 à 5 minutes

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17
Q

Quelles insulines sont possiblement injectables IV?

A

Rapide ou très rapide

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18
Q

QSJ: Je suis le 1er à avoir reçu des injections d’extraits de pancréas pour traiter le diabète

A

Leonard Thompson

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19
Q

De combien d’AA diffère ces insulines de l’insuline humaine?

  • Insuline de boeuf
  • Insuline de porc
A
  • Boeuf = 3 AA

- Porc = 1 AA

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20
Q

Quel était le but des insulines purifiées?

A

Diminuer le risque de formation d’anticorps

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21
Q

QSJ: Procédé permettant la production d’insuline de nos jours

A

Biotechnologie

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22
Q

Quel est l’avantage de choisir une insuline analogue rapide plutôt qu’une insuline rapide?

A

Avec insuline analogue rapide –> moins d’hypoglycémie tardive

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23
Q

Quels agents sont ajoutés aux insulines afin de ralentir la vitesse d’absorption SC?

A

Protamine (Isophane ou insuline NPH)

Zinc (amorphe ou cristallin)

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24
Q

Quel est le début d’action des insulines très rapides?

A

5 à 15 minutes (sauf Fiasp, qui a début d’action 5 min plus tôt)

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25
Q

Quel est le début d’action des insulines à action prolongée? (Tresiba/Dégludec exclus)

A

1 à 3 h (jusqu’à 6 h pour Levemir et Toujeo)

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26
Q

Quel est la durée d’action des insulines à action rapide?

A

5 à 8 h

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27
Q

Quel est le début d’action des insulines intermédiaires?

A

1 à 2 h

28
Q

Quelle est la durée d’action du Tresiba (Dégludec)?

A

42 heures

29
Q

À quel moment se trouve le pic d’action des insulines rapides?

A

2 à 4 h

30
Q

À quel moment se trouve le pic d’action des insulines très rapides?

A

1 à 2 h

31
Q

À quel moment se trouve le pic d’action des insulines à actions prolongée (Tresiba inclus)?

A

Aucun significatif

32
Q

Quelle est la durée d’action du Detemir (Dégludec)?

A

17 h (Fausse 24 h)

33
Q

Quelle est la durée d’action des insulines rapides?

A

5 à 8 h

34
Q

Quelle est la durée d’action des insulines très rapides?

A

3 à 5 h

35
Q

Quelles est la durée d’action des insulines intermédiaires?

A

16 à 18 h

36
Q

À quel moment se trouve le pic d’action des insulines intermédiaires?

A

6 à 10 h

37
Q

Quelle est la durée d’action des insulines à action prolongée? (Tresiba, Levemir, Toujeo exclus)

A

20 à 24 h

38
Q

Quelle est la durée d’action du Toujeo (Glargine)?

A

24 à 30 h

39
Q

Quel est le début d’action du Tresiba (Dégludec)?

A

30 à 90 minutes

40
Q

Quelles insulines ont une apparence trouble?

A

Insulines à action intermédiaires

41
Q

Quelle insuline a un pH acide?

A

Glargine (Lantus/Basaglar)

42
Q

VF: Les insulines à action rapide et très rapide contiennent de la protamine pour améliorer leur stabilité et leur durée d’action

A

FAUX

contiennent de petites qtés de zinc

43
Q

Nomme 3 insulines à action très rapide

A

Lispro (Humalog)
Asparte (NovoRapid)
Glulisine (Apidra)

44
Q

Quels changements ont été effectués sur l’insuline analogue très rapide Lispro (Humalog)?

A

-Inversion de la lysine et de la proline en position B28-B29 sur la chaîne beta
(Auparavant Pro en B28 et Lys en B29)
- Ajout de conservateur de type crésol pour stabiliser en hexamères (augmentation de la durée de conservation)

45
Q

Quel changement a été effectué sur l’insuline analogue très rapide Asparte (NovoRapid)?

A

Changement de la proline pour un acide aspartique chargé négativement en position B-28 (réduit l’interaction monomère normale Pro (B28) et Gly (B23) inhibant ainsi l’auto-agrégation de l’insuline

46
Q

Quels changements ont été effectués sur la Glulisine (Apidra)?

A

B3: Substitution de l’asparagine (Asp) par de la lysine (Lys)
B29: Substitution de la lysine (Lys) par l’acide glutamique (Glu)

47
Q

Énumère les avantages de l’utilisation d’une insuline analogue très rapide

A
  1. Permettent un remplacement de l’insuline post-prandiale plus physiologique
  2. Effet d’apparition rapide et pic d’action précoce miment plus étroitement la sécrétion endogène normale de l’insuline post-prandiale que les insulines régulières
  3. Diminution de l’hypoglycémie post-prandial
  4. Plus faible variabilité d’absorption
48
Q

QSJ: Insulines sous formes de cristaux qui retardent la dissolution et l’absorption

A

NPH ou glargine

49
Q

QSJ: Insuline 3x plus concentré que le standard afin d’augmenter sa demie-vie

A

Toujeo

50
Q

QSJ: Insulines sous formes d’hexamères

A

Detemir, Dégludec

51
Q

QSJ: Insuline sous forme d’agrégat d’hexamères

A

Detemir

52
Q

QSJ: insuline sous forme de chaînes de multihexamères

A

Degludec

53
Q

Quels changements ont été effectués sur l’insuline analogue à action prolongée Lantus, Basaglar, Toujeo (Glargine)?

A
  • A21: substitution de l’asparagine (Asp) pour une glycine (Gly)
  • Ajout de 2 arginines (Arg) en B30 (B31 et B32)
  • Ph acide
54
Q

Quel procédé mène à la libération lente et régulière de la glargine?

A

La glargine est soluble au pH acide de la solution injectable mais précipite lorsqu’injecté au pH neutre du tissu sous-cutané (formation de micro-précipités)

55
Q

Quels changements ont été effectués sur l’insuline analogue à action prolongée Levemir (détémir)?

A
  • B30: Thréonine (Thr) est éliminée

- B29: Lysine (Lys) acyle par un acide gras miristoylé à 14 atomes de carbones (acide myristique)

56
Q

Quel changement structurel permet au Détémir de se lier à l’albumine humaine?

A

L’ajout de la chaîne d’acides gras (acide myristique)

98% de l’insuline circulante est liée à l’albumine

57
Q

Quel changement est effectué sur l’insuline analogue à action prolongée Tresiba (Degludec)?

A

B30: Remplacement de la thréonine terminale par un acide glutamique couplé à un acide gras
(Forme multihexamères dans le tissu sous-cutané)

58
Q

Après combien de temps a-t-on une stabilité d’action avec l’insuline Degludec?

A

5 j (dû à l’accumulation)

59
Q

Quel test est préalable à l’instauration d’un traitement à l’insuline inhalée?

A

test de fonction pulmonaire

60
Q

Quels sont les EI de l’insuline en général?

A
  1. Hypoglycémie (insuline = hormone hypoglycémiante)
  2. Gain de poids
  3. Allergie (agents de conservation ex latex) et résistance
  4. Lipodystrophies (tissu adipeux) –> Lipoatrophie ou lipohypertrophie (importance de la rotation des sites)
  5. Réaction locale (prurit, induration)
  6. Diminution du K plasmatique
  7. En IR: Augmentation de l’effet de l’insuline
61
Q

À quoi est dû le gain de poids secondaire à l’utilisation d’insuline?

A
  • Meilleur contrôle et réduction de la glycosurie
  • Collations pour prévenir ou traiter les hypoglycémies
  • Rétention hydrosodée
  • Effet anabolique de l’insuline
62
Q

Quels mélanges d’insulines sont possibles?

A

Rapide ou très rapide avec intermédiaire

Glargine et détémir avec les autres insulines

63
Q

Dans le mélange Novolin 30/70, quel nombre représente le % d’insuline à action rapide et quel nombre représente le % d’insuline à action intermédiaire?

A

1er chiffre = % d’insuline à action rapide

2e chiffre = % d’insuline à action intermédiaire

64
Q

À quoi sont reliés les risques d’acidocétose?

A

À une omission de doses d’insuline/mauvais dosage de l’insuline (on puise dans les réserves alternatives [corps cétoniques])

65
Q

Quelles sont les interx de l’insuline?

A
  • Rx à risque d’hypo ou d’hyperglycémie

- Sécétagogues (diminuer ou cesser), thiazolidinediones (cesser car risque IC)

66
Q

Pendant combien de temps peut être gardée une insuline entamée?

A

1 mois température ambiante pour la majorité, 6 semaines pour Levemir et Toujeo, 8 semaines pour dégludec
1 semaine au réfrigérateur pour les seringues préremplies, l’aiguille pointée vers le haut

Rx du système digestif - PHA-2053 (2 decks)

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