cours 2 - pathologie cell 2 (surcharge et vieillissement)

Question 1

Quelles sont les 2 catégories de substances qui peuvent s’accumuler et créer des dépôts cellulaires/tissulaires ?

Answer 1

constituants cellulaires normaux
Substances anormales exogènes ou endogènes

Question 2

Nomme les 4 principaux mécanismes de dépôts cellulaires.

Answer 2

1. métabolisme anormal
2. repliement ou transport de protéine défectueux
3. absence d’enzyme
4. ingestion de substance indigeste

Question 3

Décrit le 1er mécanisme de dépôts cellulaire : métabolisme anormal.

Answer 3

substance endogène normale produite en qté normale ou augmentée mais sans adaptation du métabolisme
taux de métabolisme insuffisant pour l’éliminer
ex : séatose hépatocytaire : accumulation de triglycérides dans le foie, métabolisme incapable de l’éliminer

Question 4

Décrit le 2e mécanisme de dépôts cellulaire : repliement ou transport de protéine défectueux.

Answer 4

substance endogène anormale (typiquement le produit d’un gène muté)
substance s’accumule en raison de défauts de repliement des protéines, de transport et une incapacité à dégrader la protéine anormale
ex : déficit en alpha-1-antitrypsine : accumulation de de la protéine qui ne peut pas être dégradée dans les hépatocytes

Question 5

Décrit le 3e mécanisme de dépôts cellulaire : absence d’enzyme.

Answer 5

substance endogène normale s’accumule en raison de défauts (souvent héréditaires) dans les enzymes
dépôts généralement dans les lysosomes et provoque des maladies de surcharge lysosomiales

Question 6

Décrit le 4e mécanisme de dépôts cellulaire : ingestion de substance indigestes.

Answer 6

accumulation de substance exogène
ex : particules de carbone, silice, etc.

Question 7

En quoi résulte l’accumulation de triglycérides (lipides) a/n du foie ?

Answer 7

sétatose hépatique

Question 8

Explique la stéatose ou dégénérescence graisseuse.

Answer 8

accumulation anormale de triglycérides dans les cellules parenchymateuses
foie : hépatocytes (le + fréquent = stéatose hépatique)
coeur : cardiomyocytes
muscles : rhabdomyocytes
surrénales

Question 9

Quelles sont les causes de la stéatose ou dégénérescence graisseuse ?

Answer 9

Toxines (alcool, médicament) : alcoolisme = cause la + fréquente
Apport nutritionnel élevé en lipides
Db
obésité
hypoxie
infection (hépatite virale C)

Question 10

Explique en gros le mécanisme des lipides.

Answer 10

les lipides arrivent au foie et sont transformé en corps ketoniques, phospholipides, cholesthérol et triglycérides
les triglycérides sont transformés en lipoprotéines grâce aux apoprotéines
donc si carence en protéines, les triglycérides ne pourront pas être transformées en lipoprotéines
En présence de toxines, les lipides s’accumulent et ne peuvent être transformés

Question 11

Décrit la stéatose hépatique.

Answer 11

macroscopique : volume du foie augmenté, consistance molle, couleur jaune et dépôts graisseaux
microscopique : cytoplasmes des hépatocytes contiennent des vacuoles vides ( car les triglycérides ont été dissous lors de la technique de prélèvement)
Vacuolisation macrovasculaire : le + fréquent, vacuole prend tout le volume de la cellule, gouttelettes lipidiques refoulent le noyau en périphérie de la cell, possibilité de rupture des membranes cell (formation de kystes graisseaux)
Vacuolisation microvasculaire : rare, noyau reste central, vacuoles très petites (stéatoses aigue ou toxique médicamenteuse)
Pour visualiser les graisses : congeler le prélèvement frais puis colorer avec l’huile rouge qui se lie aux lipides
Lésions réversibles à l’arrêt de l’agression

Question 12

Décrit l’hypercholestérolémie familiale.

Answer 12

maladie héréditaire autosomale dominante
Fréquente
dans le plasma : augmentation du cholestérol et diminution du LDL (mauvais cholestérol)
Xanthomes : accumulation de cholestérol
risque augmenté d’athérosclérose
plusieurs mutations de gènes impliqués dans la synthèse, le transport, la liaison au récepteur et l’internalisation du LDL

Question 13

Qu’est-ce que la cholestase ? Donne son étiologie (causes).

Answer 13

accumulation visible de bile dans le tissu hépatique
Étiologie :
* cholestase secondaire à un obstacle sur les voies biliaires : lithiase (calculs), tumeur primaire des voies biliaires, tumeur pancréatique avec infiltration des voies biliaires
* cholestase secondaire à une atteinte hépatocytaire : toxique, virale (hépatite C)

Question 14

Décrit la cholestase et ses caractéristiques.

Answer 14

accumulation de bile dans le foie
coloration verdâtre du foie
Microscopique : amas de bile dans les canalicutes inter-hépatocytaires de couleur brun-verdâtre sur une coloration HES, bile peut aussi être dans les hépatocytes et macrophages et peut être difficile à différencier des lipofuscines

Question 15

Qu’est-ce que l’ictère ?

Answer 15

jaunisse
coloration jaune des téguments (peau et muqueuses) dû à l’accumulation de bilirubile

Question 16

Nomme 2 pigments exogènes qui peuvent créer des dépôts.

Answer 16

particules de carbone
tatouage

Question 17

Qu’est-ce que l’anthracose ? Et la pneumoconiose ?

Answer 17

Anthracose = accumulation du pigment par des particules de carbones qui noircit le tissu pulmonaire
Pneumoconiose = maladie pulmonaire qui résulte de l’inhalation de particules de carbone

Question 18

Explique comment l’inhalation de particules de carbone peut créer des lésions aux poumons ?

Answer 18

particules captées par les macrophages intra-alvéolaires et transportées par la lymphe vers les ganglions lymphatiques de la région trachéo-bronchique
la substance noire n’entraine pas de lésion par elle-même mais peut être associée à des cristaux de silice responsables d’une inflammation chronique et d’une fibrose.

Question 19

Nomme 4 pigments endogènes qui peuvent créer des dépôts.

Answer 19

lipofuschine
mélanine
bilirubine
hémosidérine

Question 20

Qu’est-ce que la lipofuschine ?

Answer 20

C’est un pigment endogène insoluble composé de débris de molécules
pigment jaune-brun
cytoplasmique granuleux
le tissu des personnes âgées ou patients atteints de malnutrition sévère et cachexie cancéreuse
provient du vieillissement des autophagosomes de notre corps

Question 21

Qu’est-ce que l’hémosidérine ?

Answer 21

pigment endogène brun-jaunâtre qui dérive de l’hémoglobine
forme de stockage du fer dans les cell

Question 22

Qu’est-ce que l’hémosidérose ?

Answer 22

accumulation anormale d’hémosidérine dans un tissu ou dans des cellules
(normalement, petite qté d’hémosidérine peut être vue dans les macrophages, moelle, rate, foie et sont activements engagés dans la dégradation des GR)
localisée ou diffuse, primitive ou secondaire
microscopie : réaction de Perls colore le fer ionisé en bleu

Question 23

Décrit l’hémosidérose secondaire localisée.

Answer 23

1. hémorragie tissulaire (blessure)
2. lyse des GR tissulaires
3. largage de l’hémoglobine (contenant 4 globines + hème)
4. dégradation de l’hème (contient le fer)
5. largage du fer
6. captation protéique (ferritine capte le fer)
7. formation de l’hémosidérine
8. accumulation de l’hémosidérine à l’endroit de la lésion

Question 24

Décrit l’hémosidérose généralisée et ses 2 causes ?

Answer 24

augmentation des réserves de fer de l’organisme, surcharge polyviscérale de fer
fer s’accumule dans les macrophages et les cell parenchymateuses
1e cause : mutation du gène HFE impliqué dans le métabolisme du fer = excès d’absorption
2e cause : transfusions sanguines répétées = excès d’apport

Question 25

Quelles sont les conséquences de l’hémosidérose a/n du foie, du pancréas et du coeur ?

Answer 25

foie = cirrhose
pancréas = db
coeur = insuffisance cardiaque

Question 26

Quelles peuvent être les causes d’hémosidérose généralisée secondaire ? (4)

Answer 26

aug de l’absorption duodénale du fer alimentaire
anomalie de l’utilisation du fer (aplasie, fibrose)
anémie réfractaire, hémolyses (anémie hémolytique)
transfusions sanguines répétées

Question 27

Décrit l’hémosidérose généralisée primitive ou hémochromatose.

Answer 27

maladie hérédiraire autosomique récessive
accumulation de fer dans les cellules parenchymateuses : provoque leur destruction et fibrose
foie, pancréas, coeur, glandes endocrines

Question 28

Décrit les calcifications dystrophiques.

Answer 28

dans les tissus lésés, nécroses mais calcémie normale
favorisé par des altérations de la matrice conjonctive (sénescence)
produits de sécrétion protéique accumulé dans des canaux peuvent servir de matrice aux dépôts de sels de calcium
observé dans certaines tumeurs bénignes ou malignes

Question 29

Décrit les calcifications dites métastatiques.

Answer 29

dans les tissus sains avec une élévation anormale de la calcémie
Lors de : hypervitaminose D (rare), hyperparathyroïdie, ostéopathie destructrise (métastases osseuses)
Localisation : reins, poumons, vaisseaux, foie, myocarde

Question 30

Explique ce qu’est l’accumulation de protéines intracellulaires et c’est dû à quoi ?

Answer 30

accumulation de protéines dû à des défauts de transport et défauts de sécrétion des protéines essentielles
résulte : perte de fonction des protéines, stress du réticumulum endoplasmique provoqué par les protéines mal repliées, aboutissant à la mort des cell par apoptose

Question 31

Explique le déficit en alpha-1-antitrypsine (DAAT).

Answer 31

accumulation de protéines intracellulaire dû à un défaut d’excrétion de la protéine alpha-1-antitrypsine
1e cause de maladie métabolisme chez l’enfant
autosomique récessif
Normalement : circule et inhibe les protéines du sang comme l’élastase et trypsine qui aident à la digestion des protéines
Son déficit se traduit par : emphysème pulmonaire et atteinte hépatique (surcharge cholestase)

Question 32

Quelle est la fonction du lysosome ?

Answer 32

digestion intracell grâce à des enzymes

Question 33

Explique les maladies de surcharge lysosomiales.

Answer 33

induite par toute anomalie génétique qui met en jeu une protéine essentielle de la fonction lysosomiale (substrat s’accumule = surcharge lysosomiale)
la localisation de l’activité enzymatique anormale explique la localisation de la surcharge et les manifestations cliniques

Question 34

Explique la glycogénose.

Answer 34

accumulation de glycogène dans les cell
affections congénitales avec un déficit héréditaire d’une enzyme impliquée dans la synthèse/dégradation du glycogène (maladie de surcharge lysosomiale)
11 types
dx repose sur la mise en évidence du glycogène dans les tissus biopsiés

Question 35

Explique la maladie de Gaucher.

Answer 35

maladie de surcharge lysosomiale due à un déficit enzymatique en glucocérébrosidases
transmission autosomique récessive
mutation du gène GBA
surcharge observée dans la rate, le foie, ganglions, moelle, amygdales intestin grêle (plaques de Peter)
cellules volumineuses au cytoplasme clair (fibrillaire)

Question 36

Définit ce qu’est l’amylose.

Answer 36

des substances protéiques pathologiques se déposent entre les cell de divers tissus et organe
résultat d’un repliement anormal des protéines

Question 37

Quelles sont les manifestations cliniques de l’amylose ?

Answer 37

polyarthropathie bilatérale et symétrique
déformations digitales par infiltration des gaines tendineuses
infiltration des ceintures musculaires : hypertrophie pseudo-athlétique

Question 38

Comment peut-on diagnostiquer une amylose?

Answer 38

mise en évidence des dépôts sur une biopsie rectale, salivaire, rénale, musculaire, veineuse
biopsie rectale profonde = dx dans 95% des cas

Question 39

Comment sont les pronostics pour l’amylose rénale, cardiaque et généralisée ?

Answer 39

rénale = entraine un syndrome néphrotique et conduit progressivement à l’inssufisance rénale
cardiaque = expose à des troubles du rythme et insuffisance cardiaque
généralysée = pronostic souvent mauvais

Question 40

Nomme les 4 causes du vieillissement.

Answer 40

génétique : télomères et gènes de la sénescence
Facteurs non génétiques : glycosylation, stress oxydatif, lésions à l’ADN
diminution de la capacité des cell à se multiplier : sénescence
accélération de l’apoptose

Question 41

Décrit la fonction des télomères a/n du vieillissement. (facteur génétique)

Answer 41

le mode de réplication de l’ADN conduit à une diminution de la longueur des télomères avec le temps
l’atteinte d’une longueur critique = entrée des cell en sénescence
au contraire la 1e cause de longévité pourrait résider dans la longueur des télomères (donc la possession de télomèes “biens coiffés” qui nous ont été transmis par nos parents prédisposent à vivre longtemps)

Question 42

Décrit le facteur non génétique du stress oxydatif a/n du vieillissement.

Answer 42

Normalement, on produit des radicaux libres mais nos cellules possèdent un système de détoxification
un excès de radicaux libres provenant de l’oxygène provoque l’oxydation des constituants de notre organisme
Mutations d’ADN peuvent être provoquées
Restriction calorique : personnes qui mangent moins consomment moins d’oxygène et donc produisent moins de radicaux libres

Question 43

Décrit le facteur non génétique de la glycosylation a/n du vieillissement.

Answer 43

les molécules de glucose ou fructose présentes dans l’organisme peuvent se combiner à différentes protéines, modifiant leur structure
altère l’activité enzymatique (présence d’un résidu lysine glyqué ou par modification conformationnelle)
radicaux libres accélèrent la glycosylation
enzymes anti-oxydantes princpalement atteintes

Question 44

Décrit le facteur non génétique des lésions à l’ADN a/n du vieillissement.

Answer 44

déséquilibre entre les lésions et réparation de l’ADN
mutation devient irrémédiable = cancer

Question 45

Décrit l’accumulation de lipofuscine chez la personne âgée.

Answer 45

pigment du vieillissement: petits amas de granules bruns/jaunâtres
résulte de la dégradation des organites cellulaires
s’accumulerait dans la cellule et met en péril le fonctionnement de la cellule
principalement retrouvée dans le cerveau et le myocarde

Question 46

Décrit la maladie Progeria (Hutchison-Gilford)

Answer 46

maladie génétique
vieillissement prématuré débutant en néonatal
mutation de novo d’un gène : donc non présent chez le parent
Sy : alopécie (peu de cheveux), dlr articulaires, peau très fine, troubles cardiovasc
capacités cognitives intactes
espérance de vie = 12-13 ans par athérosclérose/AVC
Mutation du gène LMNA qui encode pour les protéines lamines (lamines participent à la structure du noyau, chromatines/membrane nucléaire)
Protéine tronquée = progérine
progérine reste ancrée dans la membrane du noyau des cellules, s’y accumule et entraine sa déformation et dysfonctions

Question 47

Décrit le syndrome de Werner

Answer 47

maladie entrainant un vieillissement précoce
transmission autosomique récessif (mais formes dominante a été rapportée aussi)
Mutation du gène WRN responsable du dysfonctionnement total de la protéine WRN
plus fréquent dans les zones de cosanguinité élevé
Sy : cheveux fins, gris, cataracte, athérosclérose, ostéoporose, calcification des tissus mous, certains types de cancer

Question 48

Décrit le vieillissement du tissu épithélial et conjonctif.

Answer 48

épithélial : se fragilise, s’amincit, perte du tissu sous-cutané de soutien (accentue la fragilité capillaire et réduit l’irrigation sanguine)
conjonctif : collagène et élastique augmentent en nombre et dimension mais perdent de leur élasticité, extensibilité et flexibilité

Question 49

Décrit le vieillissement de la peau

Answer 49

rides (modification tissus graisseaux sous-cutanés, dim élasticité)
translucidité (amincissement du derme/épiderme)
fragilité de la peau (ralentissement du renouvellement des cell par ralentissement de la migration des cell de la couche basale vers la surface de l’épiderme)
diminution des propriétés isolantes (dim tissus adipeux sous-cutané)
ralentissement du processus de cicatrisation (dim vascularisation, épaississement des parois du vaisseaux sanguin, dim de leur perméabilité)
photoaging (Kératinocytes : atrophie et xérose, kératose actinique, hyperplasie, carcinome épidermoïde ; Mélanocytes, tissu conjonctif, système vasculaire)

Question 50

Décrit le veillissement du système respiratoire

Answer 50

cage thoracique : augmentation diamètre antéro-post, dim hauteur, rigidité de la paroi, dim de la force des muscles respiratoires
Parenchyme pulmonaire : dim de la capacité ventilatoire, aug du volume aérien non mobilisable en fin d’expiration, dim capacité de diffusion et pression partielle en O2
Mécanismes de défense respiratoire (dim nb de cils
dim efficacité du mécanisme de la toux)
conséquences du vieillissement du système respiratoire (travail plus important du diaphragme pour inspirer, dim de la réponse à l’hypoxie et hypercapnie, susceptibilité aux infections)

Question 51

Décrit le vieillissement du système cardiovasculaire.

Answer 51

Athérosclérose (dim de l’élasticité, accumulation lipides, aug collagène sur les parois)
Hypertension artérielle (rigidité accrue des parois, aug de la résistance vasc périphérique, aug masse cardiaque et épaisseur pariétale du ventricule G, moins bon remplissage ventriculaire)
troubles du rythme (fibrose dans les systèmes de conduction, prévalence arythmies aug)
diminution efficacité (dim du nb et taille des cell cardiaques, perte de force musc cardiaque, dim du volume sanguin qu’il pompe à chaque contraction)

Question 52

Décrit le vieillissement de l’appareil génito-urinaire.

Answer 52

perte du nb de néphrons fonctionnels (dim de la filtration glomérulaire et capacités d’élimination)
clairance de la créatinie = 1/2 des sujets de 20 ans avec le même poids
fonction tubulaire modifiée (dim des capacités de concentration et dilution des urines)
Homme = dim sécrétion de testostérone, aug volume prostate, spermatogénèse suffisante pour procréer est conservée
Femme = arrêt de sécrétion ovarianne d’oestrogènes avec la ménopause, dim épaisseur de la peau, assèchement des muqueuses génitales, ostéoporose, athérosclérose

Question 53

Décrit le vieillissement du système gastro-intestinal.

Answer 53

oesophage : difficulté à avaler (dysphagie)
estomac : dim sécrétion HCl, dim pepsine (digestion protéines), dim lipase (moins bonne tolérance aux aliments gras)
intestin grêle : dim absorption des vitamines, dim absorption des minéraux (fer et calcium)

Question 54

Décrit le vieillissement du système nerveux.

Answer 54

dim du nb de neurones corticaux
raréfaction de la substance blanche
diminution de certains neurotransmetteurs (acétylcholine)
dim de l’efficacité de transmission des influx nerveux
SNA = hypotension orthostatique, hypothermie
SNC = diminution de la concentration, mémoire, rapidité des réflexes et du temps de réaction

Question 55

Décrit le vieillissement des organes des sens.

Answer 55

oeil = presbytie (dim accomodation, lecture de près difficile), cataracte (opacification du cristallin)
audition = presbyaccousie (vieillissement de l’appareil cochléovestibulaire, perte progressive de l’audition)

Question 56

Décrit le vieillissement du système musculosquelettique.

Answer 56

muscles : dim endurance (car changement dans la membrane cell a/n du transport du calcium, sodium, potassium), dim masse musculaire, dégénérescence des terminaisons nerveuses
Os : dim masse osseuse (surtout long os et porteurs de la masse corporelle), dim taille, cyphose
cartilage : dégénérescence, dim résistance à la compression, dim capacité d’absorber les chocs, calcification